基底細胞がんのロングパルス 1064 nm Nd:YAG レーザー治療

研究訪問と測定されるパラメータ

この研究におけるすべての訪問は、カリフォルニア大学サンディエゴ皮膚科クリニック、3階、8899ユニバーシティセンターLn.、サンディエゴ、カリフォルニア92109で行われます。

ベースライン訪問とレーザー照射 (訪問 1)

この訪問には約 1 時間かかると予想されます。 以下は、今回の来院で行った手続きです。

1. スクリーニング評価の前に、治験責任医師はインフォームド コンセントを取得します。 被験者が研究の性質とそのリスクを完全に理解したら、被験者はインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入するよう求められます。 その後、捜査官はフォームに署名し、日付を記入します。
2. 治療に関する情報の詳細な病歴が得られます。
3. 被験者は、研究基準を満たしているかどうかを判断するために検査されます。
4. 被験者が研究の基準を満たしている場合、被験者には次の連続した被験者番号が割り当てられます。
5. 妊娠可能年齢の女性は、尿妊娠検査を受けます
6. 試験部位内の皮膚をアルコールで洗浄し、使い捨てシェーバーで毛を剃ります (試験部位に毛が存在する場合)。
7. 治療する病変が特定され、マークされます。 病変の位置の記録が作成されます。 マーキングは、外科用マーキング ペンを使用して、腫瘍と正常な皮膚の 4 mm のマージンを含めるように行われます。
8. 治療部位を撮影いたします。 調査中は、周囲の照明、顔の表情、およびカメラ アングルを、スケジュールされた各写真でまったく同じに保つことに重点が置かれます。 さらに、解剖学的ランドマークを含める努力がなされます。
9. 腫瘍は、上記のように研究調査員によって適切であると決定されたエネルギー設定で、1064nmレーザーを使用してレーザーから5〜7mmのスポットで適切なオーバーラップレーザーパルスで照射されます。 4 mm のマージン ゾーンが含まれます。
10. 治療部位を再度撮影します。

11. 治療領域は、次のスケールを使用して副作用について評価されます。

    • 0 = 不在
    • 1 = 軽度
    • 2 = 中程度
    • 3 = 重度
12. 被験者は、1日2回の領域の洗浄、局所抗生物質の適用、日光の回避、および日焼け防止を含む、治療領域の治療後のケアについて指示されます。 治療後は包帯をします。 被験者は、研究に関連する可能性のある悪影響を経験した場合、研究者に電話するよう奨励されます.

最終評価訪問 (訪問 2)

レーザー治療の 30 ～ 90 日後、最初の治療時に位置を特定して記録した腫瘍部位を切除するために、すべての対象者を戻す必要があります。 この最終フォローアップ訪問では、レーザー治療はありません。 以下の手続き及び審査を行います。

1. 治療する病変領域が特定されます。 病変領域のサイズの記録が作成されます。
2. 病変部が撮影されます。

3. 治療領域は、次のスケールを使用して副作用について評価されます。

   • 0 = 不在
   • 1 = 軽度
   • 2 = 中程度
   • 3 = 重度
4. 病変は、標準的な外科技術を使用して外科的に切除され、最初の来院時に決定および記録された元の腫瘍縁に 4mm を加えたものに従います。
5. 研究参加者は、手術部位の標準的な術後ケアについて指示されます。 参加者は、抜糸のために2週間後に戻ってきます。

使用する薬剤

この研究では全身薬は使用されません。 エピネフリンを含む1%リドカインの局所注射は、基底細胞癌の切除を実施するために研究の最後に使用されます。 これは、研究対象者が研究に参加しなくても受けるであろう標準的な治療法です。

使用するデバイス

キュートラ 532/1064nm レーザー

治療装置は、532 nm の KTP (カリウム チタニル ホスフェート) レーザーと、1064 nm の光を放出する Nd:YAG レーザーで構成されています。 これは、小さな表在血管から大きな血管病変までの治療を可能にする FDA 承認のデバイスです。 この研究では、1064 nm の波長のみが使用されます。 532 nm の波長は、この調査のためにオフにします。 すべての研究参加者は、基底細胞癌の特徴に基づいてPIによって決定されたパラメーターで治療されます。 レーザー波長は 1064nm で、スポット サイズは 5 ～ 7mm で、動的冷却なしで適切にオーバーラップします。

(追加のデバイスの説明と仕様については、Cutera が提供する付属のデバイスのパンフレットを参照してください)

手順/外科的介入

レーザー治療が行われてから 30 ～ 90 日後の最後の来院時に、研究参加者は以下のように 4mm のマージンで病変の標準的な外科的切除を受けます。

• 病変の周囲に 4mm の余白が引かれます。
• エピネフリンを含む1％リドカインが浸透します
• 領域は無菌的にベタジンで準備されます
• これを15番のバードパーカーブレードで皮下脂肪のレベルまで切除します。
• 組織は鋭く鈍い切開で除去されます
• 結果として生じる欠陥の横方向の縁は、鋭く鈍い切開で損なわれ、止血は電気メスで達成されました。 犬耳修理を行います
• 皮下脂肪を含む欠陥のより深い層は、縫合線の張力を軽減するために近似されます
• 層状の創傷閉鎖は、手術部位に応じて適切に行われます。 傷を過酸化水素で洗浄し、乾燥させ、バシトラシン軟膏を塗布し、傷を圧迫包帯で覆います。 患者さんには、術後のケアについて口頭および書面で詳細な指示が与えられます。 参加者は、抜糸のために2週間後に戻ってきます。

収集するデータとデータを収集する時期

研究を通じて収集されるデータには、表 1 (下記) に記載されている項目が含まれます。

訪問タイプ 訪問回数 1 回 最終訪問 縫合糸除去

病変サイズの臨床測定 X X

治療後の副作用の臨床評価 X X

処理前および処理後の写真文書 X X

腫瘍退縮の組織学的評価 X

抜糸 X

表1。 すべての被験者の研究を通じて収集されるデータ。

生物統計分析

特定のデータ変数 (例: データ収集シート）

研究中に収集された主要な結果データには、次のものが含まれます。

• 腫瘍の組織学的完全退縮。

二次結果データのスコアと測定値には、以下が含まれます

• 各治療後に発生する臨床的副作用
• 腫瘍退縮の臨床的および写真的証拠

研究のエンドポイント

これは、Nd:YAG レーザーが基底細胞癌を完全に退縮させる効果を測定するための研究です。 各タイプの腫瘍の数 (すなわち 表在性低リスク、結節性低リスク）が完全な退行で反応するかどうかが決定されます。 完全な応答は、病気の組織学的証拠がないこととして定義されます。 部分的に応答する腫瘍の数も決定されます。 部分奏効は、残存疾患の組織学的証拠を伴う、治療された腫瘍の表面積の臨床的減少として定義されます

統計的方法

以前の研究に基づいて、BCC のロングパルス Nd:YAG (イットリウム アルミニウム ガーネット) 1064 nm レーザー治療は、腫瘍の約 90% で完全な臨床的および組織学的クリアランスを提供すると予想されます.9 この研究の被験者数 (n=50) は、少なくとも 80% の完全応答頻度を検出するために β≥0.8 の統計的検出力を提供するように選択されています。 おおよそ、このレベルの反応は臨床的に重要であると考えられています。

結果の統計分析を支援するために、統計学者が参加します。 サイズが治療の結果に影響を与えるかどうかを判断するために、病変の幅と長さ、病変の面積などのさまざまなパラメーターについてクラスカル・ウォリスのノンパラメトリック一元配置分散分析が実行されます。 組織学的に決定されたクリアランス率は、統計的有意性を決定するために、治療と標準切除の確立されたクリアランス率との間で比較されます。 差異のすべての統計的検定は、統計的に有意な ≤ 5% と見なされます。

BCC腫瘍は全体として分析され、サブタイプによって層別化されます。 BCC サブタイプの階層化により、結果の変動があればそれが考慮されます。 被験者が複数の病変を治療した場合、各病変は別々にカウントされます。

研究の主要な結果は、腫瘍の組織学的完全な退縮です。

二次結果は、

• 各治療後に発生する副作用の程度の臨床的および写真的証拠
• 腫瘍退縮の臨床的および写真的証拠

V. 研究手順

1. 研究訪問および測定されるパラメーター この研究のすべての訪問は、カリフォルニア大学サンディエゴ皮膚科クリニック、3階、8899ユニバーシティセンターLn.、サンディエゴ、カリフォルニア92109で行われます。

   ベースライン訪問とレーザー照射 (訪問 1) この訪問には約 1 時間かかると予想されます。 以下は、今回の来院で行った手続きです。

   1. スクリーニング評価の前に、治験責任医師はインフォームド コンセントを取得します。 被験者が研究の性質とそのリスクを完全に理解したら、被験者はインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入するよう求められます。 その後、捜査官はフォームに署名し、日付を記入します。
   2. 治療に関する情報の詳細な病歴が得られます。
   3. 被験者は、研究基準を満たしているかどうかを判断するために検査されます。
   4. 被験者が研究の基準を満たしている場合、被験者には次の連続した被験者番号が割り当てられます。
   5. 妊娠可能年齢の女性は、尿妊娠検査を受けます
   6. 試験部位内の皮膚をアルコールで洗浄し、使い捨てシェーバーで毛を剃ります (試験部位に毛が存在する場合)。
   7. 治療する病変が特定され、マークされます。 病変の位置の記録が作成されます。 マーキングは、外科用マーキング ペンを使用して、腫瘍と正常な皮膚の 4 mm のマージンを含めるように行われます。
   8. 治療部位を撮影いたします。 調査中は、周囲の照明、顔の表情、およびカメラ アングルを、スケジュールされた各写真でまったく同じに保つことに重点が置かれます。 さらに、解剖学的ランドマークを含める努力がなされます。
   9. 腫瘍は、上記のように研究調査員によって適切であると決定されたエネルギー設定で、1064nmレーザーを使用してレーザーから5〜7mmのスポットで適切なオーバーラップレーザーパルスで照射されます。 4 mm のマージン ゾーンが含まれます。
   10. 治療部位を再度撮影します。

   11. 治療部位は、紫斑、浮腫、紅斑、瘢痕または水ぶくれについて、次の尺度を使用して評価されます。

       • 0 = 不在
       • 1 = 軽度
       • 2 = 中程度
       • 3 = 重度
   12. 被験者は、1日2回の領域の洗浄、局所抗生物質の適用、日光の回避、および日焼け防止を含む、治療領域の治療後のケアについて指示されます。 治療後は包帯をします。 被験者は、研究に関連する可能性のある悪影響を経験した場合、研究者に電話するよう奨励されます.

   最終評価訪問 (訪問 2)

   レーザー治療の 30 ～ 90 日後、最初の治療時に位置を特定して記録した腫瘍部位を切除するために、すべての対象者を戻す必要があります。 この最終フォローアップ訪問では、レーザー治療はありません。 以下の手続き及び審査を行います。

   1. 治療する病変領域が特定されます。 病変領域のサイズの記録が作成されます。
   2. 病変部が撮影されます。

   3. 治療領域は、次のスケールを使用して副作用について評価されます。

      • 0 = 不在
      • 1 = 軽度
      • 2 = 中程度
      • 3 = 重度
   4. 病変は、標準的な外科技術を使用して外科的に切除され、最初の来院時に決定および記録された元の腫瘍縁に 4mm を加えたものに従います。
   5. 研究参加者は、手術部位の標準的な術後ケアについて指示されます。 参加者は、抜糸のために2週間後に戻ってきます。
2. 使用する薬物 この研究では全身薬は使用されません。 エピネフリンを含む1%リドカインの局所注射は、基底細胞癌の切除を実施するために研究の最後に使用されます。 これは、研究対象者が研究に参加しなくても受けるであろう標準的な治療法です。

3. 使用するデバイス Cutera 532/1064nm レーザー

   治療装置は、532 nm の KTP レーザーと 1064 nm の光を放出する Nd:YAG レーザーで構成されています。 これは、小さな表在血管から大きな血管病変までの治療を可能にする FDA 承認のデバイスです。 この研究では、1064 nm の波長のみが使用されます。 532 nm の波長は、この調査のためにオフにします。 すべての研究参加者は、基底細胞癌の特徴に基づいてPIによって決定されたパラメーターで治療されます。 レーザー波長は 1064nm で、スポット サイズは 5 ～ 7mm で、動的冷却なしで適切にオーバーラップします。

   (追加のデバイスの説明と仕様については、Cutera が提供する付属のデバイスのパンフレットを参照してください)

4. 手順/外科的介入

   レーザー治療が行われてから 30 ～ 90 日後の最後の来院時に、研究参加者は以下のように 4mm のマージンで病変の標準的な外科的切除を受けます。

   • 病変の周囲に 4mm の余白が引かれます。
   • エピネフリンを含む1％リドカインが浸透します
   • 領域は無菌的にベタジンで準備されます
   • これを15番のバードパーカーブレードで皮下脂肪のレベルまで切除します。
   • 組織は鋭く鈍い切開で除去されます
   • 結果として生じる欠陥の横方向の縁は、鋭く鈍い切開で損なわれ、止血は電気メスで達成されました。 犬耳修理を行います
   • 皮下脂肪を含む欠陥のより深い層は、縫合線の張力を軽減するために近似されます
   • 層状の創傷閉鎖は、手術部位に応じて適切に行われます。 傷を過酸化水素で洗浄し、乾燥させ、バシトラシン軟膏を塗布し、傷を圧迫包帯で覆います。 患者さんには、術後のケアについて口頭および書面で詳細な指示が与えられます。 参加者は、抜糸のために2週間後に戻ってきます。
5. 収集するデータとデータを収集する時期 調査全体で収集するデータには、表 1 (下記) に示す項目が含まれます。

訪問タイプ 訪問回数 1 回 最終訪問 縫合糸除去

病変サイズの臨床測定 X X

治療後の副作用の臨床評価 X X

処理前および処理後の写真文書 X X

腫瘍退縮の組織学的評価 X

抜糸 X

表1。 すべての被験者の研究を通じて収集されるデータ。

Ⅵ．生物統計分析

1. 特定のデータ変数 (例: データ収集シート）

   研究中に収集された主要な結果データには、次のものが含まれます。

   • 腫瘍の組織学的完全退行
   • 各治療後に発生する副作用の程度の臨床的および写真的証拠
   • 腫瘍退縮の臨床的および写真的証拠
2. 研究のエンドポイント これは、Nd:YAG レーザーが基底細胞癌を完全に退縮させる効果を評価するための研究です。 各タイプの腫瘍の数 (すなわち 表在性低リスク、結節性低リスク）が完全な退行で反応するかどうかが決定されます。 完全な応答は、病気の組織学的証拠がないこととして定義されます。 部分的に応答する腫瘍の数も決定されます。 部分奏効は、残存疾患の組織学的証拠を伴う、治療された腫瘍の表面積の臨床的減少として定義されます
3. 統計的方法 BCC のロングパルス Nd:YAG 1064 nm レーザー治療は、以前の研究に基づいて、腫瘍の約 90% で完全な臨床的および組織学的クリアランスを提供すると予想されます.9 この研究の被験者数 (n=50) は、少なくとも 80% の完全応答頻度を検出するために β≥0.8 の統計的検出力を提供するように選択されています。 おおよそ、このレベルの反応は臨床的に重要であると考えられています。

結果の統計分析を支援するために、統計学者が参加します。 サイズが治療の結果に影響を与えるかどうかを判断するために、病変の幅と長さ、病変の面積などのさまざまなパラメーターについてクラスカル・ウォリスのノンパラメトリック一元配置分散分析が実行されます。 組織学的に決定されたクリアランス率は、統計的有意性を決定するために、治療と標準切除の確立されたクリアランス率との間で比較されます。 差異のすべての統計的検定は、統計的に有意な ≤ 5% と見なされます。

BCC腫瘍は全体として分析され、サブタイプによって層別化されます。 BCC サブタイプの階層化により、結果の変動があればそれが考慮されます。 被験者が複数の病変を治療した場合、各病変は別々にカウントされます。

この研究の主要な結果は、腫瘍の組織学的完全な退縮です。 副次的な結果は、各治療後に発生する副作用の程度の臨床的および写真による証拠です。

• 腫瘍退縮の臨床的および写真的証拠

VII.リスクと不快感

1. 外科的および非外科的処置の合併症 レーザー装置は、主任研究者および共同研究者である Dr. レーザー認定オペレーターである Arisa Ortiz と Brian Jiang。 病院で認定されたレーザー ユーザーのみがデバイスを操作できます。 Ortiz 博士と Jiang だけが装置を操作します。 Ortiz 博士は、カリフォルニア大学 HRPP (Human Research Protections Program) 報告ガイドラインに従って、調査中に発生したマイナーまたはメジャーな有害事象をすぐに UCSD Human Research Protections Program に報告します。 この研究に参加している被験者の目の損傷のリスクは、レーザーの使用中に保護めがねを着用することによって排除されます。

   レーザーパルスは、治療部位の皮膚にピンで刺したり、輪ゴムをパチンとはめたりするのに匹敵する即時の感覚（軽度から中程度の痛み）を生成し、数日間にわたって消える照射後の一時的な日焼けの感覚があるかもしれません. 以下は、この研究でレーザー装置を使用した場合に発生する可能性のある有害事象のリストです。 レーザー治療の目的は、腫瘍に損傷と壊死をもたらすことです。 したがって、炎症や紫斑を含むこの影響の兆候は予想される結果であり、有害事象として記録されません.

   登録された被験者は、レーザー治療部位での副作用（紫斑、紅斑、および浮腫）を予期する場合があります。 紅斑と浮腫は、通常 24 ～ 72 時間以内に消失します。 紫斑は約 1 ～ 2 週間続くことがあります。 治療部位の水ぶくれや鱗屑も発生することがありますが、まれで一時的なものです。 瘢痕、潰瘍、炎症後色素沈着過剰または低色素沈着、および感染症もまれに発生します。 感染のリスクは、適切な創傷ケアによって最小限に抑えられます。 予定された切除の時点で治療部位に感染が明らかな場合、感染は適切に治療され、感染が解消されるまで切除は最大 2 週間延期されます。

   BCC の標準的な切除には、わずかな再発リスクが伴います。 研究の結果として、このリスクは増加しません。

   被験者には、レーザー治療後および切除後の指示が提供されます（添付を参照）。

2. 薬物の副作用と毒性 このプロトコルで使用される唯一の薬物は、局所麻酔用のリドカイン/エピネフリンです。 患者さんは、薬に対するアレルギーについて尋ねられます。 悪影響は予想されません。 ただし、アレルギー反応はどんな薬でも起こる可能性があります。

3. 装置の複雑化/故障 レーザー装置 装置の操作または治療は、認可され訓練を受けた個人に限定されます。 治験責任医師が、被験者にとって潜在的に危険な、またはデバイスの性能に干渉しているデバイスの誤動作の証拠を持っている場合、治療は直ちに中断され、IRB に通知されます。

   レーザー システムの使用による眼の損傷は、対象者とオペレーターにとって危険です。 ゴーグルには、1064 nm レーザーを使用する特定の用途向けのラベルが付けられます。 被験者と研究者、および部屋にいる人は、処置中は適切な保護ゴーグルを着用して、眼の損傷を防ぐ必要があります。

4. 心理社会的（非医学的）リスク 研究者は、この研究による心理社会的リスクを予測していません。 ただし、研究中に参加者が精神的苦痛を経験した場合、研究者は適切な紹介でこのストレスを解決するのに役立ちます. この結果を防ぐための手順には、研究の詳細な説明と、研究治療から何を期待するかが含まれます。
5. 放射線のリスク このレーザーは電離放射線を放出しません。 したがって、このタイプの放射線に関連するリスクは存在しません。 このレーザーは、光スペクトルの可視および赤外範囲でのみ光を放出するため、組織との熱的相互作用のみが期待できます。

VIII.潜在的な利点

1. 参加者にとっての潜在的な利益 研究に参加している被験者に直接的な利益はありません
2. 社会への潜在的な利益 この研究の結果は、皮膚がんの改善された治療法の開発につながる可能性のある情報を取得するのに役立ちます。

X. 監視と品質保証

1. ソースデータの独立した監視

   現時点では、データの有効性と完全性、および IRB 承認のプロトコルへの準拠を確保するには、データの監視で十分であるため、調査員は独立したモニターの必要性を予測していません。

   患者は、診察室で予定されている診察中に募集されます。 同意は、患者が医師に質問する機会を持つ検査室で得られます。

   研究者は、すべてのデータを研究事例報告書に正確に記録するためにあらゆる努力をします。 すべてのソース データは、個々のサブジェクト バインダーに編成およびファイルされます。 被験者に関してファイルする必要があるすべての関連メモは、治験責任医師によって文書化され、該当する被験者バインダーに保管されるものとします。 主任研究者は、研究期間を通じて継続的かつ一貫した基準でデータをレビューするものとします。 研究番号は、患者の匿名化に使用されます。 すべての被験者には、被験者バインダーと写真に表示される唯一のアイテムである研究識別番号を割り当てる必要があります。 研究識別番号でラベル付けされた電子デジタル画像は、患者バインダーと安全な病院サーバーの両方に保存されます。 このデータにアクセスできるのは、研究に関与した研究者だけです。 これらの予防措置を講じたとしても、機密性が失われるリスクがあります。 これが発生した場合、被験者は直ちに通知されます。

   この調査は、21 CFR Part 50 および 56、1996 年の医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (「HIPAA」)、および公布されたすべての規制および公式ガイダンスを含むがこれらに限定されない、適用されるすべての連邦、州、および地方の法律および規制に従って実施されるものとします。その下にあります。

2. 安全性モニタリング 安全性データは、研究の各訪問時に収集されます。 研究者は、この研究の全体的な有効性評価を行います。 主任研究員は、研究期間中、継続的かつ一貫した方法でデータをレビューします。 主任研究者は、彼/彼女の管理下にある被験者の権利、安全、福祉を保護する責任があります。 主任研究者は、このレビューと、研究を変更または中止する必要があるかどうかを決定する責任を負います。 提案された手順に直接関連する重大な悪影響または死亡が発生した場合、主任研究員は IRB に報告します。
3. 結果の監視 有害事象は、事象が発生するとすぐに主治医によってレビューおよび分析され、被験者のバインダーに記録されます。 予想外の有害反応は、イベントを観察してから 48 時間以内に IRB に電話で報告されます。 予想外の副作用が発生した場合、治験責任医師も有害事象を FDA に報告します。
4. 有害事象報告のガイドライン 治験責任医師は、UCSD Human Research Committee の有害事象報告ガイドラインに従います。