Langpulset 1064 nm Nd:YAG laserbehandling av basalcellekarsinom

Studiebesøk og parametere som skal måles

Alle besøk i denne studien vil bli utført ved University of California, San Diego Dermatology Clinic, 3. etasje, 8899 University Center Ln., San Diego, California 92109.

Grunnlinjebesøk og lasereksponeringer (besøk 1)

Dette besøket forventes å ta ca. 1 time. Det følgende beskriver prosedyrene som ble utført ved dette besøket.

1. Før eventuelle screeningsvurderinger vil informert samtykke innhentes av utrederen. Når forsøkspersonen fullt ut forstår arten av studien og dens risikoer, vil forsøkspersonen bli bedt om å signere og datere skjemaet for informert samtykke. Etterforskeren vil da signere og datere skjemaet.
2. En detaljert medisinsk historie med informasjon knyttet til behandling vil bli innhentet.
3. Emnet vil bli undersøkt for å avgjøre om han eller hun oppfyller studiekriteriene.
4. Dersom emnet oppfyller kriteriene for studiet, vil emnet bli tildelt neste påfølgende emnenummer.
5. Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest
6. Rengjør huden på teststedene med alkohol og barber håret med engangsbarbermaskiner (hvis det er hår i testområdene)
7. Lesjonene som skal behandles vil bli identifisert og merket. En registrering av plasseringen av lesjonen vil bli laget. Merking vil bli gjort for å inkludere svulsten og en 4 mm margin av normal hud med en kirurgisk merkepenn.
8. Behandlingsområdet vil bli fotografert. Det vil bli lagt vekt på å holde omgivelseslyset, ansiktsuttrykket og kameravinklene nøyaktig de samme for hvert planlagt fotografi under studiet. I tillegg vil det arbeides for å inkludere anatomiske landemerker.
9. Svulsten vil bli bestrålt med passende overlappende laserpulser med en 5-7 mm flekk fra laseren med 1064nm-laseren med energiinnstillinger bestemt til å være passende av studieforskeren som beskrevet ovenfor. En 4 mm margsone vil bli inkludert.
10. Behandlingsområdet vil bli fotografert på nytt.

11. Behandlingsområdet vil bli vurdert for bivirkninger ved å bruke følgende skala:

    • 0 = fravær
    • 1 = mild
    • 2 = moderat
    • 3 = alvorlig
12. Pasienten vil bli instruert i etterbehandlingspleie av behandlingsområdene, inkludert vask av området to ganger daglig og påføring av aktuell antibiotika, solunngåelse og solbeskyttelse. En bandasje påføres etter behandlingen. Forsøkspersonene vil bli oppfordret til å ringe etterforskeren hvis de opplever bivirkninger som kan være relatert til studien.

Sluttvurderingsbesøk (besøk 2)

30 til 90 dager etter laserbehandling må alle forsøkspersoner returnere for utskjæring av tumorstedet slik det er lokalisert og registrert på tidspunktet for den første behandlingen. Ved dette siste oppfølgingsbesøket er det ingen laserbehandling. Følgende prosedyrer og vurderinger vil bli utført.

1. Lesjonsområdene som skal behandles vil bli lokalisert. En registrering av størrelsen på lesjonsområdet vil bli laget.
2. Lesjonsområdet vil bli fotografert.

3. Behandlingsområdet vil bli vurdert for bivirkninger ved å bruke følgende skala:

   • 0 = fravær
   • 1 = mild
   • 2 = moderat
   • 3 = alvorlig
4. Lesjonen vil bli fjernet kirurgisk ved bruk av standard kirurgiske teknikker, og etter de opprinnelige tumormarginene pluss 4 mm som bestemt og registrert ved det første besøket.
5. Studiedeltakeren vil bli instruert i standard postoperativ behandling av operasjonsstedet. Deltakeren kommer tilbake om 2 uker for fjerning av sutur.

Narkotika som skal brukes

Ingen systemiske legemidler vil bli brukt i denne studien. Lokale injeksjoner av 1 % lidokain med epinefrin vil bli brukt på slutten av studien for å utføre en eksisjon av basalcellekarsinomet. Dette er standardterapi som studiepersonen ville ha gjennomgått uten å ha deltatt i studien.

Enheter som skal brukes

Cutera 532/1064nm laser

Behandlingsapparatet består av en KTP-laser (kaliumtitanylfosfat) ved 532 nm samt en Nd:YAG-laser som sender ut lys ved 1064nm. Det er en FDA-godkjent enhet som muliggjør behandling av små overfladiske kar til store vaskulære lesjoner. Bare 1064 nm bølgelengden vil bli brukt for denne studien. Bølgelengden på 532 nm vil bli slått av for formålet med denne studien. Alle studiedeltakere vil bli behandlet med parametere bestemt av PI basert på egenskapene til basalcellekarsinomet. Laserbølgelengden vil være 1064nm med en punktstørrelse på 5-7 mm med passende overlapping uten dynamisk kjøling.

(For ytterligere enhetsbeskrivelse og spesifikasjoner, se vedlagt enhetsbrosjyre levert av Cutera)

Prosedyrer/kirurgiske inngrep

Ved det siste besøket, 30 til 90 dager etter at laserbehandlingen er utført, vil studiedeltakeren gjennomgå en standard kirurgisk utskjæring av lesjonen med 4 mm marginer som nedenfor:

• 4 mm marginer vil bli trukket rundt lesjonen
• 1 % lidokain med epinefrin vil bli infiltrert
• Området vil bli klargjort med betadin på en steril måte
• Dette vil bli skåret ut til nivået av det subkutane fettet med et tall 15 bard-parker blad
• Vevet vil bli fjernet med skarp og stump disseksjon
• Sidemarginene til den resulterende defekten vil bli undergravd med skarp og stump disseksjon og hemostase ble oppnådd med elektrokauteri. Reparasjon av hundeører vil bli utført
• De dypere lagene av defekten inkludert subkutant fett vil bli tilnærmet for å redusere spenningen på suturlinjen
• Lagdelt sårlukking vil bli utført etter behov for operasjonsstedet. Såret renses med hydrogenperoksid, tørkes av, bacitracinsalve påføres og såret dekkes med trykkbandasje. Pasienten vil få detaljerte muntlige og skriftlige instruksjoner om postoperativ behandling. Deltakeren kommer tilbake om 2 uker for fjerning av sutur.

Data som skal samles inn og når data skal samles inn

Data som skal samles inn gjennom studien inkluderer elementene oppført i tabell 1 (nedenfor).

Besøkstype Besøk 1 siste besøk Fjerning av sutur

Klinisk måling av lesjonsstørrelse X X

Klinisk evaluering av bivirkninger etter behandling X X

Bildedokumentasjon før og etter behandling X X

Histologisk evaluering av tumorregresjon X

Fjerning av suturer X

Tabell 1. Data som skal samles inn under studiet om alle emner.

Biostatistisk analyse

Spesifikke datavariabler (f.eks. datainnsamlingsark)

De primære utfallsdataene samlet inn under studien vil omfatte:

• Histologisk fullstendig regresjon av tumor.

Sekundære resultatdatascore og målinger vil inkludere

• Kliniske bivirkninger som oppstår etter hver behandling
• Klinisk og fotografisk bevis på tumorregresjon

Studie endepunkter

Dette er en studie for å måle effekten av Nd:YAG-laseren for å forårsake fullstendig regresjon av basalcellekarsinom. Antall svulster av hver type (dvs. overfladisk lav risiko, nodulær lav risiko) som svarer med fullstendig regresjon vil bli bestemt. Fullstendig respons vil bli definert som ingen histologisk bevis på sykdom. Antall delvis responderende svulster vil også bli bestemt. Delvis respons vil bli definert som en klinisk reduksjon i overflatearealet til den behandlede svulsten, med histologisk bevis på gjenværende sykdom

statistiske metoder

Langpulset Nd:YAG (yttrium aluminium granat) 1064 nm laserbehandling av BCC forventes å gi fullstendig klinisk og histologisk clearance i omtrent 90 % av svulsten basert på en tidligere studie.9 Antall forsøkspersoner (n=50) i denne studien er valgt for å gi statistisk styrke på β≥0,8 for å oppdage en fullstendig responsfrekvens på minst 80 %. Omtrent dette nivået av respons anses å være klinisk signifikant.

En statistiker vil bli vervet til å bistå i statistisk analyse av resultatene. En Kruskal-Wallis ikke-parametrisk enveis ANOVA vil bli utført for ulike parametere inkludert bredde og lengde på lesjonen og arealet av lesjonen for å bestemme om størrelsen påvirker resultatet av behandlingen. Clearance-rater som bestemt av histologi vil bli sammenlignet mellom behandling og etablerte clearance-rater for standard eksisjon for å bestemme statistisk signifikans. Alle statistiske tester av forskjeller vil bli vurdert som statistisk signifikante ≤ 5 %.

BCC-svulster vil bli analysert som en helhet og vil deretter bli stratifisert etter subtype. Stratifisering av BCC-undertypene vil ta hensyn til variasjonen i resultater, hvis noen. Hvis forsøkspersoner har mer enn én lesjon behandlet, vil hver lesjon telles separat.

Det primære resultatet av studien er histologisk fullstendig regresjon av tumor

Det sekundære resultatet er

• Klinisk og fotografisk bevis på omfanget av bivirkninger som oppstår etter hver behandling
• Klinisk og fotografisk bevis på tumorregresjon

V. Studieprosedyrer

1. Studiebesøk og parametere som skal måles Alle besøk i denne studien vil bli utført ved University of California San Diego Dermatology Clinic, 3. etasje, 8899 University Center Ln., San Diego, California 92109.

   Grunnlinjebesøk og lasereksponering (besøk 1) Dette besøket forventes å ta ca. 1 time. Det følgende beskriver prosedyrene som ble utført ved dette besøket.

   1. Før eventuelle screeningsvurderinger vil informert samtykke innhentes av utrederen. Når forsøkspersonen fullt ut forstår arten av studien og dens risikoer, vil forsøkspersonen bli bedt om å signere og datere skjemaet for informert samtykke. Etterforskeren vil da signere og datere skjemaet.
   2. En detaljert medisinsk historie med informasjon knyttet til behandling vil bli innhentet.
   3. Emnet vil bli undersøkt for å avgjøre om han eller hun oppfyller studiekriteriene.
   4. Dersom emnet oppfyller kriteriene for studiet, vil emnet bli tildelt neste påfølgende emnenummer.
   5. Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest
   6. Rengjør huden på teststedene med alkohol og barber håret med engangsbarbermaskiner (hvis det er hår i testområdene)
   7. Lesjonene som skal behandles vil bli identifisert og merket. En registrering av plasseringen av lesjonen vil bli laget. Merking vil bli gjort for å inkludere svulsten og en 4 mm margin av normal hud med en kirurgisk merkepenn.
   8. Behandlingsområdet vil bli fotografert. Det vil bli lagt vekt på å holde omgivelseslyset, ansiktsuttrykket og kameravinklene nøyaktig de samme for hvert planlagt fotografi under studiet. I tillegg vil det arbeides for å inkludere anatomiske landemerker.
   9. Svulsten vil bli bestrålt med passende overlappende laserpulser med en 5-7 mm flekk fra laseren med 1064nm-laseren med energiinnstillinger bestemt til å være passende av studieforskeren som beskrevet ovenfor. En 4 mm margsone vil bli inkludert.
   10. Behandlingsområdet vil bli fotografert på nytt.

   11. Behandlingsområdet vil bli vurdert for purpura, ødem, erytem, ​​arr eller blemmer ved å bruke følgende skala:

       • 0 = fravær
       • 1 = mild
       • 2 = moderat
       • 3 = alvorlig
   12. Pasienten vil bli instruert i etterbehandlingspleie av behandlingsområdene, inkludert vask av området to ganger daglig og påføring av aktuell antibiotika, solunngåelse og solbeskyttelse. En bandasje påføres etter behandlingen. Forsøkspersonene vil bli oppfordret til å ringe etterforskeren hvis de opplever bivirkninger som kan være relatert til studien.

   Sluttvurderingsbesøk (besøk 2)

   30 til 90 dager etter laserbehandling må alle forsøkspersoner returnere for utskjæring av tumorstedet slik det er lokalisert og registrert på tidspunktet for den første behandlingen. Ved dette siste oppfølgingsbesøket er det ingen laserbehandling. Følgende prosedyrer og vurderinger vil bli utført.

   1. Lesjonsområdene som skal behandles vil bli lokalisert. En registrering av størrelsen på lesjonsområdet vil bli laget.
   2. Lesjonsområdet vil bli fotografert.

   3. Behandlingsområdet vil bli vurdert for bivirkninger ved å bruke følgende skala:

      • 0 = fravær
      • 1 = mild
      • 2 = moderat
      • 3 = alvorlig
   4. Lesjonen vil bli fjernet kirurgisk ved bruk av standard kirurgiske teknikker, og etter de opprinnelige tumormarginene pluss 4 mm som bestemt og registrert ved det første besøket.
   5. Studiedeltakeren vil bli instruert i standard postoperativ behandling av operasjonsstedet. Deltakeren kommer tilbake om 2 uker for fjerning av sutur.
2. Legemidler som skal brukes Ingen systemiske legemidler vil bli brukt i denne studien. Lokale injeksjoner av 1 % lidokain med epinefrin vil bli brukt på slutten av studien for å utføre en eksisjon av basalcellekarsinomet. Dette er standardterapi som studiepersonen ville ha gjennomgått uten å ha deltatt i studien.

3. Enheter som skal brukes Cutera 532/1064nm Laser

   Behandlingsapparatet består av en KTP-laser ved 532 nm samt en Nd:YAG-laser som sender ut lys ved 1064nm. Det er en FDA-godkjent enhet som muliggjør behandling av små overfladiske kar til store vaskulære lesjoner. Bare 1064 nm bølgelengden vil bli brukt for denne studien. Bølgelengden på 532 nm vil bli slått av for formålet med denne studien. Alle studiedeltakere vil bli behandlet med parametere bestemt av PI basert på egenskapene til basalcellekarsinomet. Laserbølgelengden vil være 1064nm med en punktstørrelse på 5-7 mm med passende overlapping uten dynamisk kjøling.

   (For ytterligere enhetsbeskrivelse og spesifikasjoner, se vedlagt enhetsbrosjyre levert av Cutera)

4. Prosedyrer/kirurgiske inngrep

   Ved det siste besøket, 30 til 90 dager etter at laserbehandlingen er utført, vil studiedeltakeren gjennomgå en standard kirurgisk utskjæring av lesjonen med 4 mm marginer som nedenfor:

   • 4 mm marginer vil bli trukket rundt lesjonen
   • 1 % lidokain med epinefrin vil bli infiltrert
   • Området vil bli klargjort med betadin på en steril måte
   • Dette vil bli skåret ut til nivået av det subkutane fettet med et tall 15 bard-parker blad
   • Vevet vil bli fjernet med skarp og stump disseksjon
   • Sidemarginene til den resulterende defekten vil bli undergravd med skarp og stump disseksjon og hemostase ble oppnådd med elektrokauteri. Reparasjon av hundeører vil bli utført
   • De dypere lagene av defekten inkludert subkutant fett vil bli tilnærmet for å redusere spenningen på suturlinjen
   • Lagdelt sårlukking vil bli utført etter behov for operasjonsstedet. Såret renses med hydrogenperoksid, tørkes av, bacitracinsalve påføres og såret dekkes med trykkbandasje. Pasienten vil få detaljerte muntlige og skriftlige instruksjoner om postoperativ behandling. Deltakeren kommer tilbake om 2 uker for fjerning av sutur.
5. Data som skal samles inn og når data skal samles inn Data som skal samles inn gjennom hele studien inkluderer elementene oppført i tabell 1 (nedenfor).

Besøkstype Besøk 1 siste besøk Fjerning av sutur

Klinisk måling av lesjonsstørrelse X X

Klinisk evaluering av bivirkninger etter behandling X X

Bildedokumentasjon før og etter behandling X X

Histologisk evaluering av tumorregresjon X

Fjerning av suturer X

Tabell 1. Data som skal samles inn under studiet om alle emner.

VI. Biostatistisk analyse

1. Spesifikke datavariabler (f.eks. datainnsamlingsark)

   De primære utfallsdataene samlet inn under studien vil omfatte:

   • Histologisk fullstendig regresjon av tumor Sekundære utfallsdataskårer og målinger vil inkludere
   • Klinisk og fotografisk bevis på omfanget av bivirkninger som oppstår etter hver behandling
   • Klinisk og fotografisk bevis på tumorregresjon
2. Studiens endepunkter Dette er en studie for å vurdere effektiviteten til Nd:YAG-laseren for å forårsake fullstendig regresjon av basalcellekarsinom. Antall svulster av hver type (dvs. overfladisk lav risiko, nodulær lav risiko) som svarer med fullstendig regresjon vil bli bestemt. Fullstendig respons vil bli definert som ingen histologisk bevis på sykdom. Antall delvis responderende svulster vil også bli bestemt. Delvis respons vil bli definert som en klinisk reduksjon i overflatearealet til den behandlede svulsten, med histologisk bevis på gjenværende sykdom
3. Statistiske metoder Langpulset Nd:YAG 1064 nm laserbehandling av BCC forventes å gi fullstendig klinisk og histologisk clearance i omtrent 90 % av svulsten basert på en tidligere studie.9 Antall forsøkspersoner (n=50) i denne studien er valgt for å gi statistisk styrke på β≥0,8 for å oppdage en fullstendig responsfrekvens på minst 80 %. Omtrent dette nivået av respons anses å være klinisk signifikant.

En statistiker vil bli vervet til å bistå i statistisk analyse av resultatene. En Kruskal-Wallis ikke-parametrisk enveis ANOVA vil bli utført for ulike parametere inkludert bredde og lengde på lesjonen og arealet av lesjonen for å bestemme om størrelsen påvirker resultatet av behandlingen. Clearance-rater som bestemt av histologi vil bli sammenlignet mellom behandling og etablerte clearance-rater for standard eksisjon for å bestemme statistisk signifikans. Alle statistiske tester av forskjeller vil bli vurdert som statistisk signifikante ≤ 5 %.

BCC-svulster vil bli analysert som en helhet og vil deretter bli stratifisert etter subtype. Stratifisering av BCC-undertypene vil ta hensyn til variasjonen i resultater, hvis noen. Hvis forsøkspersoner har mer enn én lesjon behandlet, vil hver lesjon telles separat.

Det primære resultatet av studien er histologisk fullstendig regresjon av tumor. Det sekundære resultatet er kliniske og fotografiske bevis på omfanget av bivirkninger som oppstår etter hver behandling

• Klinisk og fotografisk bevis på tumorregresjon

VII. Risikoer og ubehag

1. Komplikasjoner ved kirurgiske og ikke-kirurgiske prosedyrer Laserenheten vil bli brukt under umiddelbar ledelse av hovedetterforskeren og medetterforskeren, Drs. Arisa Ortiz og Brian Jiang, som er lasersertifisert operatør. Bare godkjente laserbrukere ved sykehuset kan betjene enheten. Bare Dr. Ortiz og Jiang vil betjene enheten. Dr. Ortiz vil rapportere alle mindre eller større uønskede hendelser (i henhold til University of California HRPP (Human Research Protections Program) rapporteringsretningslinjer som oppstår under studien, umiddelbart til UCSD Human Research Protections Program. Enhver risiko for øyeskade hos personer som deltar i denne studien vil bli eliminert ved bruk av vernebriller under laserbruk.

   Laserpulser vil gi en umiddelbar følelse som kan sammenlignes med et nålestikk eller gummistrikk som knepper mot huden (mild til moderat smerte) på behandlingsstedet, og det kan være en forbigående følelse av solbrenthet etter bestråling som forsvinner over en periode på flere dager . Følgende er en liste over potensielle bivirkninger som kan oppstå ved bruk av laserenheten i denne studien. Vær oppmerksom på at målet med laserterapien er å produsere skade og nekrose på svulsten. Derfor er tegn på denne effekten, inkludert betennelse og purpura, forventede utfall og vil ikke bli registrert som bivirkninger.

   Personer påmeldt kan forvente noen bivirkninger (purpura, erytem og ødem) på det laserbehandlede stedet. Erytem og ødem forsvinner vanligvis innen 24 til 72 timer. Purpura kan vedvare i omtrent en til to uker. Blærer og avleiringer på de behandlede stedene kan også utvikle seg, men er sjeldne og forbigående. Arrdannelse, sårdannelse, postinflammatorisk hyperpigmentering eller hypopigmentering, og infeksjon forekommer også sjelden. Risikoen for infeksjon vil bli minimert ved riktig sårbehandling. Hvis infeksjon er tydelig på det behandlede stedet på tidspunktet for planlagt eksisjon, vil infeksjonen bli behandlet på riktig måte og eksisjonen vil bli utsatt i opptil 2 uker til infeksjonen er løst.

   Standard eksisjon for BCC er assosiert med liten risiko for tilbakefall. Denne risikoen er ikke økt som et resultat av studien.

   Forsøkspersonene vil bli gitt instruksjoner etter laserbehandling og etter eksisjon (se vedlagt).

2. Legemiddelbivirkninger og toksisiteter Det eneste stoffet som brukes i denne protokollen er lidokain/epinefrin for lokalbedøvelse. Pasienter vil bli spurt om allergi mot medisiner. Ingen negativ effekt er forventet. Imidlertid kan allergisk reaksjon oppstå med alle medisiner.

3. Enhetskomplikasjoner/feilfunksjoner Laserenhet Bruk eller behandling med enheten er begrenset til autorisert og opplært person. Hvis etterforskeren har bevis på en enhetsfeil som er potensielt farlig for forsøkspersonen eller forstyrrer ytelsen til enheten, skal behandlingen umiddelbart avbrytes og IRB vil bli varslet.

   Øyeskader på grunn av bruk av lasersystemet er en risiko for individet og operatøren. Vernebriller vil bli merket for spesifikk bruk med 1064 nm laser. Forsøkspersoner og etterforskere og alle som er tilstede i rommet vil bruke passende vernebriller under prosedyren for å unngå potensiell øyeskade.

4. Psykososiale (ikke-medisinske) risikoer Etterforskerne forventer ingen psykososiale risikoer på grunn av denne studien. Men hvis noen deltakere opplever følelsesmessige plager under studien, vil etterforskerne hjelpe dem med å løse dette stresset med passende henvisninger. Trinn for å forhindre dette resultatet vil inkludere en detaljert forklaring av studien og hva du kan forvente av studiebehandlingen.
5. Strålingsrisiko Denne laseren avgir ingen ioniserende stråling. Derfor er risikoen forbundet med denne typen stråling ikke-eksisterende. Denne laseren sender ut lys kun i det synlige og infrarøde området av det optiske spekteret, og derfor kan kun termisk interaksjon med vevet forventes.

VIII. Potensielle fordeler

1. Potensielle fordeler for deltakende individer Det vil ikke være noen direkte fordel for forsøkspersonene som deltar i studien
2. Potensielle fordeler for samfunnet Resultatene av denne studien vil hjelpe oss å innhente informasjon som kan føre til utvikling av en forbedret behandling for hudkreft.

X. Overvåking og kvalitetssikring

1. Uavhengig overvåking av kildedata

   Foreløpig forventer ikke etterforskerne et behov for en uavhengig monitor, da vår overvåking av dataene vil være tilstrekkelig til å sikre gyldigheten og integriteten til dataene og overholdelse av den IRB-godkjente protokollen.

   Pasienter vil bli rekruttert under deres planlagte kontorbesøk i eksamensrommet. Samtykke vil bli innhentet i eksamenslokalet, hvor pasientene får mulighet til å stille spørsmål til legen.

   Etterforskerne vil gjøre sitt ytterste for å nøyaktig dokumentere alle data på studiecaserapportskjemaer. Alle kildedata vil bli organisert og arkivert i individuelle fagpermer. Eventuelle relevante merknader angående emnet skal dokumenteres av en studieetterforsker og oppbevares i gjeldende emneperm. Hovedetterforskeren skal gjennomgå data på en løpende og konsistent basis gjennom hele studiens varighet. Studienummer vil bli brukt til å avidentifisere pasienter. Alle forsøkspersoner skal tildeles et studieidentifikasjonsnummer som er det eneste som står på fagperm og fotografier. Elektroniske digitale bilder, merket med studiens identifikasjonsnummer, vil bli lagret både i pasientpermene og på en sikret sykehusserver. Kun etterforskere som er involvert i studien vil ha tilgang til disse dataene. Selv med disse forholdsreglene er det en risiko for tap av konfidensialitet. Hvis dette skjer, vil forsøkspersonen bli varslet umiddelbart.

   Denne studien skal utføres i samsvar med alle gjeldende føderale, statlige og lokale lover og forskrifter, inkludert uten begrensning 21 CFR Parts 50 og 56 og Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 ("HIPAA") og alle forskrifter og offisielle veiledninger som er kunngjort. der under.

2. Sikkerhetsovervåking Sikkerhetsdata vil bli samlet inn ved hvert besøk i studien. Undersøkere vil utføre generelle effektivitetsvurderinger av denne studien. Hovedetterforskeren vil gjennomgå data på en kontinuerlig og konsistent basis gjennom hele studiens varighet. Hovedetterforskeren er ansvarlig for å beskytte rettighetene, sikkerheten og velferden til subjekter under hans/hennes omsorg. Hovedetterforskeren vil være ansvarlig for denne gjennomgangen og for å avgjøre om forskningen skal endres eller stoppes. Hvis det oppstår alvorlige bivirkninger eller dødsfall direkte relatert til den foreslåtte prosedyren, vil hovedetterforskeren rapportere til IRB.
3. Resultatovervåking Eventuelle uønskede hendelser vil bli gjennomgått og analysert av hovedetterforskeren så snart hendelsen inntreffer og vil bli dokumentert i forsøkspersonens perm. Eventuelle uventede bivirkninger vil bli rapportert per telefon til IRB innen 48 timer etter observasjon av hendelsen. Hvis en uventet bivirkning oppstår, vil hovedetterforsker også rapportere uønskede hendelser til FDA.
4. Retningslinjer for rapportering av uønskede hendelser Hovedetterforskeren vil følge UCSD Human Research Committees retningslinjer for rapportering av uønskede hendelser.