Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IL-10 stratifieringsverktyg för mot antibiotikaselektion för MRSaB

30 januari 2018 uppdaterad av: Matthew Geriak, Sharp HealthCare

En multicenter prospektiv randomiserad öppen etikettstudie av användning av interleukin 10 (IL-10)-nivåer som en guide för val av antibiotika för meticillinresistenta Staphylococcus Aureus-bakterier

Patienter med MRSaB har höga terapeutiska misslyckanden och dödlighet. Nyligen genomförda studier har visat att en förhöjd IL-10-nivå är en oberoende riskfaktor för dödlighet. Det kan också fungera som biomarkör för mycket tidig riskstratifiering. Syftet med denna studie är att jämföra resultaten för patienter med förhöjda IL-10-nivåer (≥8 pg/ml) när de behandlas med standard antibiotikabehandling (daptomycin eller vankomycin) jämfört med tidig aggressiv behandling (daptomycin med ceftarolin) för behandling av MRSaB .

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Patienter med MRSaB har primära terapeutiska misslyckanden på 40-50 % och hög dödlighet på 10-50 % när de behandlas med den rekommenderade antimikrobiella standardterapin. (Skärpa) lokala data för MRSaB för 2014 visar en dödlighet av alla orsaker på 29 %. Nya studier har publicerats som använder den prediktiva biomarkören, IL-10, vilket underlättar förståelsen för den stora variationen i dödlighet. Ytterligare studier behövs för att klargöra den kliniska relevansen av att använda IL-10-nivåer för att optimera MRSaB-hanteringen och om patientresultaten förbättras eller inte.

Enligt nuvarande standardbehandlingsstrategier är vankomycin 15 mg/kg IVPB var 12:e timme efter en laddningsdos på 30 mg/kg IVPB den första linjen av antibiotikabehandling som initieras med känd eller misstänkt MRSaB. Endast när patienter har visat ett otillfredsställande kliniskt svar såsom långvarig bakteriemi och/eller fortsatta kliniska tecken på okontrollerad infektion övervägs i de flesta fall mer potenta/aggressiva och dyrare antibiotikaval. Till och med tidpunkten för övervägande av ett sådant byte är en fråga om kontrovers, med nuvarande MRSA-behandlingsriktlinjer som rekommenderar ett byte efter 7 dagars misslyckande.

Flera nyare studier har visat att en förhöjd IL-10-nivå är en oberoende riskfaktor för dödlighet. I djurmodeller har det visat sig att bakteriecellväggen hos Staphylococcus aureus stimulerar produktionen av IL-10. En liten studie av Rose et al. visade att denna observation är konsekvent hos människor. I en annan studie drog författarna slutsatsen att förhöjt IL-10 vid presentationstillfället är ett prediktivt värde för mortalitet hos patienter med MRSaB4. Dessutom drog författarna slutsatsen att IL-10 kan fungera som en biomarkör för mycket tidig riskstratifiering, med urval av standardterapi för lågriskpatienter och mer potenta, dyra och krångliga antibiotikaterapier reserverade för högriskpatienter. Vidare postuleras att behandling av högriskpatienter med aggressiv/intensifierad terapi tidigare kan förbättra ekonomiska och mikrobiologiska resultat, såsom kortare behandlingslängd, kortare tid på intensivvårdsavdelningen, kortare vistelsetid på sjukhus och kortare varaktighet. av bakteriemi.

Syftet med denna studie är att jämföra utfallen för patienter med förhöjda IL-10-nivåer (≥ 8 pg/ml) vid behandling med standard antibiotikabehandling jämfört med tidig aggressiv terapi för behandling av MRSaB. Aggressiv terapi definieras i studien som daptomycin (6-8 mg/kg/dag) med ceftarolin (600 mg var 8:e timme).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • Sharp Grossmont Hospital
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Sharp Memorial Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna (≥ 18 år) män eller kvinnor.
  • Diagnos av MRSaB
  • Har inte behandlats med antibiotika för MRSaB inom 7 dagar efter inläggning
  • Har ätit standardantibiotika i < 72 timmar före randomisering
  • Enligt utredarens uppfattning måste försökspersonen kräva och vara en lämplig kandidat för IV antibiotikabehandling.

Exklusions kriterier:

  • Medicinsk historia av överkänslighet eller allergisk reaktion mot vankomycin, eller vankomycinderivat, daptomycin eller ceftarolin
  • Svår allergi mot cefalosporiner, d.v.s. Typ 1-reaktion, speciellt IgE-medierad anafylaxi
  • Tröstvårdspatienter
  • Död inom 72 timmar efter starten av antibiotikabehandling
  • Polymikrobiell bakteriemi: Staphylococcus aureus och en annan grampositiv, gramnegativ eller anaerob patogen
  • Brännskador som täcker ≥ 10 % av kroppen.
  • Pt är för närvarande inskriven i en undersökningsstudie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp A - Daptomycin eller Vancomycin
Behandlingsstandard enligt läkarens val, vanligtvis daptomycin 6-8 mg/kg IVPB dagligen eller vankomycin IVPB-justerad dos per platsprotokoll med en målnivå för vankomycindal: 15-20 mcg/ml.
Kontrollarmsbehandling om den används som monoterapi. Studera armbehandling om den används i kombination med ceftarolin.
Andra namn:
  • Cubicin
Styrarmsbehandling
Andra namn:
  • Vancocin HCL
Experimentell: Grupp B - Daptomycin med Ceftarolin
Daptomycin (6-8 mg/kg/dag IVPB dagligen) med Ceftaroline (600 mg IVPB var 8 timmar) för att starta inom 72 timmar efter sjukhusinläggning. Daptomycin kommer att justeras njurarna per bipacksedel. Ceftarolin kommer att justeras renalt enligt institutionella njurdosrekommendationer för Q8h.
Kontrollarmsbehandling om den används som monoterapi. Studera armbehandling om den används i kombination med ceftarolin.
Andra namn:
  • Cubicin
Studera armbehandling
Andra namn:
  • Teflaro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att eliminera bakteriemi
Tidsram: 1-4 veckor
För att avgöra om tidig aggressiv antibiotikabehandling är korrelerad till kortare tid till bakteriemiclearance jämfört med standardterapi
1-4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av IL-10-nivåer mellan standard- och aggressiva terapibehandlingar
Tidsram: Cirka 2 månader från blodtagning till batchresultat
För att avgöra om patienter som har höga IL-10-nivåer behandlade med aggressiv antibiotikabehandling har bättre resultat jämfört med standardterapi.
Cirka 2 månader från blodtagning till batchresultat

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

15 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

21 januari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Vi planerar inte att dela någon IPD med andra forskare förrän studien är klar.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Daptomycin

3
Prenumerera