- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02660346
Outil de stratification IL-10 pour la sélection d'antibiotiques pour le MRSaB
Une étude ouverte randomisée prospective multicentrique sur l'utilisation des niveaux d'interleukine 10 (IL-10) comme guide de sélection des antibiotiques pour la bactériémie à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de MRSaB ont des taux d'échec thérapeutique primaire de 40 à 50 % et un taux de mortalité élevé de 10 à 50 % lorsqu'ils sont traités avec la thérapie antimicrobienne standard recommandée. Les données locales (Sharp) de MRSaB pour 2014 montrent un taux de mortalité toutes causes confondues de 29 %. Des études récentes ont été publiées qui utilisent le biomarqueur prédictif, IL-10, aidant à comprendre la grande variabilité de la mortalité. D'autres études sont nécessaires pour élucider la pertinence clinique de l'utilisation des niveaux d'IL-10 pour optimiser la gestion du MRSaB et si les résultats pour les patients sont améliorés ou non.
Selon les stratégies de traitement standard actuelles, la vancomycine 15 mg/kg d'IVPB toutes les 12 heures après une dose de charge de 30 mg/kg d'IVPB est la première ligne d'antibiothérapie initiée en cas de MRSaB connu ou suspecté. Ce n'est que lorsque les patients ont montré une réponse clinique insatisfaisante telle qu'une bactériémie prolongée et/ou des signes cliniques continus d'infection non contrôlée que des choix d'antibiotiques plus puissants/agressifs et plus coûteux sont envisagés dans la plupart des cas. Même le délai d'examen d'un tel changement est un sujet de controverse, les directives actuelles de traitement du SARM recommandant un changement après 7 jours d'échec.
Plusieurs études récentes ont montré qu'un taux élevé d'IL-10 est un facteur de risque indépendant de mortalité. Dans des modèles animaux, il a été montré que la paroi cellulaire bactérienne de Staphylococcus aureus stimule la production d'IL-10. Une petite étude de Rose et al. ont montré que cette observation est constante chez l'homme. Dans une autre étude, les auteurs ont conclu qu'une IL-10 élevée au moment de la présentation est une valeur prédictive de la mortalité chez les patients atteints de MRSaB4. De plus, les auteurs ont conclu que l'IL-10 peut servir de biomarqueur pour une stratification très précoce du risque, avec la sélection d'un traitement standard pour les patients à faible risque et des thérapies antibiotiques plus puissantes, coûteuses et encombrantes réservées aux patients à haut risque. En outre, il est postulé que le traitement précoce des patients à haut risque avec une thérapie agressive/intensifiée peut améliorer les résultats économiques et microbiologiques, tels qu'une diminution de la durée du traitement, une diminution du temps dans l'unité de soins intensifs, une diminution de la durée du séjour à l'hôpital et une diminution de la durée de bactériémie.
L'objectif de cette étude est de comparer les résultats pour les patients présentant des niveaux élevés d'IL-10 (≥ 8 pg/mL) lorsqu'ils sont traités avec une antibiothérapie standard par rapport à une thérapie agressive précoce pour le traitement du MRSaB. Le traitement agressif est défini dans l'étude comme étant la daptomycine (6-8 mg/kg/jour) avec la ceftaroline (600 mg toutes les 8 heures).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
La Mesa, California, États-Unis, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes adultes (≥ 18 ans).
- Diagnostic de MRSaB
- N'a pas été traité avec des antibiotiques pour MRSaB dans les 7 jours suivant l'admission
- A été sous antibiotique standard pendant < 72 heures avant la randomisation
- De l'avis de l'investigateur, le sujet doit nécessiter et être un candidat approprié pour une antibiothérapie IV.
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux d'hypersensibilité ou de réaction allergique à la vancomycine ou aux dérivés de la vancomycine, à la daptomycine ou à la ceftaroline
- Allergie sévère aux céphalosporines, c'est-à-dire Réaction de type 1, en particulier l'anaphylaxie médiée par les IgE
- Patients en soins de confort
- Décès dans les 72 heures suivant le début de l'antibiothérapie
- Bactériémie polymicrobienne : Staphylococcus aureus et un autre pathogène gram positif, gram négatif ou anaérobie
- Brûlures couvrant ≥ 10 % du corps.
- Pt actuellement inscrit dans une étude expérimentale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Groupe A - Daptomycine ou Vancomycine
Traitement standard au choix du médecin, généralement daptomycine 6-8 mg/kg IVPB par jour ou dose ajustée de vancomycine IVPB selon le protocole du site avec un objectif de concentration minimale de vancomycine : 15-20 mcg/mL.
|
Traitement du bras de contrôle s'il est utilisé en monothérapie.
Traitement du bras de l'étude s'il est utilisé en association avec la ceftaroline.
Autres noms:
Traitement du bras de contrôle
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe B - Daptomycine avec Ceftaroline
Daptomycine (6-8 mg/kg/jour d'IVPB par jour) avec Ceftaroline (600 mg d'IVPB toutes les 8 heures) à commencer dans les 72 heures suivant l'admission à l'hôpital.
La daptomycine sera ajustée sur le plan rénal conformément à la notice.
La ceftaroline sera ajustée sur le plan rénal selon les recommandations posologiques rénales institutionnelles pour Q8h.
|
Traitement du bras de contrôle s'il est utilisé en monothérapie.
Traitement du bras de l'étude s'il est utilisé en association avec la ceftaroline.
Autres noms:
Traitement du bras d'étude
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai d'élimination de la bactériémie
Délai: 1-4 semaines
|
Déterminer si une antibiothérapie agressive précoce est corrélée ou non à un délai plus court d'élimination de la bactériémie par rapport à la thérapie standard
|
1-4 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Comparaison des niveaux d'IL-10 entre les traitements thérapeutiques standard et agressifs
Délai: Environ 2 mois entre le prélèvement sanguin et les résultats du lot
|
Déterminer si les patients qui ont des niveaux élevés d'IL-10 traités avec une antibiothérapie agressive ont de meilleurs résultats par rapport au traitement standard.
|
Environ 2 mois entre le prélèvement sanguin et les résultats du lot
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: DeAnn Cary, PhD, Sharp Healthcare
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IL-10 MRSaB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .