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Strumento di stratificazione IL-10 per la selezione di antibiotici per MRSaB

30 gennaio 2018 aggiornato da: Matthew Geriak, Sharp HealthCare

Uno studio multicentrico prospettico randomizzato in aperto sull'utilizzo dei livelli di interleuchina 10 (IL-10) come guida per la selezione degli antibiotici per la batteriemia da stafilococco aureo resistente alla meticillina

I pazienti con MRSaB hanno alti tassi di fallimento terapeutico e tassi di mortalità. Studi recenti hanno dimostrato che un livello elevato di IL-10 è un fattore di rischio indipendente di mortalità. Può anche servire come biomarcatore per la stratificazione del rischio molto precoce. Lo scopo di questo studio è confrontare i risultati per i pazienti con livelli elevati di IL-10 (≥8 pg/ml) quando trattati con terapia antibiotica standard (daptomicina o vancomicina) rispetto alla terapia aggressiva precoce (daptomicina con ceftarolina) per il trattamento di MRSaB .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I pazienti con MRSaB hanno tassi di fallimento terapeutico primario del 40-50% e un alto tasso di mortalità del 10-50% se trattati con la terapia antimicrobica standard raccomandata. I dati locali (nitidi) per MRSaB per il 2014 mostrano un tasso di mortalità per tutte le cause del 29%. Sono stati pubblicati studi recenti che utilizzano il biomarcatore predittivo, IL-10, aiutando a comprendere l'ampia variabilità della mortalità. Sono necessari ulteriori studi per chiarire la rilevanza clinica dell'utilizzo dei livelli di IL-10 per ottimizzare la gestione di MRSaB e se i risultati dei pazienti siano migliorati o meno.

In base alle attuali strategie terapeutiche standard, la vancomicina 15 mg/kg IVPB ogni 12 ore dopo una dose di carico di 30 mg/kg IVPB è la prima linea di terapia antibiotica iniziata con MRSaB noto o sospetto. Solo quando i pazienti hanno mostrato una risposta clinica insoddisfacente come batteriemia prolungata e/o segni clinici continui di infezione incontrollata, nella maggior parte dei casi vengono prese in considerazione scelte antibiotiche più potenti/aggressive e più costose. Anche il tempo per prendere in considerazione un tale passaggio è oggetto di controversia, con le attuali linee guida sul trattamento dell'MRSA che raccomandano un passaggio dopo 7 giorni di fallimento.

Diversi studi recenti hanno dimostrato che un livello elevato di IL-10 è un fattore di rischio indipendente di mortalità. In modelli animali, è stato dimostrato che la parete cellulare batterica di Staphylococcus aureus stimola la produzione di IL-10. Un piccolo studio di Rose et al. ha dimostrato che questa osservazione è coerente negli esseri umani. In un altro studio, gli autori hanno concluso che un'elevata IL-10 al momento della presentazione è un valore predittivo di mortalità nei pazienti con MRSaB4. Inoltre, gli autori hanno concluso che IL-10 può fungere da biomarcatore per una stratificazione del rischio molto precoce, con la selezione di una terapia standard per i pazienti a basso rischio e terapie antibiotiche più potenti, costose e ingombranti riservate ai pazienti ad alto rischio. Inoltre, si ipotizza che il trattamento precoce dei pazienti ad alto rischio con terapia aggressiva/intensificata possa migliorare i risultati economici e microbiologici, come una riduzione della durata del trattamento, una riduzione del tempo nell'Unità di Terapia Intensiva, una minore durata della degenza in ospedale e una minore durata di batteriemia.

Lo scopo di questo studio è confrontare i risultati per i pazienti con livelli elevati di IL-10 (≥ 8 pg/mL) quando trattati con terapia antibiotica standard rispetto a una terapia aggressiva precoce per il trattamento di MRSaB. La terapia aggressiva è definita nello studio come daptomicina (6-8 mg/kg/giorno) con ceftarolina (600 mg ogni 8 ore).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • La Mesa, California, Stati Uniti, 91942
        • Sharp Grossmont Hospital
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Sharp Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti (≥ 18 anni di età) uomini o donne.
  • Diagnosi di MRSab
  • Non è stato trattato con antibiotici per MRSaB entro 7 giorni dal ricovero
  • - Ha assunto antibiotici standard per <72 ore prima della randomizzazione
  • Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto deve richiedere ed essere un candidato idoneo per la terapia antibiotica IV.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di ipersensibilità o reazione allergica alla vancomicina o ai derivati ​​della vancomicina, alla daptomicina o alla ceftarolina
  • Grave allergia alle cefalosporine, ad es. Reazione di tipo 1, in particolare anafilassi IgE mediata
  • Pazienti di cura di comodità
  • Morte entro 72 ore dall'inizio della terapia antibiotica
  • Batteriemia polimicrobica: Staphylococcus aureus e un altro patogeno gram-positivo, gram-negativo o anaerobico
  • Ustioni che coprono ≥ 10% del corpo.
  • Pt attualmente arruolato in uno studio sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo A - Daptomicina o vancomicina
Standard di terapia a scelta del medico, solitamente daptomicina 6-8 mg/kg IVPB al giorno o dose aggiustata di vancomicina IVPB per protocollo del sito con un obiettivo di livello minimo di vancomicina: 15-20 mcg/mL.
Trattamento del braccio di controllo se utilizzato in monoterapia. Trattamento del braccio dello studio se usato in combinazione con ceftarolina.
Altri nomi:
  • Cubicin
Trattamento del braccio di controllo
Altri nomi:
  • Vancocina HCL
Sperimentale: Gruppo B - Daptomicina con Ceftarolina
Daptomicina (6-8 mg/kg/giorno IVPB al giorno) con ceftarolina (600 mg IVPB ogni 8 ore) da iniziare entro 72 ore dal ricovero ospedaliero. La daptomicina sarà regolata a livello renale per il foglietto illustrativo. La ceftarolina sarà aggiustata a livello renale secondo le raccomandazioni sul dosaggio renale istituzionale per Q8h.
Trattamento del braccio di controllo se utilizzato in monoterapia. Trattamento del braccio dello studio se usato in combinazione con ceftarolina.
Altri nomi:
  • Cubicin
Studio del trattamento del braccio
Altri nomi:
  • Teflaro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per l'eliminazione della batteriemia
Lasso di tempo: 1-4 settimane
Per determinare se la terapia antibiotica aggressiva precoce sia o meno correlata a tempi più brevi per la clearance della batteriemia rispetto alla terapia standard
1-4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto dei livelli di IL-10 tra trattamenti terapeutici standard e aggressivi
Lasso di tempo: Circa 2 mesi dal prelievo di sangue ai risultati del lotto
Per determinare se i pazienti che hanno livelli elevati di IL-10 trattati con una terapia antibiotica aggressiva abbiano o meno risultati migliori rispetto alla terapia standard.
Circa 2 mesi dal prelievo di sangue ai risultati del lotto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

21 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non prevediamo di condividere alcun IPD con altri ricercatori fino al completamento dello studio.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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