- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02660346
IL-10 stratifieringsverktyg för mot antibiotikaselektion för MRSaB
En multicenter prospektiv randomiserad öppen etikettstudie av användning av interleukin 10 (IL-10)-nivåer som en guide för val av antibiotika för meticillinresistenta Staphylococcus Aureus-bakterier
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med MRSaB har primära terapeutiska misslyckanden på 40-50 % och hög dödlighet på 10-50 % när de behandlas med den rekommenderade antimikrobiella standardterapin. (Skärpa) lokala data för MRSaB för 2014 visar en dödlighet av alla orsaker på 29 %. Nya studier har publicerats som använder den prediktiva biomarkören, IL-10, vilket underlättar förståelsen för den stora variationen i dödlighet. Ytterligare studier behövs för att klargöra den kliniska relevansen av att använda IL-10-nivåer för att optimera MRSaB-hanteringen och om patientresultaten förbättras eller inte.
Enligt nuvarande standardbehandlingsstrategier är vankomycin 15 mg/kg IVPB var 12:e timme efter en laddningsdos på 30 mg/kg IVPB den första linjen av antibiotikabehandling som initieras med känd eller misstänkt MRSaB. Endast när patienter har visat ett otillfredsställande kliniskt svar såsom långvarig bakteriemi och/eller fortsatta kliniska tecken på okontrollerad infektion övervägs i de flesta fall mer potenta/aggressiva och dyrare antibiotikaval. Till och med tidpunkten för övervägande av ett sådant byte är en fråga om kontrovers, med nuvarande MRSA-behandlingsriktlinjer som rekommenderar ett byte efter 7 dagars misslyckande.
Flera nyare studier har visat att en förhöjd IL-10-nivå är en oberoende riskfaktor för dödlighet. I djurmodeller har det visat sig att bakteriecellväggen hos Staphylococcus aureus stimulerar produktionen av IL-10. En liten studie av Rose et al. visade att denna observation är konsekvent hos människor. I en annan studie drog författarna slutsatsen att förhöjt IL-10 vid presentationstillfället är ett prediktivt värde för mortalitet hos patienter med MRSaB4. Dessutom drog författarna slutsatsen att IL-10 kan fungera som en biomarkör för mycket tidig riskstratifiering, med urval av standardterapi för lågriskpatienter och mer potenta, dyra och krångliga antibiotikaterapier reserverade för högriskpatienter. Vidare postuleras att behandling av högriskpatienter med aggressiv/intensifierad terapi tidigare kan förbättra ekonomiska och mikrobiologiska resultat, såsom kortare behandlingslängd, kortare tid på intensivvårdsavdelningen, kortare vistelsetid på sjukhus och kortare varaktighet. av bakteriemi.
Syftet med denna studie är att jämföra utfallen för patienter med förhöjda IL-10-nivåer (≥ 8 pg/ml) vid behandling med standard antibiotikabehandling jämfört med tidig aggressiv terapi för behandling av MRSaB. Aggressiv terapi definieras i studien som daptomycin (6-8 mg/kg/dag) med ceftarolin (600 mg var 8:e timme).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna (≥ 18 år) män eller kvinnor.
- Diagnos av MRSaB
- Har inte behandlats med antibiotika för MRSaB inom 7 dagar efter inläggning
- Har ätit standardantibiotika i < 72 timmar före randomisering
- Enligt utredarens uppfattning måste försökspersonen kräva och vara en lämplig kandidat för IV antibiotikabehandling.
Exklusions kriterier:
- Medicinsk historia av överkänslighet eller allergisk reaktion mot vankomycin, eller vankomycinderivat, daptomycin eller ceftarolin
- Svår allergi mot cefalosporiner, d.v.s. Typ 1-reaktion, speciellt IgE-medierad anafylaxi
- Tröstvårdspatienter
- Död inom 72 timmar efter starten av antibiotikabehandling
- Polymikrobiell bakteriemi: Staphylococcus aureus och en annan grampositiv, gramnegativ eller anaerob patogen
- Brännskador som täcker ≥ 10 % av kroppen.
- Pt är för närvarande inskriven i en undersökningsstudie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Grupp A - Daptomycin eller Vancomycin
Behandlingsstandard enligt läkarens val, vanligtvis daptomycin 6-8 mg/kg IVPB dagligen eller vankomycin IVPB-justerad dos per platsprotokoll med en målnivå för vankomycindal: 15-20 mcg/ml.
|
Kontrollarmsbehandling om den används som monoterapi.
Studera armbehandling om den används i kombination med ceftarolin.
Andra namn:
Styrarmsbehandling
Andra namn:
|
Experimentell: Grupp B - Daptomycin med Ceftarolin
Daptomycin (6-8 mg/kg/dag IVPB dagligen) med Ceftaroline (600 mg IVPB var 8 timmar) för att starta inom 72 timmar efter sjukhusinläggning.
Daptomycin kommer att justeras njurarna per bipacksedel.
Ceftarolin kommer att justeras renalt enligt institutionella njurdosrekommendationer för Q8h.
|
Kontrollarmsbehandling om den används som monoterapi.
Studera armbehandling om den används i kombination med ceftarolin.
Andra namn:
Studera armbehandling
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dags att eliminera bakteriemi
Tidsram: 1-4 veckor
|
För att avgöra om tidig aggressiv antibiotikabehandling är korrelerad till kortare tid till bakteriemiclearance jämfört med standardterapi
|
1-4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Jämförelse av IL-10-nivåer mellan standard- och aggressiva terapibehandlingar
Tidsram: Cirka 2 månader från blodtagning till batchresultat
|
För att avgöra om patienter som har höga IL-10-nivåer behandlade med aggressiv antibiotikabehandling har bättre resultat jämfört med standardterapi.
|
Cirka 2 månader från blodtagning till batchresultat
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IL-10 MRSaB
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Daptomycin
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAvslutad
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAvslutadBakteremi | Bakteriell endokardit
-
University Hospital, CaenAvslutadPeritoneal infektionFrankrike
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAvslutadGram-positiva bakteriella infektioner
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvslutad
-
University of Maryland, BaltimoreCubist Pharmaceuticals LLCAvslutadFasciit, nekrotiserande | Fourniers Gangren | Allvarliga nekrotiserande hud- och mjukdelsinfektionerFörenta staterna
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAvslutadInfektiös endokarditFörenta staterna
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAvslutadGrampositiva bakteriella infektionerFörenta staterna
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAvslutad
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAvslutad