长脉冲 1064 nm Nd:YAG 激光治疗基底细胞癌

研究访问和要测量的参数

本研究中的所有访问都将在加利福尼亚大学圣地亚哥皮肤科诊所进行，地址为 3rd floor, 8899 University Center Ln., San Diego, California 92109。

基线访问和激光曝光（访问 1）

这次访问预计需要大约 1 小时。 下面描述了这次访问中执行的程序。

1. 在任何筛选评估之前，研究者将获得知情同意。 当受试者充分了解研究的性质及其风险后，将要求受试者在知情同意书上签名并注明日期。 然后调查员将在表格上签名并注明日期。
2. 将获得与治疗有关的详细病史信息。
3. 将检查受试者以确定他或她是否符合研究标准。
4. 如果受试者符合研究标准，将为其分配下一个连续的受试者编号。
5. 育龄女性将接受尿妊娠试验
6. 用酒精清洁测试部位的皮肤并用一次性剃须刀剃掉头发（如果测试区域内有头发）
7. 待治疗的病变将被识别和标记。 将记录损伤的位置。 使用手术标记笔进行标记以包括肿瘤和正常皮肤的 4 毫米边缘。
8. 治疗区域将被拍照。 在研究期间，重点将放在保持每张预定照片的环境照明、面部表情和相机角度完全相同。 此外，将努力包括解剖标志。
9. 肿瘤将用适当的重叠激光脉冲照射，激光脉冲距离为 5-7 毫米，1064 纳米激光的能量设置如上所述由研究调查员确定为合适。 将包括一个 4 毫米的边距区域。
10. 将再次拍摄治疗区域。

11. 将使用以下量表评估治疗区域的副作用：

    • 0 = 缺席
    • 1 = 温和
    • 2 = 中度
    • 3 = 严重
12. 将指导受试者进行治疗区域的治疗后护理，包括每天清洗该区域两次并使用局部抗生素、避免日晒和防晒。 治疗后将使用敷料。 如果受试者遇到任何可能与研究相关的不良反应，将鼓励受试者致电研究者。

最终评估访问（访问 2）

激光治疗后 30 至 90 天，所有受试者都需要返回进行第一次治疗时定位和记录的肿瘤部位切除术。 在这次最后的随访中，没有激光治疗。 将执行以下程序和评估。

1. 将定位待治疗的病变区域。 将记录损伤区域的大小。
2. 病变区域将被拍照。

3. 将使用以下量表评估治疗区域的副作用：

   • 0 = 缺席
   • 1 = 温和
   • 2 = 中度
   • 3 = 严重
4. 将使用标准手术技术通过手术切除病灶，并按照初次就诊时确定和记录的原始肿瘤边缘加 4 毫米。
5. 将指导研究参与者进行手术部位的标准术后护理。 参与者将在 2 周后返回进行缝线拆除。

要使用的药物

本研究将不使用全身性药物。 在研究结束时将使用含有肾上腺素的 1% 利多卡因进行局部注射，以执行基底细胞癌的切除术。 这是研究对象在不参与研究的情况下会接受的标准疗法。

使用的设备

Cutera 532/1064nm 激光

该治疗装置由 532 nm 的 KTP（磷酸氧钛钾）激光器和 1064 nm 的 Nd:YAG 激光器组成。 它是 FDA 批准的设备，可以治疗小的浅表血管到大的血管病变。 本研究仅使用 1064 nm 波长。 出于本研究的目的，将关闭 532 nm 波长。 所有研究参与者都将接受由 PI 根据基底细胞癌的特征确定的参数进行治疗。 激光波长为 1064nm，光斑尺寸为 5-7mm，适当重叠，无需动态冷却。

（有关其他设备描述和规格，请参阅 Cutera 提供的随附设备手册）

程序/手术干预

在进行激光治疗后 30 至 90 天的最后一次就诊时，研究参与者将接受标准手术切除病灶，边缘为 4 毫米，如下所示：

• 病灶周围将画出 4mm 的边距
• 1% 含有肾上腺素的利多卡因将被浸润
• 该区域将以无菌方式准备好优碘
• 使用 15 号巴德-帕克刀片将其切除至皮下脂肪水平
• 组织将通过锋利和钝的解剖被移除
• 由此产生的缺损的侧缘将被锋利和钝的解剖破坏，并通过电灼实现止血。 将进行狗耳修复
• 包括皮下脂肪在内的更深层缺损将被接近以减少缝合线上的张力
• 将根据手术部位的情况进行分层伤口闭合。 伤口将用双氧水清洗，擦干，涂抹杆菌肽软膏，并用压力敷料覆盖伤口。 将向患者提供有关术后护理的详细口头和书面说明。 参与者将在 2 周后返回进行缝线拆除。

要收集的数据以及何时收集数据

在整个研究过程中收集的数据包括表 1（下）中列出的项目。

就诊类型 就诊 1 最后就诊 拆线

病变大小的临床测量 X X

治疗后副作用的临床评价 X X

处理前和处理后的照片记录 X X

肿瘤消退的组织学评估 X

拆线 X

表格1。 在所有科目的整个研究过程中收集数据。

生物统计分析

特定数据变量（例如 资料收集表）

研究期间收集的主要结果数据将包括：

• 肿瘤的组织学完全消退。

次要结果数据评分和测量将包括

• 每次治疗后出现的临床副作用
• 肿瘤消退的临床和照片证据

研究终点

这是一项测量 Nd:YAG 激光导致基底细胞癌完全消退的功效的研究。 每种类型的肿瘤数量（即 表面低风险、结节性低风险）完全消退的反应将被确定。 完全反应将被定义为没有疾病的组织学证据。 还将确定部分反应的肿瘤的数量。 部分反应将被定义为治疗肿瘤表面积的临床减少，具有残留疾病的组织学证据

统计方法

根据先前的研究，长脉冲 Nd:YAG（钇铝石榴石）1064 nm 激光治疗 BCC 有望在大约 90% 的肿瘤中提供完全的临床和组织学清除。 9 选择本研究中的受试者数量 (n=50) 以提供 β≥0.8 的统计功效，以检测至少 80% 的完整响应频率。 大约，这种反应水平被认为具有临床意义。

将聘请统计员协助对结果进行统计分析。 将针对各种参数执行 Kruskal-Wallis 非参数单向方差分析，包括病灶的宽度和长度以及病灶面积，以确定尺寸是否影响治疗结果。 组织学确定的清除率将在治疗和已建立的标准切除清除率之间进行比较，以确定统计显着性。 差异的所有统计测试将被视为统计显着≤ 5%。

BCC 肿瘤将作为一个整体进行分析，然后按亚型进行分层。 BCC 亚型的分层将解释结果的变化（如果有的话）。 如果受试者治疗了一个以上的病灶，则每个病灶将单独计数。

该研究的主要结果是肿瘤的组织学完全消退

次要结果是

• 每次治疗后出现的副作用程度的临床和照片证据
• 肿瘤消退的临床和照片证据

五、学习程序

1. 研究访问和要测量的参数 本研究中的所有访问将在加利福尼亚大学圣地亚哥皮肤病诊所进行，地址为 3rd floor, 8899 University Center Ln., San Diego, California 92109。

   基线访问和激光曝光（访问 1） 此访问预计需要大约 1 小时。 下面描述了这次访问中执行的程序。

   1. 在任何筛选评估之前，研究者将获得知情同意。 当受试者充分了解研究的性质及其风险后，将要求受试者在知情同意书上签名并注明日期。 然后调查员将在表格上签名并注明日期。
   2. 将获得与治疗有关的详细病史信息。
   3. 将检查受试者以确定他或她是否符合研究标准。
   4. 如果受试者符合研究标准，将为其分配下一个连续的受试者编号。
   5. 育龄女性将接受尿妊娠试验
   6. 用酒精清洁测试部位的皮肤并用一次性剃须刀剃掉头发（如果测试区域内有头发）
   7. 待治疗的病变将被识别和标记。 将记录损伤的位置。 使用手术标记笔进行标记以包括肿瘤和正常皮肤的 4 毫米边缘。
   8. 治疗区域将被拍照。 在研究期间，重点将放在保持每张预定照片的环境照明、面部表情和相机角度完全相同。 此外，将努力包括解剖标志。
   9. 肿瘤将用适当的重叠激光脉冲照射，激光脉冲距离为 5-7 毫米，1064 纳米激光的能量设置如上所述由研究调查员确定为合适。 将包括一个 4 毫米的边距区域。
   10. 将再次拍摄治疗区域。

   11. 将使用以下量表评估治疗区域的紫癜、水肿、红斑、疤痕或水泡：

       • 0 = 缺席
       • 1 = 温和
       • 2 = 中度
       • 3 = 严重
   12. 将指导受试者进行治疗区域的治疗后护理，包括每天清洗该区域两次并使用局部抗生素、避免日晒和防晒。 治疗后将使用敷料。 如果受试者遇到任何可能与研究相关的不良反应，将鼓励受试者致电研究者。

   最终评估访问（访问 2）

   激光治疗后 30 至 90 天，所有受试者都需要返回进行第一次治疗时定位和记录的肿瘤部位切除术。 在这次最后的随访中，没有激光治疗。 将执行以下程序和评估。

   1. 将定位待治疗的病变区域。 将记录损伤区域的大小。
   2. 病变区域将被拍照。

   3. 将使用以下量表评估治疗区域的副作用：

      • 0 = 缺席
      • 1 = 温和
      • 2 = 中度
      • 3 = 严重
   4. 将使用标准手术技术通过手术切除病灶，并按照初次就诊时确定和记录的原始肿瘤边缘加 4 毫米。
   5. 将指导研究参与者进行手术部位的标准术后护理。 参与者将在 2 周后返回进行缝线拆除。
2. 要使用的药物 本研究不使用全身性药物。 在研究结束时将使用含有肾上腺素的 1% 利多卡因进行局部注射，以执行基底细胞癌的切除术。 这是研究对象在不参与研究的情况下会接受的标准疗法。

3. 使用设备 Cutera 532/1064nm 激光

   该治疗装置由 532 nm 的 KTP 激光器和 1064 nm 的 Nd:YAG 激光器组成。 它是 FDA 批准的设备，可以治疗小的浅表血管到大的血管病变。 本研究仅使用 1064 nm 波长。 出于本研究的目的，将关闭 532 nm 波长。 所有研究参与者都将接受由 PI 根据基底细胞癌的特征确定的参数进行治疗。 激光波长为 1064nm，光斑尺寸为 5-7mm，适当重叠，无需动态冷却。

   （有关其他设备描述和规格，请参阅 Cutera 提供的随附设备手册）

4. 程序/手术干预

   在进行激光治疗后 30 至 90 天的最后一次就诊时，研究参与者将接受标准手术切除病灶，边缘为 4 毫米，如下所示：

   • 病灶周围将画出 4mm 的边距
   • 1% 含有肾上腺素的利多卡因将被浸润
   • 该区域将以无菌方式准备好优碘
   • 使用 15 号巴德-帕克刀片将其切除至皮下脂肪水平
   • 组织将通过锋利和钝的解剖被移除
   • 由此产生的缺损的侧缘将被锋利和钝的解剖破坏，并通过电灼实现止血。 将进行狗耳修复
   • 包括皮下脂肪在内的更深层缺损将被接近以减少缝合线上的张力
   • 将根据手术部位的情况进行分层伤口闭合。 伤口将用双氧水清洗，擦干，涂抹杆菌肽软膏，并用压力敷料覆盖伤口。 将向患者提供有关术后护理的详细口头和书面说明。 参与者将在 2 周后返回进行缝线拆除。
5. 要收集的数据和收集数据的时间 在整个研究过程中要收集的数据包括表 1（下表）中列出的项目。

就诊类型 就诊 1 最后就诊 拆线

病变大小的临床测量 X X

治疗后副作用的临床评价 X X

处理前和处理后的照片记录 X X

肿瘤消退的组织学评估 X

拆线 X

表格1。 在所有科目的整个研究过程中收集数据。

六。生物统计分析

1. 特定数据变量（例如 资料收集表）

   研究期间收集的主要结果数据将包括：

   • 肿瘤的组织学完全消退次要结果数据评分和测量将包括
   • 每次治疗后出现的副作用程度的临床和照片证据
   • 肿瘤消退的临床和照片证据
2. 研究终点 这是一项评估 Nd:YAG 激光导致基底细胞癌完全消退的功效的研究。 每种类型的肿瘤数量（即 表面低风险、结节性低风险）完全消退的反应将被确定。 完全反应将被定义为没有疾病的组织学证据。 还将确定部分反应的肿瘤的数量。 部分反应将被定义为治疗肿瘤表面积的临床减少，具有残留疾病的组织学证据
3. 统计方法 基于先前的研究，BCC 的长脉冲 Nd:YAG 1064 nm 激光治疗有望在大约 90% 的肿瘤中提供完全的临床和组织学清除。 9 选择本研究中的受试者数量 (n=50) 以提供 β≥0.8 的统计功效，以检测至少 80% 的完整响应频率。 大约，这种反应水平被认为具有临床意义。

将聘请统计员协助对结果进行统计分析。 将针对各种参数执行 Kruskal-Wallis 非参数单向方差分析，包括病灶的宽度和长度以及病灶面积，以确定尺寸是否影响治疗结果。 组织学确定的清除率将在治疗和已建立的标准切除清除率之间进行比较，以确定统计显着性。 差异的所有统计测试将被视为统计显着≤ 5%。

BCC 肿瘤将作为一个整体进行分析，然后按亚型进行分层。 BCC 亚型的分层将解释结果的变化（如果有的话）。 如果受试者治疗了一个以上的病灶，则每个病灶将单独计数。

该研究的主要结果是肿瘤的组织学完全消退。 次要结果是每次治疗后发生的副作用程度的临床和照片证据

• 肿瘤消退的临床和照片证据

七。风险和不适

1. 外科手术和非外科手术的并发症 激光设备将在主要研究者和合作研究者 Drs. 的直接指导下使用。 Arisa Ortiz 和 Brian Jiang，他们是激光认证操作员。 只有经过医院认证的激光用户才能操作该设备。 只有 Ortiz 博士和 Jiang 会操作该设备。 Ortiz 博士将立即向 UCSD 人类研究保护计划报告研究期间发生的任何轻微或主要不良事件（根据加州大学 HRPP（人类研究保护计划）报告指南）。 参与本研究的受试者眼睛受损的任何风险都将通过在激光使用期间佩戴防护眼镜来消除。

   激光脉冲会在治疗部位产生类似于针刺或橡皮筋弹在皮肤上的即时感觉（轻度至中度疼痛），并且照射后可能会有短暂的晒伤感，这种感觉会在几天内消失. 以下是本研究中使用激光设备可能发生的潜在不良事件列表。 请注意，激光治疗的目的是对肿瘤造成损伤和坏死。 因此，这种影响的迹象，包括炎症和紫癜是预期的结果，不会被记录为不良事件。

   登记的受试者可能会在激光治疗部位出现一些副作用（紫癜、红斑和水肿）。 红斑和水肿通常会在 24 至 72 小时内消失。 紫癜可能会持续大约一到两周。 治疗部位也可能出现起泡和结垢，但这种情况很少见且是暂时的。 瘢痕形成、溃疡、炎症后色素沉着过度或色素减退以及感染也很少发生。 适当的伤口护理可将感染的风险降至最低。 如果在预定的切除时治疗部位出现明显感染，将对感染进行适当治疗，并将切除最多推迟 2 周，直至感染得到解决。

   BCC 的标准切除与复发的小风险相关。 研究结果并未增加这种风险。

   将向受试者提供激光治疗后和切除后的说明（见附件）。

2. 药物副作用和毒性 本协议中唯一使用的药物是用于局部麻醉的利多卡因/肾上腺素。 将询问患者是否对药物过敏。 预计不会产生不利影响。 但是，任何药物都可能发生过敏反应。

3. 设备并发症/故障 激光设备 操作或处理设备仅限于经过授权和培训的人员。 如果研究者有任何证据表明设备故障对受试者有潜在危险或正在干扰设备的性能，则应立即中断治疗并通知 IRB。

   因使用激光系统而造成的眼睛损伤对受试者和操作员来说都是一种风险。 护目镜将被标记为特定用于 1064 nm 激光。 受试者和调查人员以及房间内的任何人都将在手术过程中佩戴适当的护目镜，以避免潜在的眼睛受伤。

4. 社会心理（非医疗）风险 研究人员预计本研究不会带来任何心理社会风险。 但是，如果任何参与者在研究期间遇到情绪困扰，研究人员将通过适当的转介帮助他们解决这种压力。 防止这种结果的步骤将包括对研究的详细解释以及对研究治疗的期望。
5. 辐射风险 本激光器不发射任何电离辐射。 因此，与此类辐射相关的风险是不存在的。 该激光器仅在光谱的可见光和红外线范围内发射光，因此只能预期与组织的热相互作用。

八。潜在好处

1. 对参与个体的潜在益处 对参与研究的受试者没有直接益处
2. 对社会的潜在益处 这项研究的结果将帮助我们获得可能导致开发改进的皮肤癌治疗方法的信息。

十、监测和质量保证

1. 独立监控源数据

   目前，研究人员预计不需要独立监督员，因为我们对数据的监督将足以确保数据的有效性和完整性，并遵守 IRB 批准的协议。

   患者将在他们预定的检查室办公室访问期间被招募。 将在检查室获得同意，患者将有机会向医生提问。

   研究人员将尽一切努力准确记录研究案例报告表上的所有数据。 所有源数据将被组织并归档到单独的主题活页夹中。 任何有关该主题的相关注释应由研究调查员记录并保存在适用的主题活页夹中。 主要研究者应在整个研究期间持续和一致地审查数据。 研究编号将用于对患者进行去识别化。 必须为所有受试者分配一个研究识别号，这是出现在受试者活页夹和照片上的唯一项目。 标有研究识别号的电子数字图像将存储在患者活页夹和安全的医院服务器上。 只有参与研究的研究人员才能访问这些数据。 即使采取了这些预防措施，仍有泄露机密的风险。 如果发生这种情况，将立即通知受试者。

   本研究应根据所有适用的联邦、州和地方法律法规进行，包括但不限于 21 CFR 第 50 和 56 部分以及 1996 年健康保险流通和责任法案（“HIPAA”）以及颁布的任何法规和官方指南有下。

2. 安全监测 将在每次研究访问时收集安全数据。 研究人员将对这项研究进行总体疗效评估。 首席研究员将在整个研究期间持续和一致地审查数据。 首席研究员负责保护其照顾下受试者的权利、安全和福利。 首席研究员将负责这次审查，并决定是否应该改变或停止研究。 如果发生与拟议程序直接相关的任何严重不良反应或死亡，首席研究员将向 IRB 报告。
3. 结果监测 一旦事件发生，首席研究员将审查和分析任何不良事件，并将记录在受试者的活页夹中。 任何意外的不良反应将在观察到事件后 48 小时内通过电话报告给 IRB。 如果发生意外副作用，首席研究员还将向 FDA 报告不良事件。
4. 不良事件报告指南 主要研究者将遵循 UCSD 人类研究委员会关于不良事件报告的指南。