Лечение базально-клеточного рака длинноимпульсным лазером Nd:YAG с длиной волны 1064 нм

Учебные визиты и измеряемые параметры

Все визиты в рамках этого исследования будут проводиться в Калифорнийском университете, в дерматологической клинике Сан-Диего, 3-й этаж, 8899 University Center Ln., Сан-Диего, Калифорния, 92109.

Базовый визит и лазерное облучение (посещение 1)

Ожидается, что этот визит займет около 1 часа. Ниже описаны процедуры, выполненные во время этого визита.

1. Перед проведением любых скрининговых оценок исследователь должен получить информированное согласие. Когда субъект полностью понимает характер исследования и связанные с ним риски, его попросят подписать и поставить дату на форме информированного согласия. Затем следователь ставит подпись и дату на форме.
2. Будет получена подробная медицинская история информации, касающейся лечения.
3. Субъект будет обследован, чтобы определить, соответствует ли он или она критериям исследования.
4. Если субъект соответствует критериям исследования, ему будет присвоен следующий последовательный номер субъекта.
5. Женщины детородного возраста будут проходить тест мочи на беременность
6. Очистите кожу в тестовых зонах спиртом и побрейте волосы одноразовыми бритвами (если в тестовых зонах есть волосы).
7. Повреждения, подлежащие лечению, будут идентифицированы и отмечены. Будет сделана запись о месте поражения. Маркировка будет сделана, чтобы включить опухоль и 4-миллиметровый край нормальной кожи с помощью хирургического маркера.
8. Зона обработки будет сфотографирована. Акцент будет сделан на том, чтобы окружающее освещение, выражение лица и углы камеры были одинаковыми для каждой запланированной фотографии во время исследования. Кроме того, будут предприняты усилия для включения анатомических ориентиров.
9. Опухоль будет облучаться соответствующими перекрывающимися лазерными импульсами с пятном 5-7 мм от лазера с лазером 1064 нм с настройками энергии, определенными исследователем как соответствующие, как описано выше. Будет включена маргинальная зона шириной 4 мм.
10. Зона обработки будет снова сфотографирована.

11. Область лечения будет оцениваться на наличие побочных эффектов по следующей шкале:

    • 0 = отсутствие
    • 1 = мягкий
    • 2 = умеренный
    • 3 = тяжелый
12. Субъект будет проинструктирован об уходе за обработанными участками после лечения, включая мытье области два раза в день и нанесение местного антибиотика, избегание солнца и защиту от солнца. После обработки накладывается повязка. Субъектам будет рекомендовано звонить исследователю, если они испытывают какие-либо неблагоприятные эффекты, которые могут быть связаны с исследованием.

Заключительные визиты для оценки (посещение 2)

Через 30-90 дней после лазерного лечения все субъекты должны вернуться для иссечения участка опухоли, который был обнаружен и зарегистрирован во время первого лечения. Во время этого заключительного визита лазерного лечения не будет. Будут выполнены следующие процедуры и оценки.

1. Области поражения, подлежащие лечению, будут расположены. Будет сделана запись размера пораженной области.
2. Пораженный участок будет сфотографирован.

3. Область лечения будет оцениваться на наличие побочных эффектов по следующей шкале:

   • 0 = отсутствие
   • 1 = мягкий
   • 2 = умеренный
   • 3 = тяжелый
4. Поражение будет иссечено хирургическим путем с использованием стандартных хирургических методов и в соответствии с исходными краями опухоли плюс 4 мм, как определено и записано при первом посещении.
5. Участник исследования будет проинструктирован о стандартном послеоперационном уходе за хирургическим участком. Участник вернется через 2 недели для снятия швов.

Наркотики, которые будут использоваться

В этом исследовании не будут использоваться системные препараты. Местные инъекции 1% лидокаина с адреналином будут использоваться в конце исследования для выполнения иссечения базально-клеточной карциномы. Это стандартная терапия, которую субъект исследования прошел бы без участия в исследовании.

Используемые устройства

Лазер Cutera 532/1064 нм

Устройство для лечения состоит из лазера KTP (титанилфосфат калия) с длиной волны 532 нм, а также лазера Nd:YAG, излучающего свет с длиной волны 1064 нм. Это устройство, одобренное FDA, позволяет проводить лечение как мелких поверхностных сосудов, так и крупных сосудистых поражений. Для этого исследования будет использоваться только длина волны 1064 нм. Для целей данного исследования длина волны 532 нм будет отключена. Всех участников исследования будут лечить с помощью параметров, определяемых PI на основе характеристик базально-клеточной карциномы. Длина волны лазера составит 1064 нм с размером пятна 5-7 мм с соответствующим перекрытием без динамического охлаждения.

(Дополнительное описание и технические характеристики устройства см. в прилагаемой брошюре устройства, предоставленной Cutera)

Процедуры/хирургические вмешательства

Во время последнего визита, через 30–90 дней после проведения лазерной обработки, участнику исследования будет проведено стандартное хирургическое иссечение поражения с полями шириной 4 мм, как показано ниже:

• Вокруг поражения будут нарисованы поля шириной 4 мм.
• 1% лидокаин с адреналином будет инфильтрирован
• Область будет стерильно обработана бетадином.
• Он будет иссечен до уровня подкожного жира лезвием Барда-Паркера номер 15.
• Ткань будет удалена острым и тупым рассечением.
• Боковые края образовавшегося дефекта подтачивают острым и тупым путем, а гемостаз достигается с помощью электрокоагуляции. Ремонт ушей собаки будет выполнен
• Более глубокие слои дефекта, включая подкожно-жировую клетчатку, будут сближены, чтобы уменьшить натяжение линии шва.
• Послойное закрытие раны будет выполняться в соответствии с хирургическим участком. Рану очистят перекисью водорода, высушат, нанесут бацитрациновую мазь и на рану наложат давящую повязку. Пациенту будут даны подробные устные и письменные инструкции по послеоперационному уходу. Участник вернется через 2 недели для снятия швов.

Данные, которые необходимо собрать, и когда данные должны быть собраны

Данные, которые необходимо собрать на протяжении всего исследования, включают пункты, перечисленные в Таблице 1 (ниже).

Тип визита Посещения 1 Заключительный визит Снятие швов

Клиническое измерение размера поражения X X

Клиническая оценка побочных эффектов после лечения X X

Фотодокументация до и после лечения X X

Гистологическая оценка регрессии опухоли X

Снятие швов X

Таблица 1. Данные, которые необходимо собирать на протяжении всего исследования по всем предметам.

Биостатистический анализ

Конкретные переменные данных (например, листы сбора данных)

Данные о первичных результатах, собранные в ходе исследования, будут включать:

• Гистологическая полная регрессия опухоли.

Вторичные оценки данных результатов и измерения будут включать

• Клинические побочные эффекты, возникающие после каждого лечения
• Клинические и фотографические доказательства регрессии опухоли

Конечные точки исследования

Это исследование для измерения эффективности лазера Nd:YAG в отношении полной регрессии базально-клеточной карциномы. Количество опухолей каждого типа (т.е. поверхностный низкий риск, узловой низкий риск) будет определен ответ с полной регрессией. Полный ответ определяется как отсутствие гистологических признаков заболевания. Также будет определено количество частично реагирующих опухолей. Частичный ответ будет определяться как клиническое уменьшение площади поверхности обработанной опухоли с гистологическими признаками остаточного заболевания.

Статистические методы

Ожидается, что длинноимпульсный лазер Nd:YAG (иттрий-алюминиевый гранат) с длиной волны 1064 нм для лечения базальноклеточной карциномы обеспечит полное клиническое и гистологическое удаление примерно 90% опухоли на основании предыдущего исследования.9 Количество субъектов (n = 50) в этом исследовании выбрано так, чтобы обеспечить статистическую мощность β≥0,8 для определения частоты полного ответа не менее 80%. Примерно такой уровень ответа считается клинически значимым.

Будет привлечен статистик для оказания помощи в статистическом анализе результатов. Непараметрический односторонний ANOVA Крускала-Уоллиса будет выполняться для различных параметров, включая ширину и длину поражения, а также площадь поражения, чтобы определить, влияет ли размер на результат лечения. Показатели клиренса, определенные гистологически, будут сравниваться между лечением и установленными показателями клиренса для стандартного иссечения для определения статистической значимости. Все статистические тесты различий будут считаться статистически значимыми ≤ 5%.

Опухоли BCC будут проанализированы в целом, а затем будут стратифицированы по подтипам. Стратификация подтипов BCC будет учитывать различия в результатах, если таковые имеются. Если у субъектов лечат более одного поражения, каждое поражение будет учитываться отдельно.

Первичным результатом исследования является полная гистологическая регрессия опухоли.

Вторичный результат

• Клинические и фотографические доказательства степени побочных эффектов, возникающих после каждой процедуры.
• Клинические и фотографические доказательства регрессии опухоли

V. Процедуры исследования

1. Визиты в рамках исследования и измеряемые параметры Все визиты в рамках этого исследования будут проводиться в дерматологической клинике Калифорнийского университета в Сан-Диего, 3-й этаж, 8899 University Center Ln., Сан-Диего, Калифорния, 92109.

   Базовый визит и лазерное облучение (посещение 1) Ожидается, что этот визит займет около 1 часа. Ниже описаны процедуры, выполненные во время этого визита.

   1. Перед проведением любых скрининговых оценок исследователь должен получить информированное согласие. Когда субъект полностью понимает характер исследования и связанные с ним риски, его попросят подписать и поставить дату на форме информированного согласия. Затем следователь ставит подпись и дату на форме.
   2. Будет получена подробная медицинская история информации, касающейся лечения.
   3. Субъект будет обследован, чтобы определить, соответствует ли он или она критериям исследования.
   4. Если субъект соответствует критериям исследования, ему будет присвоен следующий последовательный номер субъекта.
   5. Женщины детородного возраста будут проходить тест мочи на беременность
   6. Очистите кожу в тестовых зонах спиртом и побрейте волосы одноразовыми бритвами (если в тестовых зонах есть волосы).
   7. Повреждения, подлежащие лечению, будут идентифицированы и отмечены. Будет сделана запись о месте поражения. Маркировка будет сделана, чтобы включить опухоль и 4-миллиметровый край нормальной кожи с помощью хирургического маркера.
   8. Зона обработки будет сфотографирована. Акцент будет сделан на том, чтобы окружающее освещение, выражение лица и углы камеры были одинаковыми для каждой запланированной фотографии во время исследования. Кроме того, будут предприняты усилия для включения анатомических ориентиров.
   9. Опухоль будет облучаться соответствующими перекрывающимися лазерными импульсами с пятном 5-7 мм от лазера с лазером 1064 нм с настройками энергии, определенными исследователем как соответствующие, как описано выше. Будет включена маргинальная зона шириной 4 мм.
   10. Зона обработки будет снова сфотографирована.

   11. Область лечения оценивают на наличие пурпуры, отека, эритемы, рубца или волдырей по следующей шкале:

       • 0 = отсутствие
       • 1 = мягкий
       • 2 = умеренный
       • 3 = тяжелый
   12. Субъект будет проинструктирован об уходе за обработанными участками после лечения, включая мытье области два раза в день и нанесение местного антибиотика, избегание солнца и защиту от солнца. После обработки накладывается повязка. Субъектам будет рекомендовано звонить исследователю, если они испытывают какие-либо неблагоприятные эффекты, которые могут быть связаны с исследованием.

   Заключительные визиты для оценки (посещение 2)

   Через 30-90 дней после лазерного лечения все субъекты должны вернуться для иссечения участка опухоли, который был обнаружен и зарегистрирован во время первого лечения. Во время этого заключительного визита лазерного лечения не будет. Будут выполнены следующие процедуры и оценки.

   1. Области поражения, подлежащие лечению, будут расположены. Будет сделана запись размера пораженной области.
   2. Пораженный участок будет сфотографирован.

   3. Область лечения будет оцениваться на наличие побочных эффектов по следующей шкале:

      • 0 = отсутствие
      • 1 = мягкий
      • 2 = умеренный
      • 3 = тяжелый
   4. Поражение будет иссечено хирургическим путем с использованием стандартных хирургических методов и в соответствии с исходными краями опухоли плюс 4 мм, как определено и записано при первом посещении.
   5. Участник исследования будет проинструктирован о стандартном послеоперационном уходе за хирургическим участком. Участник вернется через 2 недели для снятия швов.
2. Используемые препараты В этом исследовании не будут использоваться системные препараты. Местные инъекции 1% лидокаина с адреналином будут использоваться в конце исследования для выполнения иссечения базально-клеточной карциномы. Это стандартная терапия, которую субъект исследования прошел бы без участия в исследовании.

3. Используемые устройства Лазер Cutera 532/1064 нм

   Устройство для лечения состоит из лазера KTP с длиной волны 532 нм, а также лазера Nd:YAG, излучающего свет с длиной волны 1064 нм. Это устройство, одобренное FDA, позволяет проводить лечение как мелких поверхностных сосудов, так и крупных сосудистых поражений. Для этого исследования будет использоваться только длина волны 1064 нм. Для целей данного исследования длина волны 532 нм будет отключена. Всех участников исследования будут лечить с помощью параметров, определяемых PI на основе характеристик базально-клеточной карциномы. Длина волны лазера составит 1064 нм с размером пятна 5-7 мм с соответствующим перекрытием без динамического охлаждения.

   (Дополнительное описание и технические характеристики устройства см. в прилагаемой брошюре устройства, предоставленной Cutera)

4. Процедуры/хирургические вмешательства

   Во время последнего визита, через 30–90 дней после проведения лазерной обработки, участнику исследования будет проведено стандартное хирургическое иссечение поражения с полями шириной 4 мм, как показано ниже:

   • Вокруг поражения будут нарисованы поля шириной 4 мм.
   • 1% лидокаин с адреналином будет инфильтрирован
   • Область будет стерильно обработана бетадином.
   • Он будет иссечен до уровня подкожного жира лезвием Барда-Паркера номер 15.
   • Ткань будет удалена острым и тупым рассечением.
   • Боковые края образовавшегося дефекта подтачивают острым и тупым путем, а гемостаз достигается с помощью электрокоагуляции. Ремонт ушей собаки будет выполнен
   • Более глубокие слои дефекта, включая подкожно-жировую клетчатку, будут сближены, чтобы уменьшить натяжение линии шва.
   • Послойное закрытие раны будет выполняться в соответствии с хирургическим участком. Рану очистят перекисью водорода, высушат, нанесут бацитрациновую мазь и на рану наложат давящую повязку. Пациенту будут даны подробные устные и письменные инструкции по послеоперационному уходу. Участник вернется через 2 недели для снятия швов.
5. Данные, которые необходимо собрать, и время сбора данных. Данные, которые необходимо собрать в ходе исследования, включают элементы, перечисленные в Таблице 1 (ниже).

Тип визита Посещения 1 Заключительный визит Снятие швов

Клиническое измерение размера поражения X X

Клиническая оценка побочных эффектов после лечения X X

Фотодокументация до и после лечения X X

Гистологическая оценка регрессии опухоли X

Снятие швов X

Таблица 1. Данные, которые необходимо собирать на протяжении всего исследования по всем предметам.

VI. Биостатистический анализ

1. Конкретные переменные данных (например, листы сбора данных)

   Данные о первичных результатах, собранные в ходе исследования, будут включать:

   • Гистологическая полная регрессия опухоли. Вторичные результаты оценки и измерения будут включать
   • Клинические и фотографические доказательства степени побочных эффектов, возникающих после каждой процедуры.
   • Клинические и фотографические доказательства регрессии опухоли
2. Конечные точки исследования Это исследование предназначено для оценки эффективности лазера Nd:YAG в отношении полной регрессии базально-клеточной карциномы. Количество опухолей каждого типа (т.е. поверхностный низкий риск, узловой низкий риск) будет определен ответ с полной регрессией. Полный ответ определяется как отсутствие гистологических признаков заболевания. Также будет определено количество частично реагирующих опухолей. Частичный ответ будет определяться как клиническое уменьшение площади поверхности обработанной опухоли с гистологическими признаками остаточного заболевания.
3. Статистические методы. Согласно результатам предыдущего исследования, лечение базальноклеточной карциномы длинноимпульсным лазером Nd:YAG с длиной волны 1064 нм обеспечивает полное клиническое и гистологическое удаление примерно 90 % опухоли.9 Количество субъектов (n = 50) в этом исследовании выбрано так, чтобы обеспечить статистическую мощность β≥0,8 для определения частоты полного ответа не менее 80%. Примерно такой уровень ответа считается клинически значимым.

Будет привлечен статистик для оказания помощи в статистическом анализе результатов. Непараметрический односторонний ANOVA Крускала-Уоллиса будет выполняться для различных параметров, включая ширину и длину поражения, а также площадь поражения, чтобы определить, влияет ли размер на результат лечения. Показатели клиренса, определенные гистологически, будут сравниваться между лечением и установленными показателями клиренса для стандартного иссечения для определения статистической значимости. Все статистические тесты различий будут считаться статистически значимыми ≤ 5%.

Опухоли BCC будут проанализированы в целом, а затем будут стратифицированы по подтипам. Стратификация подтипов BCC будет учитывать различия в результатах, если таковые имеются. Если у субъектов лечат более одного поражения, каждое поражение будет учитываться отдельно.

Первичным результатом исследования является гистологическая полная регрессия опухоли. Вторичным результатом являются клинические и фотографические доказательства степени побочных эффектов, возникающих после каждого лечения.

• Клинические и фотографические доказательства регрессии опухоли

VII. Риски и дискомфорт

1. Осложнения хирургических и нехирургических процедур Лазерное устройство будет использоваться под непосредственным руководством главного исследователя и соисследователя, доктора. Ариса Ортис и Брайан Цзян, сертифицированные операторы лазерной техники. Только сертифицированные пользователи лазера в больнице могут управлять устройством. Только доктор Ортис и Цзян будут управлять устройством. Доктор Ортис будет сообщать о любых незначительных или серьезных нежелательных явлениях (в соответствии с руководящими принципами отчетности HRPP (Программа защиты исследований человека) Калифорнийского университета, которые происходят во время исследования, немедленно в Программу защиты исследований человека UCSD. Любой риск повреждения глаз у субъектов, участвующих в этом исследовании, будет устранен за счет ношения защитных очков во время использования лазера.

   Лазерные импульсы вызывают немедленное ощущение, сравнимое с ощущением укола булавкой или резинкой по коже (боль от слабой до умеренной) в месте лечения, и после облучения может возникнуть временное ощущение солнечного ожога, которое исчезает в течение нескольких дней. . Ниже приведен список потенциальных нежелательных явлений, которые могут возникнуть при использовании лазерного устройства в этом исследовании. Обратите внимание, что целью лазерной терапии является повреждение и некроз опухоли. Поэтому признаки этого эффекта, включая воспаление и пурпуру, являются ожидаемыми результатами и не будут регистрироваться как нежелательные явления.

   Зарегистрированные субъекты могут ожидать некоторых побочных эффектов (пурпура, эритема и отек) на участке, обработанном лазером. Эритема и отек обычно исчезают в течение 24–72 часов. Пурпура может сохраняться примерно от одной до двух недель. Также могут появиться волдыри и шелушение на обработанных участках, но они возникают редко и носят временный характер. Рубцевание, изъязвление, поствоспалительная гиперпигментация или гипопигментация и инфекция также встречаются редко. Риск инфекции будет сведен к минимуму при правильном уходе за раной. Если во время запланированного иссечения на обработанном участке очевидна инфекция, инфекция будет лечиться соответствующим образом, а иссечение будет отложено на срок до 2 недель до устранения инфекции.

   Стандартное иссечение БКК связано с небольшим риском рецидива. Этот риск не увеличивается в результате исследования.

   Субъектам будут предоставлены инструкции после лазерного лечения и после иссечения (см. Приложение).

2. Побочные эффекты и токсичность лекарственных средств Единственным лекарственным средством, используемым в этом протоколе, является лидокаин/эпинефрин для местной анестезии. Пациентов спросят об аллергии на лекарства. Неблагоприятного воздействия не ожидается. Однако на любой препарат может возникнуть аллергическая реакция.

3. Сложности/неисправности устройства Лазерное устройство Эксплуатация или лечение с устройством разрешено только авторизованному и обученному персоналу. Если у исследователя есть какие-либо доказательства неисправности устройства, которая потенциально опасна для субъекта или мешает работе устройства, лечение должно быть немедленно прекращено, и ЭСО будет уведомлен об этом.

   Повреждение глаз из-за использования лазерной системы представляет опасность для субъекта и оператора. Очки будут иметь маркировку для конкретного использования с лазером 1064 нм. Субъекты, исследователи и все, кто находится в помещении, во время процедуры должны носить соответствующие защитные очки, чтобы избежать возможного повреждения глаз.

4. Психосоциальные (немедицинские) риски Исследователи не ожидают каких-либо психосоциальных рисков в связи с данным исследованием. Однако, если какие-либо участники испытают эмоциональный стресс во время исследования, исследователи помогут им справиться с этим стрессом с помощью соответствующих направлений. Шаги по предотвращению этого исхода будут включать подробное объяснение исследования и того, чего ожидать от исследуемого лечения.
5. Радиационные риски Этот лазер не излучает ионизирующего излучения. Поэтому риск, связанный с этим типом излучения, отсутствует. Этот лазер излучает свет только в видимом и инфракрасном диапазоне оптического спектра, поэтому можно ожидать только теплового взаимодействия с тканью.

VIII. Потенциальные выгоды

1. Потенциальная польза для участвующих лиц Прямая польза для субъектов, участвующих в исследовании, не будет
2. Потенциальная польза для общества Результаты этого исследования помогут нам получить информацию, которая может привести к разработке улучшенного метода лечения рака кожи.

X. Мониторинг и обеспечение качества

1. Независимый мониторинг исходных данных

   В настоящее время исследователи не ожидают необходимости в независимом наблюдателе, поскольку нашего мониторинга данных будет достаточно для обеспечения достоверности и целостности данных и соблюдения утвержденного IRB протокола.

   Пациенты будут набраны во время их запланированного посещения офиса в смотровой комнате. Согласие будет получено в смотровой комнате, где у пациентов будет возможность задать вопросы врачу.

   Исследователи приложат все усилия для точного документирования всех данных в формах отчета об исследовании. Все исходные данные будут систематизированы и помещены в отдельные тематические папки. Любые относящиеся к делу примечания, касающиеся предмета, должны быть задокументированы исследователем и храниться в соответствующей папке для предмета. Главный исследователь должен анализировать данные на постоянной и последовательной основе в течение всего периода исследования. Номера исследований будут использоваться для деидентификации пациентов. Всем испытуемым должен быть присвоен идентификационный номер исследования, который является единственным пунктом, который появляется на папке субъекта и фотографиях. Электронные цифровые изображения, помеченные идентификационным номером исследования, будут храниться как в папках пациентов, так и на защищенном сервере больницы. Только исследователи, участвующие в исследовании, будут иметь доступ к этим данным. Даже при соблюдении этих мер предосторожности существует риск потери конфиденциальности. Если это произойдет, субъект будет немедленно уведомлен.

   Это исследование должно проводиться в соответствии со всеми применимыми федеральными, государственными и местными законами и постановлениями, включая, помимо прочего, 21 CFR, части 50 и 56, и Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования от 1996 г. («HIPAA»), а также любые постановления и официальные руководства, обнародованные там под.

2. Мониторинг безопасности Данные о безопасности будут собираться при каждом посещении исследования. Исследователи проведут общую оценку эффективности этого исследования. Главный исследователь будет анализировать данные на постоянной и последовательной основе в течение всего периода исследования. Главный исследователь несет ответственность за защиту прав, безопасность и благополучие субъектов, находящихся под его/ее опекой. Главный исследователь будет нести ответственность за этот обзор и за определение того, следует ли изменить исследование или остановить его. В случае возникновения каких-либо серьезных побочных эффектов или смерти, непосредственно связанных с предложенной процедурой, главный исследователь сообщит об этом в IRB.
3. Мониторинг результатов Любые неблагоприятные события будут рассмотрены и проанализированы главным исследователем, как только событие произойдет, и будут задокументированы в папке субъекта. О любых неожиданных побочных реакциях будет сообщено по телефону в IRB в течение 48 часов после наблюдения за событием. В случае возникновения неожиданного побочного эффекта главный исследователь также сообщит о нежелательных явлениях в FDA.
4. Руководство по отчетности о нежелательных явлениях Главный исследователь будет следовать рекомендациям Комитета по исследованиям на людях UCSD в отношении сообщений о нежелательных явлениях.