- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02660346
Stratifikační nástroj IL-10 pro selekci antibiotik pro MRSaB
Multicentrická prospektivní randomizovaná otevřená studie využití hladin interleukinu 10 (IL-10) jako vodítko pro výběr antibiotik pro bakteriémii Staphylococcus Aureus rezistentní na meticilin
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s MRSaB mají míru primárního terapeutického selhání 40–50 % a vysokou mortalitu 10–50 %, když jsou léčeni doporučenou standardní antimikrobiální terapií. (Sharp) lokální data pro MRSaB za rok 2014 ukazují míru úmrtnosti ze všech příčin 29 %. Nedávno byly publikovány studie, které využívají prediktivní biomarker, IL-10, napomáhající pochopení široké variability úmrtnosti. K objasnění klinického významu využití hladin IL-10 k optimalizaci managementu MRSaB a zda jsou či nejsou zlepšeny výsledky pacientů, jsou zapotřebí další studie.
Podle současných standardních léčebných strategií je vankomycin 15 mg/kg IVPB každých 12 hodin po nasycovací dávce 30 mg/kg IVPB první linií antibiotické terapie zahájené se známým nebo suspektním MRSaB. Pouze pokud pacienti vykazují neuspokojivou klinickou odpověď, jako je prodloužená bakteriémie a/nebo pokračující klinické příznaky nekontrolované infekce, jsou ve většině případů zvažovány silnější/agresivnější a dražší antibiotika. Dokonce i doba pro zvážení takového přechodu je předmětem sporů, přičemž současné pokyny pro léčbu MRSA doporučují přechod po 7 dnech selhání.
Několik nedávných studií ukázalo, že zvýšená hladina IL-10 je nezávislým rizikovým faktorem mortality. Na zvířecích modelech se ukázalo, že bakteriální buněčná stěna Staphylococcus aureus stimuluje produkci IL-10. Malá studie Rose et al. ukázal, že toto pozorování je konzistentní u lidí. V jiné studii autoři dospěli k závěru, že zvýšený IL-10 v době prezentace je prediktivní hodnotou mortality u pacientů s MRSaB4. Autoři navíc došli k závěru, že IL-10 může sloužit jako biomarker pro velmi časnou stratifikaci rizika s výběrem standardní terapie pro pacienty s nízkým rizikem a silnější, nákladnější a těžkopádnou antibiotickou terapií vyhrazenou pro pacienty s vysokým rizikem. Dále se předpokládá, že dřívější léčba vysoce rizikových pacientů agresivní/intenzivní terapií může zlepšit ekonomické a mikrobiologické výsledky, jako je zkrácení délky léčby, zkrácení doby strávené na jednotce intenzivní péče, zkrácení doby pobytu v nemocnici a zkrácení doby trvání léčby. bakteriémie.
Cílem této studie je porovnat výsledky u pacientů se zvýšenými hladinami IL-10 (≥ 8 pg/ml) při léčbě standardní antibiotickou terapií s časnou agresivní terapií při léčbě MRSaB. Agresivní terapie je ve studii definována jako daptomycin (6-8 mg/kg/den) s ceftarolinem (600 mg každých 8 hodin).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (≥ 18 let) muži nebo ženy.
- Diagnóza MRSaB
- Nebyl léčen antibiotiky pro MRSaB do 7 dnů od přijetí
- Před randomizací užíval standardní antibiotika po dobu < 72 hodin
- Podle názoru zkoušejícího musí subjekt vyžadovat a být vhodným kandidátem pro IV antibiotickou terapii.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na vankomycin nebo deriváty vankomycinu, daptomycin nebo ceftarolin
- Těžká alergie na cefalosporiny, tzn. Reakce 1. typu, zejména anafylaxe zprostředkovaná IgE
- Komfortní péče o pacienty
- Smrt do 72 hodin od zahájení léčby antibiotiky
- Polymikrobiální bakteriémie: Staphylococcus aureus a další gram pozitivní, gram negativní nebo anaerobní patogen
- Popáleniny pokrývající ≥ 10 % těla.
- Pt je v současné době zařazen do výzkumné studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina A - Daptomycin nebo Vankomycin
Standardní terapie dle výběru lékaře, obvykle daptomycin 6-8 mg/kg IVPB denně nebo vankomycin IVPB upravená dávka podle protokolu s cílovou minimální hladinou vankomycinu: 15-20 mcg/ml.
|
Léčba kontrolního ramene, pokud se používá jako monoterapie.
Studujte léčbu paží, pokud se používá v kombinaci s ceftarolinem.
Ostatní jména:
Ošetření ovládacího ramene
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina B - Daptomycin s ceftarolinem
Daptomycin (6-8 mg/kg/den IVPB denně) s ceftarolinem (600 mg IVPB každých 8 hodin) začít do 72 hodin po přijetí do nemocnice.
Daptomycin bude renálně upraven podle příbalového letáku.
Ceftarolin bude renálně upraven podle doporučení pro ústavní renální dávkování pro Q8h.
|
Léčba kontrolního ramene, pokud se používá jako monoterapie.
Studujte léčbu paží, pokud se používá v kombinaci s ceftarolinem.
Ostatní jména:
Studujte léčbu paží
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na odstranění bakteriémie
Časové okno: 1-4 týdny
|
Zjistit, zda časná agresivní antibiotická terapie koreluje s kratší dobou do vymizení bakteriémie ve srovnání se standardní terapií
|
1-4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání hladin IL-10 mezi standardní a agresivní léčbou
Časové okno: Zhruba 2 měsíce od odběru krve po výsledky šarže
|
Zjistit, zda pacienti, kteří mají vysoké hladiny IL-10 léčení agresivní antibiotickou terapií, mají lepší výsledky ve srovnání se standardní terapií.
|
Zhruba 2 měsíce od odběru krve po výsledky šarže
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IL-10 MRSaB
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .