- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02660346
Strumento di stratificazione IL-10 per la selezione di antibiotici per MRSaB
Uno studio multicentrico prospettico randomizzato in aperto sull'utilizzo dei livelli di interleuchina 10 (IL-10) come guida per la selezione degli antibiotici per la batteriemia da stafilococco aureo resistente alla meticillina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con MRSaB hanno tassi di fallimento terapeutico primario del 40-50% e un alto tasso di mortalità del 10-50% se trattati con la terapia antimicrobica standard raccomandata. I dati locali (nitidi) per MRSaB per il 2014 mostrano un tasso di mortalità per tutte le cause del 29%. Sono stati pubblicati studi recenti che utilizzano il biomarcatore predittivo, IL-10, aiutando a comprendere l'ampia variabilità della mortalità. Sono necessari ulteriori studi per chiarire la rilevanza clinica dell'utilizzo dei livelli di IL-10 per ottimizzare la gestione di MRSaB e se i risultati dei pazienti siano migliorati o meno.
In base alle attuali strategie terapeutiche standard, la vancomicina 15 mg/kg IVPB ogni 12 ore dopo una dose di carico di 30 mg/kg IVPB è la prima linea di terapia antibiotica iniziata con MRSaB noto o sospetto. Solo quando i pazienti hanno mostrato una risposta clinica insoddisfacente come batteriemia prolungata e/o segni clinici continui di infezione incontrollata, nella maggior parte dei casi vengono prese in considerazione scelte antibiotiche più potenti/aggressive e più costose. Anche il tempo per prendere in considerazione un tale passaggio è oggetto di controversia, con le attuali linee guida sul trattamento dell'MRSA che raccomandano un passaggio dopo 7 giorni di fallimento.
Diversi studi recenti hanno dimostrato che un livello elevato di IL-10 è un fattore di rischio indipendente di mortalità. In modelli animali, è stato dimostrato che la parete cellulare batterica di Staphylococcus aureus stimola la produzione di IL-10. Un piccolo studio di Rose et al. ha dimostrato che questa osservazione è coerente negli esseri umani. In un altro studio, gli autori hanno concluso che un'elevata IL-10 al momento della presentazione è un valore predittivo di mortalità nei pazienti con MRSaB4. Inoltre, gli autori hanno concluso che IL-10 può fungere da biomarcatore per una stratificazione del rischio molto precoce, con la selezione di una terapia standard per i pazienti a basso rischio e terapie antibiotiche più potenti, costose e ingombranti riservate ai pazienti ad alto rischio. Inoltre, si ipotizza che il trattamento precoce dei pazienti ad alto rischio con terapia aggressiva/intensificata possa migliorare i risultati economici e microbiologici, come una riduzione della durata del trattamento, una riduzione del tempo nell'Unità di Terapia Intensiva, una minore durata della degenza in ospedale e una minore durata di batteriemia.
Lo scopo di questo studio è confrontare i risultati per i pazienti con livelli elevati di IL-10 (≥ 8 pg/mL) quando trattati con terapia antibiotica standard rispetto a una terapia aggressiva precoce per il trattamento di MRSaB. La terapia aggressiva è definita nello studio come daptomicina (6-8 mg/kg/giorno) con ceftarolina (600 mg ogni 8 ore).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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La Mesa, California, Stati Uniti, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
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San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti (≥ 18 anni di età) uomini o donne.
- Diagnosi di MRSab
- Non è stato trattato con antibiotici per MRSaB entro 7 giorni dal ricovero
- - Ha assunto antibiotici standard per <72 ore prima della randomizzazione
- Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto deve richiedere ed essere un candidato idoneo per la terapia antibiotica IV.
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di ipersensibilità o reazione allergica alla vancomicina o ai derivati della vancomicina, alla daptomicina o alla ceftarolina
- Grave allergia alle cefalosporine, ad es. Reazione di tipo 1, in particolare anafilassi IgE mediata
- Pazienti di cura di comodità
- Morte entro 72 ore dall'inizio della terapia antibiotica
- Batteriemia polimicrobica: Staphylococcus aureus e un altro patogeno gram-positivo, gram-negativo o anaerobico
- Ustioni che coprono ≥ 10% del corpo.
- Pt attualmente arruolato in uno studio sperimentale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo A - Daptomicina o vancomicina
Standard di terapia a scelta del medico, solitamente daptomicina 6-8 mg/kg IVPB al giorno o dose aggiustata di vancomicina IVPB per protocollo del sito con un obiettivo di livello minimo di vancomicina: 15-20 mcg/mL.
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Trattamento del braccio di controllo se utilizzato in monoterapia.
Trattamento del braccio dello studio se usato in combinazione con ceftarolina.
Altri nomi:
Trattamento del braccio di controllo
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo B - Daptomicina con Ceftarolina
Daptomicina (6-8 mg/kg/giorno IVPB al giorno) con ceftarolina (600 mg IVPB ogni 8 ore) da iniziare entro 72 ore dal ricovero ospedaliero.
La daptomicina sarà regolata a livello renale per il foglietto illustrativo.
La ceftarolina sarà aggiustata a livello renale secondo le raccomandazioni sul dosaggio renale istituzionale per Q8h.
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Trattamento del braccio di controllo se utilizzato in monoterapia.
Trattamento del braccio dello studio se usato in combinazione con ceftarolina.
Altri nomi:
Studio del trattamento del braccio
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo per l'eliminazione della batteriemia
Lasso di tempo: 1-4 settimane
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Per determinare se la terapia antibiotica aggressiva precoce sia o meno correlata a tempi più brevi per la clearance della batteriemia rispetto alla terapia standard
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1-4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto dei livelli di IL-10 tra trattamenti terapeutici standard e aggressivi
Lasso di tempo: Circa 2 mesi dal prelievo di sangue ai risultati del lotto
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Per determinare se i pazienti che hanno livelli elevati di IL-10 trattati con una terapia antibiotica aggressiva abbiano o meno risultati migliori rispetto alla terapia standard.
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Circa 2 mesi dal prelievo di sangue ai risultati del lotto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
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- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
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