Léčba bazaliomu Nd:YAG laserem s dlouhým pulzem 1064 nm

Studijní návštěvy a parametry, které mají být měřeny

Všechny návštěvy v této studii budou provedeny na University of California, San Diego Dermatology Clinic, 3. patro, 8899 University Center Ln., San Diego, California 92109.

Základní návštěva a expozice laseru (1. návštěva)

Tato návštěva by měla trvat přibližně 1 hodinu. Níže jsou popsány postupy provedené při této návštěvě.

1. Před jakýmkoliv screeningovým hodnocením bude zkoušejícím získán informovaný souhlas. Když subjekt plně rozumí povaze studie a jejím rizikům, bude požádán, aby podepsal a uvedl datum informovaného souhlasu. Vyšetřovatel poté formulář podepíše a opatří datem.
2. Bude získána podrobná anamnéza informací týkajících se léčby.
3. Subjekt bude vyšetřen, aby se zjistilo, zda splňuje studijní kritéria.
4. Pokud předmět splňuje kritéria pro studium, bude předmětu přiděleno další po sobě jdoucí číslo předmětu.
5. Ženy v plodném věku podstoupí těhotenský test z moči
6. Očistěte kůži na testovacích místech alkoholem a oholte chloupky jednorázovými strojky (pokud jsou v testovacích oblastech chloupky přítomny)
7. Léze, které mají být léčeny, budou identifikovány a označeny. Bude proveden záznam o umístění léze. Značení bude provedeno tak, aby zahrnovalo nádor a 4mm okraj normální kůže pomocí chirurgického značkovacího pera.
8. Ošetřovaná oblast bude vyfotografována. Důraz bude kladen na to, aby okolní osvětlení, výraz obličeje a úhly kamery byly přesně stejné pro každou naplánovanou fotografii během studie. Kromě toho bude vyvinuto úsilí o zařazení anatomických památek.
9. Nádor bude ozářen vhodnými překrývajícími se laserovými pulzy s 5-7 mm bodem z laseru s 1064nm laserem s nastavením energie, které výzkumník studie určí jako vhodné, jak je popsáno výše. Bude zahrnuta okrajová zóna 4 mm.
10. Ošetřovaná oblast bude znovu vyfotografována.

11. Ošetřovaná oblast bude hodnocena z hlediska vedlejších účinků pomocí následující stupnice:

    • 0 = nepřítomnost
    • 1 = mírný
    • 2 = střední
    • 3 = těžké
12. Předmět bude instruován o následné péči o ošetřované oblasti včetně mytí oblasti dvakrát denně a aplikaci topických antibiotik, vyhýbání se slunci a sluneční ochraně. Po ošetření bude aplikován obvaz. Subjekty budou vyzvány, aby zavolaly zkoušejícího, pokud zaznamenají jakékoli nežádoucí účinky, které mohou souviset se studií.

Závěrečné hodnotící návštěvy (návštěva 2)

30 až 90 dnů po laserovém ošetření se všichni jedinci musí vrátit k excizi nádorového místa, jak bylo lokalizováno a zaznamenáno v době prvního ošetření. Při této závěrečné kontrolní návštěvě nebude žádné laserové ošetření. Budou provedeny následující postupy a hodnocení.

1. Budou lokalizovány oblasti lézí, které mají být ošetřeny. Bude proveden záznam o velikosti oblasti léze.
2. Oblast léze bude vyfotografována.

3. Ošetřovaná oblast bude hodnocena z hlediska vedlejších účinků pomocí následující stupnice:

   • 0 = nepřítomnost
   • 1 = mírný
   • 2 = střední
   • 3 = těžké
4. Léze bude chirurgicky vyříznuta za použití standardních chirurgických technik a podle původních okrajů nádoru plus 4 mm, jak bylo stanoveno a zaznamenáno při úvodní návštěvě.
5. Účastník studie bude poučen o standardní pooperační péči o operační místo. Účastník se vrátí za 2 týdny k odstranění stehu.

Léky k použití

V této studii nebudou použity žádné systémové léky. Na konci studie budou použity lokální injekce 1% lidokainu s epinefrinem za účelem provedení excize bazaliomu. Toto je standardní terapie, kterou by studovaný subjekt podstoupil bez účasti ve studii.

Zařízení k použití

Laser Cutera 532/1064nm

Ošetřovací zařízení se skládá z KTP (potassium titanyl fosfátu) laseru při 532 nm a také Nd:YAG laseru emitujícího světlo při 1064 nm. Jedná se o přístroj schválený FDA, který umožňuje léčbu malých povrchových cév až po velké cévní léze. Pro tuto studii bude použita pouze vlnová délka 1064 nm. Vlnová délka 532 nm bude pro účely této studie vypnuta. Všichni účastníci studie budou léčeni parametry stanovenými PI na základě charakteristik bazaliomu. Vlnová délka laseru bude 1064nm s velikostí bodu 5-7mm s vhodným překrýváním bez dynamického chlazení.

(Další popis a specifikace zařízení naleznete v přiložené brožuře zařízení poskytnuté společností Cutera)

Výkony/chirurgické zákroky

Při poslední návštěvě, 30 až 90 dnů po laserovém ošetření, podstoupí účastník studie standardní chirurgickou excizi léze s 4mm okraji, jak je uvedeno níže:

• Kolem léze budou nakresleny 4mm okraje
• Bude infiltrováno 1% lidokainu s adrenalinem
• Oblast bude sterilním způsobem připravena betadinem
• Ta bude vyříznuta na úroveň podkožního tuku čepelí bard-parker číslo 15
• Tkáň bude odstraněna ostrou a tupou disekcí
• Boční okraje vzniklého defektu budou podkopány ostrou a tupou disekcí a hemostázy bylo dosaženo elektrokauterizací. Bude provedena oprava psích uší
• Hlubší vrstvy defektu včetně podkožního tuku budou aproximovány, aby se snížilo napětí na linii stehu
• Vrstvený uzávěr rány bude proveden tak, jak je vhodné pro operační místo. Rána se vyčistí peroxidem vodíku, osuší, aplikuje se bacitracinová mast a rána se překryje tlakovým obvazem. Pacient dostane podrobné ústní a písemné pokyny k pooperační péči. Účastník se vrátí za 2 týdny k odstranění stehu.

Údaje, které mají být shromažďovány, a kdy mají být údaje shromažďovány

Data, která mají být shromážděna v průběhu studie, zahrnují položky uvedené v tabulce 1 (níže).

Typ návštěvy Návštěvy 1 Poslední návštěva Odstranění stehu

Klinické měření velikosti léze X X

Klinické hodnocení vedlejších účinků po léčbě X X

Fotodokumentace před a po ošetření X X

Histologické hodnocení regrese tumoru X

Odstranění stehů X

Stůl 1. Data, která mají být shromažďována v průběhu studie u všech subjektů.

Biostatistická analýza

Specifické datové proměnné (např. listy sběru dat)

Primární údaje o výsledcích shromážděné během studie budou zahrnovat:

• Histologická kompletní regrese nádoru.

Sekundární výsledky dat skóre a měření budou zahrnovat

• Klinické vedlejší účinky vyskytující se po každé léčbě
• Klinický a fotografický důkaz regrese nádoru

Koncové body studie

Jedná se o studii, která měří účinnost Nd:YAG laseru způsobit úplnou regresi bazaliomu. Počet nádorů každého typu (tj. povrchové nízké riziko, nodulární nízké riziko) reagující úplnou regresí. Kompletní odpověď bude definována jako žádný histologický důkaz onemocnění. Bude také stanoven počet částečně reagujících nádorů. Částečná odpověď bude definována jako klinická redukce plochy povrchu léčeného nádoru s histologickým průkazem reziduálního onemocnění

statistické metody

Očekává se, že léčba BCC s dlouhým pulzním Nd:YAG (yttrium aluminium garnet) 1064 nm laserem poskytne kompletní klinickou a histologickou clearance přibližně u 90 % nádoru na základě předchozí studie.9 Počet subjektů (n=50) v této studii je zvolen tak, aby poskytoval statistickou sílu β≥0,8 pro detekci úplné frekvence odezvy alespoň 80 %. Přibližně je tato úroveň odpovědi považována za klinicky významnou.

Při statistické analýze výsledků bude přizván statistik. Kruskal-Wallisova neparametrická jednocestná ANOVA bude provedena pro různé parametry včetně šířky a délky léze a plochy léze, aby se určilo, zda velikost ovlivňuje výsledek léčby. Rychlosti clearance stanovené histologií budou porovnány mezi léčbou a stanovenými rychlostmi clearance pro standardní excizi pro stanovení statistické významnosti. Všechny statistické testy rozdílů budou považovány za statisticky významné ≤ 5 %.

Nádory BCC budou analyzovány jako celek a poté budou stratifikovány podle subtypu. Stratifikace podtypů BCC zohlední případné odchylky ve výsledcích. Pokud mají subjekty více než jednu léčenou lézi, každá léze bude počítána samostatně.

Primárním výsledkem studie je histologická kompletní regrese nádoru

Sekundárním výsledkem je

• Klinický a fotografický důkaz rozsahu vedlejších účinků vyskytujících se po každé léčbě
• Klinický a fotografický důkaz regrese nádoru

V. Studijní postupy

1. Studijní návštěvy a parametry, které mají být měřeny Všechny návštěvy v této studii budou provedeny na Dermatologické klinice Kalifornské univerzity v San Diegu, 3. patro, 8899 University Center Ln., San Diego, Kalifornie 92109.

   Základní návštěva a expozice laseru (1. návštěva) Tato návštěva by měla trvat přibližně 1 hodinu. Níže jsou popsány postupy provedené při této návštěvě.

   1. Před jakýmkoliv screeningovým hodnocením bude zkoušejícím získán informovaný souhlas. Když subjekt plně rozumí povaze studie a jejím rizikům, bude požádán, aby podepsal a uvedl datum informovaného souhlasu. Vyšetřovatel poté formulář podepíše a opatří datem.
   2. Bude získána podrobná anamnéza informací týkajících se léčby.
   3. Subjekt bude vyšetřen, aby se zjistilo, zda splňuje studijní kritéria.
   4. Pokud předmět splňuje kritéria pro studium, bude předmětu přiděleno další po sobě jdoucí číslo předmětu.
   5. Ženy v plodném věku podstoupí těhotenský test z moči
   6. Očistěte kůži na testovacích místech alkoholem a oholte chloupky jednorázovými strojky (pokud jsou v testovacích oblastech chloupky přítomny)
   7. Léze, které mají být léčeny, budou identifikovány a označeny. Bude proveden záznam o umístění léze. Značení bude provedeno tak, aby zahrnovalo nádor a 4mm okraj normální kůže pomocí chirurgického značkovacího pera.
   8. Ošetřovaná oblast bude vyfotografována. Důraz bude kladen na to, aby okolní osvětlení, výraz obličeje a úhly kamery byly přesně stejné pro každou naplánovanou fotografii během studie. Kromě toho bude vyvinuto úsilí o zařazení anatomických památek.
   9. Nádor bude ozářen vhodnými překrývajícími se laserovými pulzy s 5-7 mm bodem z laseru s 1064nm laserem s nastavením energie, které výzkumník studie určí jako vhodné, jak je popsáno výše. Bude zahrnuta okrajová zóna 4 mm.
   10. Ošetřovaná oblast bude znovu vyfotografována.

   11. Ošetřovaná oblast bude hodnocena na purpuru, edém, erytém, jizvu nebo puchýře pomocí následující stupnice:

       • 0 = nepřítomnost
       • 1 = mírný
       • 2 = střední
       • 3 = těžké
   12. Předmět bude instruován o následné péči o ošetřované oblasti včetně mytí oblasti dvakrát denně a aplikaci topických antibiotik, vyhýbání se slunci a sluneční ochraně. Po ošetření bude aplikován obvaz. Subjekty budou vyzvány, aby zavolaly zkoušejícího, pokud zaznamenají jakékoli nežádoucí účinky, které mohou souviset se studií.

   Závěrečné hodnotící návštěvy (návštěva 2)

   30 až 90 dnů po laserovém ošetření se všichni jedinci musí vrátit k excizi nádorového místa, jak bylo lokalizováno a zaznamenáno v době prvního ošetření. Při této závěrečné kontrolní návštěvě nebude žádné laserové ošetření. Budou provedeny následující postupy a hodnocení.

   1. Budou lokalizovány oblasti lézí, které mají být ošetřeny. Bude proveden záznam o velikosti oblasti léze.
   2. Oblast léze bude vyfotografována.

   3. Ošetřovaná oblast bude hodnocena z hlediska vedlejších účinků pomocí následující stupnice:

      • 0 = nepřítomnost
      • 1 = mírný
      • 2 = střední
      • 3 = těžké
   4. Léze bude chirurgicky vyříznuta za použití standardních chirurgických technik a podle původních okrajů nádoru plus 4 mm, jak bylo stanoveno a zaznamenáno při úvodní návštěvě.
   5. Účastník studie bude poučen o standardní pooperační péči o operační místo. Účastník se vrátí za 2 týdny k odstranění stehu.
2. Používaná léčiva V této studii nebudou použita žádná systémová léčiva. Na konci studie budou použity lokální injekce 1% lidokainu s epinefrinem za účelem provedení excize bazaliomu. Toto je standardní terapie, kterou by studovaný subjekt podstoupil bez účasti ve studii.

3. Použitá zařízení Cutera 532/1064nm Laser

   Ošetřovací zařízení se skládá z KTP laseru při 532 nm a také Nd:YAG laseru emitujícího světlo při 1064 nm. Jedná se o přístroj schválený FDA, který umožňuje léčbu malých povrchových cév až po velké cévní léze. Pro tuto studii bude použita pouze vlnová délka 1064 nm. Vlnová délka 532 nm bude pro účely této studie vypnuta. Všichni účastníci studie budou léčeni parametry stanovenými PI na základě charakteristik bazaliomu. Vlnová délka laseru bude 1064nm s velikostí bodu 5-7mm s vhodným překrýváním bez dynamického chlazení.

   (Další popis a specifikace zařízení naleznete v přiložené brožuře zařízení poskytnuté společností Cutera)

4. Výkony/chirurgické zákroky

   Při poslední návštěvě, 30 až 90 dnů po laserovém ošetření, podstoupí účastník studie standardní chirurgickou excizi léze s 4mm okraji, jak je uvedeno níže:

   • Kolem léze budou nakresleny 4mm okraje
   • Bude infiltrováno 1% lidokainu s adrenalinem
   • Oblast bude sterilním způsobem připravena betadinem
   • Ta bude vyříznuta na úroveň podkožního tuku čepelí bard-parker číslo 15
   • Tkáň bude odstraněna ostrou a tupou disekcí
   • Boční okraje vzniklého defektu budou podkopány ostrou a tupou disekcí a hemostázy bylo dosaženo elektrokauterizací. Bude provedena oprava psích uší
   • Hlubší vrstvy defektu včetně podkožního tuku budou aproximovány, aby se snížilo napětí na linii stehu
   • Vrstvený uzávěr rány bude proveden tak, jak je vhodné pro operační místo. Rána se vyčistí peroxidem vodíku, osuší, aplikuje se bacitracinová mast a rána se překryje tlakovým obvazem. Pacient dostane podrobné ústní a písemné pokyny k pooperační péči. Účastník se vrátí za 2 týdny k odstranění stehu.
5. Data, která mají být shromažďována a kdy mají být data sbírána Data, která mají být shromažďována v průběhu studie, zahrnují položky uvedené v tabulce 1 (níže).

Typ návštěvy Návštěvy 1 Poslední návštěva Odstranění stehu

Klinické měření velikosti léze X X

Klinické hodnocení vedlejších účinků po léčbě X X

Fotodokumentace před a po ošetření X X

Histologické hodnocení regrese tumoru X

Odstranění stehů X

Stůl 1. Data, která mají být shromažďována v průběhu studie u všech subjektů.

VI. Biostatistická analýza

1. Specifické datové proměnné (např. listy sběru dat)

   Primární údaje o výsledcích shromážděné během studie budou zahrnovat:

   • Histologická kompletní regrese nádoru Sekundární výsledná data a měření budou zahrnovat
   • Klinický a fotografický důkaz rozsahu vedlejších účinků vyskytujících se po každé léčbě
   • Klinický a fotografický důkaz regrese nádoru
2. Cílové body studie Toto je studie k posouzení účinnosti Nd:YAG laseru způsobit úplnou regresi bazaliomu. Počet nádorů každého typu (tj. povrchové nízké riziko, nodulární nízké riziko) reagující úplnou regresí. Kompletní odpověď bude definována jako žádný histologický důkaz onemocnění. Bude také stanoven počet částečně reagujících nádorů. Částečná odpověď bude definována jako klinická redukce plochy povrchu léčeného nádoru s histologickým průkazem reziduálního onemocnění
3. Statistické metody Nd:YAG 1064 nm laserová léčba BCC s dlouhým pulsem by podle předchozí studie měla poskytnout kompletní klinickou a histologickou clearance přibližně u 90 % nádoru.9 Počet subjektů (n=50) v této studii je zvolen tak, aby poskytoval statistickou sílu β≥0,8 pro detekci úplné frekvence odezvy alespoň 80 %. Přibližně je tato úroveň odpovědi považována za klinicky významnou.

Při statistické analýze výsledků bude přizván statistik. Kruskal-Wallisova neparametrická jednocestná ANOVA bude provedena pro různé parametry včetně šířky a délky léze a plochy léze, aby se určilo, zda velikost ovlivňuje výsledek léčby. Rychlosti clearance stanovené histologií budou porovnány mezi léčbou a stanovenými rychlostmi clearance pro standardní excizi pro stanovení statistické významnosti. Všechny statistické testy rozdílů budou považovány za statisticky významné ≤ 5 %.

Nádory BCC budou analyzovány jako celek a poté budou stratifikovány podle subtypu. Stratifikace podtypů BCC zohlední případné odchylky ve výsledcích. Pokud mají subjekty více než jednu léčenou lézi, každá léze bude počítána samostatně.

Primárním výsledkem studie je histologická kompletní regrese tumoru. Sekundárním výstupem je klinický a fotografický důkaz rozsahu vedlejších účinků vyskytujících se po každé léčbě

• Klinický a fotografický důkaz regrese nádoru

VII. Rizika a nepohodlí

1. Komplikace chirurgických a nechirurgických výkonů Laserové zařízení bude použito pod bezprostředním vedením hlavního řešitele a spoluřešitele Dr. Arisa Ortiz a Brian Jiang, kteří jsou laserově certifikovaní operátoři. Zařízení mohou obsluhovat pouze kvalifikovaní uživatelé laseru v nemocnici. Pouze Dr. Ortiz a Jiang budou obsluhovat zařízení. Dr. Ortiz nahlásí jakékoli menší nebo větší nežádoucí příhody (podle pokynů pro hlášení HRPP (Program ochrany lidského výzkumu) University of California), které se vyskytnou během studie, okamžitě UCSD Programu ochrany lidského výzkumu. Jakékoli riziko poškození očí u subjektů účastnících se této studie bude eliminováno nošením ochranných brýlí během používání laseru.

   Laserové pulsy vyvolají okamžitý pocit srovnatelný s píchnutím špendlíkem nebo gumičkou na kůži (mírná až střední bolest) v místě ošetření a po ozáření může dojít k přechodnému pocitu spálení sluncem, který během několika dní zmizí . Níže je uveden seznam potenciálních nežádoucích účinků, které by mohly nastat při použití laserového zařízení v této studii. Upozorňujeme, že cílem laserové terapie je způsobit poškození a nekrózu nádoru. Proto jsou známky tohoto účinku, včetně zánětu a purpury, očekávanými výsledky a nebudou zaznamenány jako nežádoucí účinky.

   Zařazené subjekty mohou očekávat některé vedlejší účinky (purpura, erytém a edém) na laserem ošetřeném místě. Erytém a edém obvykle vymizí během 24 až 72 hodin. Purpura může přetrvávat přibližně jeden až dva týdny. Mohou se také vyvinout puchýře a šupiny na léčených místech, ale jsou vzácné a dočasné. Vzácně se také objevují jizvy, ulcerace, pozánětlivá hyperpigmentace nebo hypopigmentace a infekce. Riziko infekce bude minimalizováno správnou péčí o ránu. Pokud je infekce na ošetřovaném místě v době plánované excize evidentní, bude infekce náležitě léčena a excize bude odložena až o 2 týdny, dokud infekce nevymizí.

   Standardní excize pro BCC je spojena s malým rizikem recidivy. Toto riziko se v důsledku studie nezvyšuje.

   Subjektům budou poskytnuty instrukce po laserovém ošetření a po excizi (viz příloha).

2. Nežádoucí účinky a toxicita léku Jediný lék použitý v tomto protokolu je lidokain/epinefrin pro lokální anestezii. Pacienti budou dotázáni na alergii na léky. Nepředpokládají se žádné nepříznivé účinky. Alergická reakce se však může objevit u jakéhokoli léku.

3. Komplikace/poruchy zařízení Laserové zařízení Obsluha nebo ošetřování zařízení je vyhrazeno oprávněným a vyškoleným osobám. Pokud má zkoušející jakýkoli důkaz o poruše zařízení, která je pro subjekt potenciálně nebezpečná nebo narušuje výkon zařízení, bude léčba okamžitě přerušena a bude o tom informován IRB.

   Poranění očí v důsledku použití laserového systému představuje riziko pro subjekt a obsluhu. Brýle budou označeny pro specifické použití s ​​laserem 1064 nm. Subjekty a vyšetřovatelé a kdokoli přítomný v místnosti bude během procedury nosit vhodné ochranné brýle, aby se zabránilo možnému poranění očí.

4. Psychosociální (nezdravotní) rizika Výzkumníci nepředpokládají žádná psychosociální rizika v důsledku této studie. Pokud však některý z účastníků během studie zažije emoční stres, vyšetřovatelé jim pomohou tento stres vyřešit pomocí vhodných doporučení. Kroky k prevenci tohoto výsledku budou zahrnovat podrobné vysvětlení studie a toho, co lze od studijní léčby očekávat.
5. Radiační rizika Tento laser nevyzařuje žádné ionizující záření. Riziko spojené s tímto typem záření proto neexistuje. Tento laser vyzařuje světlo pouze ve viditelné a infračervené oblasti optického spektra a lze tedy očekávat pouze tepelnou interakci s tkání.

VIII. Potenciální výhody

1. Potenciální přínosy pro zúčastněné jedince Nebude mít žádný přímý přínos pro subjekty účastnící se studie
2. Potenciální přínosy pro společnost Výsledky této studie nám pomohou získat informace, které mohou vést k vývoji lepší léčby rakoviny kůže.

X. Monitorování a zajišťování kvality

1. Nezávislý monitoring zdrojových dat

   V současné době vyšetřovatelé nepředpokládají potřebu nezávislého monitoru, protože naše monitorování dat bude dostatečné k zajištění platnosti a integrity dat a dodržování protokolu schváleného IRB.

   Pacienti budou přijímáni během plánované návštěvy ordinace ve vyšetřovně. Souhlas bude získán ve vyšetřovně, kde budou mít pacienti možnost klást lékaři otázky.

   Vyšetřovatelé vynaloží veškeré úsilí, aby přesně zdokumentovali všechna data na formulářích zpráv o studii. Všechna zdrojová data budou uspořádána a zařazena do jednotlivých předmětových pořadačů. Jakékoli související poznámky k souboru týkající se subjektu musí být zdokumentovány zkoušejícím studie a uloženy v příslušném pořadači subjektu. Hlavní zkoušející přezkoumává údaje průběžně a konzistentně po celou dobu trvání studie. Čísla studií budou použita k deidentifikace pacientů. Všem subjektům musí být přiděleno identifikační číslo studie, které je jedinou položkou, která se objevuje na pořadači předmětu a fotografiích. Elektronické digitální snímky označené identifikačním číslem studie budou uloženy jak v pacientských svazcích, tak na zabezpečeném nemocničním serveru. K těmto údajům budou mít přístup pouze výzkumní pracovníci zapojení do studie. I přes tato opatření existuje riziko ztráty důvěrnosti. Pokud k tomu dojde, bude subjekt neprodleně informován.

   Tato studie bude provedena v souladu se všemi platnými federálními, státními a místními zákony a předpisy, včetně, bez omezení, 21 CFR částí 50 a 56 a zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění z roku 1996 ("HIPAA") a veškerých vydaných nařízení a oficiálních pokynů. tam pod.

2. Monitorování bezpečnosti Údaje o bezpečnosti budou shromažďovány při každé návštěvě studie. Zkoušející provedou celkové hodnocení účinnosti této studie. Hlavní zkoušející bude průběžně a konzistentně vyhodnocovat data po celou dobu trvání studie. Hlavní řešitel je odpovědný za ochranu práv, bezpečnosti a dobrých životních podmínek subjektů v jeho péči. Hlavní zkoušející bude odpovědný za toto přezkoumání a za rozhodnutí, zda by měl být výzkum změněn nebo zastaven. Pokud dojde k jakémukoli závažnému nežádoucímu účinku nebo úmrtí přímo souvisejícím s navrhovaným postupem, hlavní zkoušející o tom informuje IRB.
3. Monitorování výsledků Jakékoli nežádoucí účinky budou přezkoumány a analyzovány hlavním zkoušejícím, jakmile k události dojde, a budou zdokumentovány v pořadači subjektu. Jakékoli neočekávané nežádoucí reakce budou telefonicky hlášeny IRB do 48 hodin od pozorování události. Pokud se objeví neočekávaný vedlejší účinek, hlavní zkoušející také oznámí nežádoucí příhody FDA.
4. Pokyny pro hlášení nežádoucích příhod Hlavní zkoušející se bude řídit pokyny výboru UCSD Human Research Committee pro hlášení nežádoucích příhod.