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Outil de stratification IL-10 pour la sélection d'antibiotiques pour le MRSaB

30 janvier 2018 mis à jour par: Matthew Geriak, Sharp HealthCare

Une étude ouverte randomisée prospective multicentrique sur l'utilisation des niveaux d'interleukine 10 (IL-10) comme guide de sélection des antibiotiques pour la bactériémie à Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline

Les patients atteints de MRSaB ont des taux d'échec thérapeutique et des taux de mortalité élevés. Des études récentes ont montré qu'un taux élevé d'IL-10 est un facteur de risque indépendant de mortalité. Il peut également servir de biomarqueur pour une stratification très précoce des risques. Le but de cette étude est de comparer les résultats pour les patients présentant des taux élevés d'IL-10 (≥ 8 pg/ml) lorsqu'ils sont traités avec une antibiothérapie standard (daptomycine ou vancomycine) par rapport à un traitement agressif précoce (daptomycine avec ceftaroline) pour le traitement du SMR SaB .

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les patients atteints de MRSaB ont des taux d'échec thérapeutique primaire de 40 à 50 % et un taux de mortalité élevé de 10 à 50 % lorsqu'ils sont traités avec la thérapie antimicrobienne standard recommandée. Les données locales (Sharp) de MRSaB pour 2014 montrent un taux de mortalité toutes causes confondues de 29 %. Des études récentes ont été publiées qui utilisent le biomarqueur prédictif, IL-10, aidant à comprendre la grande variabilité de la mortalité. D'autres études sont nécessaires pour élucider la pertinence clinique de l'utilisation des niveaux d'IL-10 pour optimiser la gestion du MRSaB et si les résultats pour les patients sont améliorés ou non.

Selon les stratégies de traitement standard actuelles, la vancomycine 15 mg/kg d'IVPB toutes les 12 heures après une dose de charge de 30 mg/kg d'IVPB est la première ligne d'antibiothérapie initiée en cas de MRSaB connu ou suspecté. Ce n'est que lorsque les patients ont montré une réponse clinique insatisfaisante telle qu'une bactériémie prolongée et/ou des signes cliniques continus d'infection non contrôlée que des choix d'antibiotiques plus puissants/agressifs et plus coûteux sont envisagés dans la plupart des cas. Même le délai d'examen d'un tel changement est un sujet de controverse, les directives actuelles de traitement du SARM recommandant un changement après 7 jours d'échec.

Plusieurs études récentes ont montré qu'un taux élevé d'IL-10 est un facteur de risque indépendant de mortalité. Dans des modèles animaux, il a été montré que la paroi cellulaire bactérienne de Staphylococcus aureus stimule la production d'IL-10. Une petite étude de Rose et al. ont montré que cette observation est constante chez l'homme. Dans une autre étude, les auteurs ont conclu qu'une IL-10 élevée au moment de la présentation est une valeur prédictive de la mortalité chez les patients atteints de MRSaB4. De plus, les auteurs ont conclu que l'IL-10 peut servir de biomarqueur pour une stratification très précoce du risque, avec la sélection d'un traitement standard pour les patients à faible risque et des thérapies antibiotiques plus puissantes, coûteuses et encombrantes réservées aux patients à haut risque. En outre, il est postulé que le traitement précoce des patients à haut risque avec une thérapie agressive/intensifiée peut améliorer les résultats économiques et microbiologiques, tels qu'une diminution de la durée du traitement, une diminution du temps dans l'unité de soins intensifs, une diminution de la durée du séjour à l'hôpital et une diminution de la durée de bactériémie.

L'objectif de cette étude est de comparer les résultats pour les patients présentant des niveaux élevés d'IL-10 (≥ 8 pg/mL) lorsqu'ils sont traités avec une antibiothérapie standard par rapport à une thérapie agressive précoce pour le traitement du MRSaB. Le traitement agressif est défini dans l'étude comme étant la daptomycine (6-8 mg/kg/jour) avec la ceftaroline (600 mg toutes les 8 heures).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • La Mesa, California, États-Unis, 91942
        • Sharp Grossmont Hospital
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Sharp Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes adultes (≥ 18 ans).
  • Diagnostic de MRSaB
  • N'a pas été traité avec des antibiotiques pour MRSaB dans les 7 jours suivant l'admission
  • A été sous antibiotique standard pendant < 72 heures avant la randomisation
  • De l'avis de l'investigateur, le sujet doit nécessiter et être un candidat approprié pour une antibiothérapie IV.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents médicaux d'hypersensibilité ou de réaction allergique à la vancomycine ou aux dérivés de la vancomycine, à la daptomycine ou à la ceftaroline
  • Allergie sévère aux céphalosporines, c'est-à-dire Réaction de type 1, en particulier l'anaphylaxie médiée par les IgE
  • Patients en soins de confort
  • Décès dans les 72 heures suivant le début de l'antibiothérapie
  • Bactériémie polymicrobienne : Staphylococcus aureus et un autre pathogène gram positif, gram négatif ou anaérobie
  • Brûlures couvrant ≥ 10 % du corps.
  • Pt actuellement inscrit dans une étude expérimentale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe A - Daptomycine ou Vancomycine
Traitement standard au choix du médecin, généralement daptomycine 6-8 mg/kg IVPB par jour ou dose ajustée de vancomycine IVPB selon le protocole du site avec un objectif de concentration minimale de vancomycine : 15-20 mcg/mL.
Traitement du bras de contrôle s'il est utilisé en monothérapie. Traitement du bras de l'étude s'il est utilisé en association avec la ceftaroline.
Autres noms:
  • Cubicine
Traitement du bras de contrôle
Autres noms:
  • Vancocine HCL
Expérimental: Groupe B - Daptomycine avec Ceftaroline
Daptomycine (6-8 mg/kg/jour d'IVPB par jour) avec Ceftaroline (600 mg d'IVPB toutes les 8 heures) à commencer dans les 72 heures suivant l'admission à l'hôpital. La daptomycine sera ajustée sur le plan rénal conformément à la notice. La ceftaroline sera ajustée sur le plan rénal selon les recommandations posologiques rénales institutionnelles pour Q8h.
Traitement du bras de contrôle s'il est utilisé en monothérapie. Traitement du bras de l'étude s'il est utilisé en association avec la ceftaroline.
Autres noms:
  • Cubicine
Traitement du bras d'étude
Autres noms:
  • Téflaro

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'élimination de la bactériémie
Délai: 1-4 semaines
Déterminer si une antibiothérapie agressive précoce est corrélée ou non à un délai plus court d'élimination de la bactériémie par rapport à la thérapie standard
1-4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison des niveaux d'IL-10 entre les traitements thérapeutiques standard et agressifs
Délai: Environ 2 mois entre le prélèvement sanguin et les résultats du lot
Déterminer si les patients qui ont des niveaux élevés d'IL-10 traités avec une antibiothérapie agressive ont de meilleurs résultats par rapport au traitement standard.
Environ 2 mois entre le prélèvement sanguin et les résultats du lot

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: DeAnn Cary, PhD, Sharp Healthcare

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2016

Première publication (Estimation)

21 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Nous ne prévoyons pas de partager d'IPD avec d'autres chercheurs jusqu'à ce que l'étude soit terminée.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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