Trattamento laser Nd:YAG a 1064 nm a impulsi lunghi del carcinoma basocellulare

Visite di studio e parametri da misurare

Tutte le visite in questo studio saranno eseguite presso l'Università della California, San Diego Dermatology Clinic, 3° piano, 8899 University Center Ln., San Diego, California 92109.

Visita di riferimento ed esposizioni al laser (Visita 1)

Questa visita dovrebbe durare circa 1 ora. Quanto segue descrive le procedure eseguite durante questa visita.

1. Prima di qualsiasi valutazione di screening, lo sperimentatore otterrà il consenso informato. Quando il soggetto comprende appieno la natura dello studio e i suoi rischi, al soggetto verrà chiesto di firmare e datare il modulo di consenso informato. L'investigatore firmerà e apporrà la data al modulo.
2. Verrà ottenuta una storia medica dettagliata delle informazioni relative al trattamento.
3. Il soggetto sarà esaminato per determinare se soddisfa i criteri di studio.
4. Se il soggetto soddisfa i criteri per lo studio, al soggetto verrà assegnato il successivo numero di soggetto consecutivo.
5. Le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine
6. Pulire la pelle all'interno dei siti di test con alcool e radersi i capelli con rasoi usa e getta (se sono presenti peli all'interno delle aree di test)
7. Le lesioni da trattare saranno identificate e contrassegnate. Verrà effettuata una registrazione della posizione della lesione. La marcatura verrà eseguita per includere il tumore e un margine di 4 mm di pelle normale utilizzando un pennarello chirurgico.
8. L'area di trattamento sarà fotografata. L'accento sarà posto sul mantenere l'illuminazione ambientale, l'espressione facciale e gli angoli di ripresa esattamente gli stessi per ogni fotografia programmata durante lo studio. Inoltre, si cercherà di includere punti di repere anatomici.
9. Il tumore verrà irradiato con appropriati impulsi laser sovrapposti con uno spot di 5-7 mm dal laser con il laser a 1064 nm con impostazioni di energia determinate dall'investigatore dello studio come descritto sopra. Verrà inclusa una zona di margine di 4 mm.
10. L'area di trattamento verrà nuovamente fotografata.

11. L'area di trattamento sarà valutata per gli effetti collaterali utilizzando la seguente scala:

    • 0 = assenza
    • 1 = lieve
    • 2 = moderato
    • 3 = grave
12. Il soggetto verrà istruito sulla cura post-trattamento delle aree da trattare, compreso il lavaggio dell'area due volte al giorno e l'applicazione di antibiotici topici, evitare il sole e la protezione solare. Dopo il trattamento verrà applicata una medicazione. I soggetti saranno incoraggiati a chiamare lo sperimentatore se riscontrano effetti avversi che potrebbero essere correlati allo studio.

Visite di valutazione finale (Visita 2)

Da 30 a 90 giorni dopo il trattamento laser, tutti i soggetti devono tornare per l'escissione del sito del tumore localizzato e registrato al momento del primo trattamento. A questa visita di follow-up finale, non ci sarà nessun trattamento laser. Verranno eseguite le seguenti procedure e valutazioni.

1. Verranno localizzate le aree lesionali da trattare. Verrà effettuata una registrazione delle dimensioni dell'area lesionata.
2. L'area lesionata sarà fotografata.

3. L'area di trattamento sarà valutata per gli effetti collaterali utilizzando la seguente scala:

   • 0 = assenza
   • 1 = lieve
   • 2 = moderato
   • 3 = grave
4. La lesione verrà asportata chirurgicamente, utilizzando tecniche chirurgiche standard e seguendo i margini del tumore originale più 4 mm come determinato e registrato alla visita iniziale.
5. Il partecipante allo studio sarà istruito sulla cura postoperatoria standard del sito chirurgico. Il partecipante tornerà tra 2 settimane per la rimozione della sutura.

Droghe da usare

In questo studio non verranno utilizzati farmaci sistemici. Iniezioni locali di lidocaina all'1% con epinefrina saranno utilizzate alla fine dello studio per eseguire un'escissione del carcinoma basocellulare. Questa è la terapia standard che il soggetto dello studio avrebbe subito senza partecipare allo studio.

Dispositivi da utilizzare

Laser Cutera 532/1064nm

Il dispositivo di trattamento è costituito da un laser KTP (potassio titanil fosfato) a 532 nm e da un laser Nd:YAG che emette luce a 1064 nm. È un dispositivo approvato dalla FDA che consente il trattamento da piccoli vasi superficiali a grandi lesioni vascolari. Per questo studio verrà utilizzata solo la lunghezza d'onda di 1064 nm. La lunghezza d'onda di 532 nm sarà disattivata ai fini di questo studio. Tutti i partecipanti allo studio saranno trattati con parametri determinati dal PI in base alle caratteristiche del carcinoma basocellulare. La lunghezza d'onda del laser sarà di 1064 nm con dimensioni dello spot di 5-7 mm con sovrapposizione appropriata senza raffreddamento dinamico.

(Per ulteriori descrizioni e specifiche del dispositivo, vedere la brochure del dispositivo allegata fornita da Cutera)

Procedure/interventi chirurgici

Alla visita finale, da 30 a 90 giorni dopo l'esecuzione del trattamento laser, il partecipante allo studio verrà sottoposto a un'escissione chirurgica standard della lesione con margini di 4 mm come di seguito:

• Intorno alla lesione verranno tracciati margini di 4 mm
• Verrà infiltrato l'1% di lidocaina con epinefrina
• L'area sarà preparata con betadine in modo sterile
• Questo verrà asportato a livello del grasso sottocutaneo con una lama bard-parker numero 15
• Il tessuto verrà rimosso con una dissezione tagliente e smussata
• I margini laterali del difetto risultante saranno minati con dissezione netta e smussata e l'emostasi è stata ottenuta con elettrocauterizzazione. Verrà eseguita la riparazione dell'orecchio del cane
• Gli strati più profondi del difetto, compreso il grasso sottocutaneo, saranno approssimati per ridurre la tensione sulla linea di sutura
• La chiusura della ferita a strati verrà eseguita in modo appropriato per il sito chirurgico. La ferita verrà pulita con perossido di idrogeno, asciugata, verrà applicato un unguento alla bacitracina e la ferita coperta con una medicazione compressiva. Al paziente verranno fornite dettagliate istruzioni verbali e scritte sulle cure post-operatorie. Il partecipante tornerà tra 2 settimane per la rimozione della sutura.

Dati da raccogliere e quando i dati devono essere raccolti

I dati da raccogliere durante lo studio includono gli elementi elencati nella Tabella 1 (sotto).

Tipo di visita Visite 1 Visita finale Rimozione della sutura

Misurazione clinica delle dimensioni della lesione X X

Valutazione clinica degli effetti collaterali post trattamento X X

Documentazione fotografica pre e post trattamento X X

Valutazione istologica della regressione tumorale X

Rimozione delle suture X

Tabella 1. Dati da raccogliere durante lo studio su tutte le materie.

Analisi biostatistica

Variabili dati specifiche (ad es. schede raccolta dati)

I dati sugli esiti primari raccolti durante lo studio includeranno:

• Regressione istologica completa del tumore.

I punteggi e le misurazioni dei dati sugli esiti secondari includeranno

• Effetti collaterali clinici che si verificano dopo ogni trattamento
• Evidenze cliniche e fotografiche di regressione tumorale

Endpoint dello studio

Questo è uno studio per misurare l'efficacia del laser Nd:YAG per causare la completa regressione del carcinoma basocellulare. Il numero di tumori di ciascun tipo (es. superficiale a basso rischio, nodulare a basso rischio) che risponde con regressione completa sarà determinata. La risposta completa sarà definita come assenza di evidenza istologica di malattia. Verrà determinato anche il numero di tumori parzialmente responsivi. La risposta parziale sarà definita come una riduzione clinica della superficie del tumore trattato, con evidenza istologica di malattia residua

metodi statistici

Sulla base di uno studio precedente, si prevede che il trattamento laser Nd:YAG (ittrio alluminio granato) a 1064 nm del BCC fornisca una clearance clinica e istologica completa in circa il 90% dei tumori.9 Il numero di soggetti (n=50) in questo studio è scelto per fornire una potenza statistica di β≥0,8 per rilevare una frequenza di risposta completa di almeno l'80%. Approssimativamente, questo livello di risposta è considerato clinicamente significativo.

Uno statistico sarà arruolato per assistere nell'analisi statistica dei risultati. Verrà eseguita un'ANOVA unidirezionale non parametrica di Kruskal-Wallis per vari parametri tra cui larghezza e lunghezza della lesione e area della lesione per determinare se la dimensione influisce sull'esito del trattamento. I tassi di clearance determinati dall'istologia saranno confrontati tra il trattamento e i tassi di clearance stabiliti per l'escissione standard per determinare la significatività statistica. Tutti i test statistici delle differenze saranno considerati statisticamente significativi ≤ 5%.

I tumori BCC saranno analizzati nel loro insieme e poi stratificati per sottotipo. La stratificazione dei sottotipi BCC terrà conto dell'eventuale variazione dei risultati. Se i soggetti hanno più di una lesione trattata, ogni lesione verrà conteggiata separatamente.

L'esito primario dello studio è la completa regressione istologica del tumore

Il risultato secondario è

• Prove cliniche e fotografiche dell'entità degli effetti collaterali che si verificano dopo ogni trattamento
• Evidenze cliniche e fotografiche di regressione tumorale

V. Procedure di studio

1. Visite di studio e parametri da misurare Tutte le visite in questo studio saranno eseguite presso la University of California San Diego Dermatology Clinic, 3rd floor, 8899 University Center Ln., San Diego, California 92109.

   Visita di riferimento ed esposizioni al laser (Visita 1) Questa visita dovrebbe durare circa 1 ora. Quanto segue descrive le procedure eseguite durante questa visita.

   1. Prima di qualsiasi valutazione di screening, lo sperimentatore otterrà il consenso informato. Quando il soggetto comprende appieno la natura dello studio e i suoi rischi, al soggetto verrà chiesto di firmare e datare il modulo di consenso informato. L'investigatore firmerà e apporrà la data al modulo.
   2. Verrà ottenuta una storia medica dettagliata delle informazioni relative al trattamento.
   3. Il soggetto sarà esaminato per determinare se soddisfa i criteri di studio.
   4. Se il soggetto soddisfa i criteri per lo studio, al soggetto verrà assegnato il successivo numero di soggetto consecutivo.
   5. Le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine
   6. Pulire la pelle all'interno dei siti di test con alcool e radersi i capelli con rasoi usa e getta (se sono presenti peli all'interno delle aree di test)
   7. Le lesioni da trattare saranno identificate e contrassegnate. Verrà effettuata una registrazione della posizione della lesione. La marcatura verrà eseguita per includere il tumore e un margine di 4 mm di pelle normale utilizzando un pennarello chirurgico.
   8. L'area di trattamento sarà fotografata. L'accento sarà posto sul mantenere l'illuminazione ambientale, l'espressione facciale e gli angoli di ripresa esattamente gli stessi per ogni fotografia programmata durante lo studio. Inoltre, si cercherà di includere punti di repere anatomici.
   9. Il tumore verrà irradiato con appropriati impulsi laser sovrapposti con uno spot di 5-7 mm dal laser con il laser a 1064 nm con impostazioni di energia determinate dall'investigatore dello studio come descritto sopra. Verrà inclusa una zona di margine di 4 mm.
   10. L'area di trattamento verrà nuovamente fotografata.

   11. L'area di trattamento sarà valutata per porpora, edema, eritema, cicatrice o vesciche utilizzando la seguente scala:

       • 0 = assenza
       • 1 = lieve
       • 2 = moderato
       • 3 = grave
   12. Il soggetto verrà istruito sulla cura post-trattamento delle aree da trattare, compreso il lavaggio dell'area due volte al giorno e l'applicazione di antibiotici topici, evitare il sole e la protezione solare. Dopo il trattamento verrà applicata una medicazione. I soggetti saranno incoraggiati a chiamare lo sperimentatore se riscontrano effetti avversi che potrebbero essere correlati allo studio.

   Visite di valutazione finale (Visita 2)

   Da 30 a 90 giorni dopo il trattamento laser, tutti i soggetti devono tornare per l'escissione del sito del tumore localizzato e registrato al momento del primo trattamento. A questa visita di follow-up finale, non ci sarà nessun trattamento laser. Verranno eseguite le seguenti procedure e valutazioni.

   1. Verranno localizzate le aree lesionali da trattare. Verrà effettuata una registrazione delle dimensioni dell'area lesionata.
   2. L'area lesionata sarà fotografata.

   3. L'area di trattamento sarà valutata per gli effetti collaterali utilizzando la seguente scala:

      • 0 = assenza
      • 1 = lieve
      • 2 = moderato
      • 3 = grave
   4. La lesione verrà asportata chirurgicamente, utilizzando tecniche chirurgiche standard e seguendo i margini del tumore originale più 4 mm come determinato e registrato alla visita iniziale.
   5. Il partecipante allo studio sarà istruito sulla cura postoperatoria standard del sito chirurgico. Il partecipante tornerà tra 2 settimane per la rimozione della sutura.
2. Farmaci da utilizzare In questo studio non verranno utilizzati farmaci sistemici. Iniezioni locali di lidocaina all'1% con epinefrina saranno utilizzate alla fine dello studio per eseguire un'escissione del carcinoma basocellulare. Questa è la terapia standard che il soggetto dello studio avrebbe subito senza partecipare allo studio.

3. Dispositivi da utilizzare Cutera 532/1064nm Laser

   Il dispositivo di trattamento è costituito da un laser KTP a 532 nm e da un laser Nd:YAG che emette luce a 1064 nm. È un dispositivo approvato dalla FDA che consente il trattamento da piccoli vasi superficiali a grandi lesioni vascolari. Per questo studio verrà utilizzata solo la lunghezza d'onda di 1064 nm. La lunghezza d'onda di 532 nm sarà disattivata ai fini di questo studio. Tutti i partecipanti allo studio saranno trattati con parametri determinati dal PI in base alle caratteristiche del carcinoma basocellulare. La lunghezza d'onda del laser sarà di 1064 nm con dimensioni dello spot di 5-7 mm con sovrapposizione appropriata senza raffreddamento dinamico.

   (Per ulteriori descrizioni e specifiche del dispositivo, vedere la brochure del dispositivo allegata fornita da Cutera)

4. Procedure/interventi chirurgici

   Alla visita finale, da 30 a 90 giorni dopo l'esecuzione del trattamento laser, il partecipante allo studio verrà sottoposto a un'escissione chirurgica standard della lesione con margini di 4 mm come di seguito:

   • Intorno alla lesione verranno tracciati margini di 4 mm
   • Verrà infiltrato l'1% di lidocaina con epinefrina
   • L'area sarà preparata con betadine in modo sterile
   • Questo verrà asportato a livello del grasso sottocutaneo con una lama bard-parker numero 15
   • Il tessuto verrà rimosso con una dissezione tagliente e smussata
   • I margini laterali del difetto risultante saranno minati con dissezione netta e smussata e l'emostasi è stata ottenuta con elettrocauterizzazione. Verrà eseguita la riparazione dell'orecchio del cane
   • Gli strati più profondi del difetto, compreso il grasso sottocutaneo, saranno approssimati per ridurre la tensione sulla linea di sutura
   • La chiusura della ferita a strati verrà eseguita in modo appropriato per il sito chirurgico. La ferita verrà pulita con perossido di idrogeno, asciugata, verrà applicato un unguento alla bacitracina e la ferita coperta con una medicazione compressiva. Al paziente verranno fornite dettagliate istruzioni verbali e scritte sulle cure post-operatorie. Il partecipante tornerà tra 2 settimane per la rimozione della sutura.
5. Dati da raccogliere e quando i dati devono essere raccolti I dati da raccogliere durante lo studio includono gli elementi elencati nella Tabella 1 (sotto).

Tipo di visita Visite 1 Visita finale Rimozione della sutura

Misurazione clinica delle dimensioni della lesione X X

Valutazione clinica degli effetti collaterali post trattamento X X

Documentazione fotografica pre e post trattamento X X

Valutazione istologica della regressione tumorale X

Rimozione delle suture X

Tabella 1. Dati da raccogliere durante lo studio su tutte le materie.

VI. Analisi biostatistica

1. Variabili dati specifiche (ad es. schede raccolta dati)

   I dati sugli esiti primari raccolti durante lo studio includeranno:

   • Regressione istologica completa del tumore I punteggi e le misurazioni dei dati sugli esiti secondari includeranno
   • Prove cliniche e fotografiche dell'entità degli effetti collaterali che si verificano dopo ogni trattamento
   • Evidenze cliniche e fotografiche di regressione tumorale
2. Endpoint dello studio Questo è uno studio per valutare l'efficacia del laser Nd:YAG nel causare la regressione completa del carcinoma a cellule basali. Il numero di tumori di ciascun tipo (es. superficiale a basso rischio, nodulare a basso rischio) che risponde con regressione completa sarà determinata. La risposta completa sarà definita come assenza di evidenza istologica di malattia. Verrà determinato anche il numero di tumori parzialmente responsivi. La risposta parziale sarà definita come una riduzione clinica della superficie del tumore trattato, con evidenza istologica di malattia residua
3. Metodi statistici Secondo uno studio precedente, si prevede che il trattamento laser Nd:YAG a 1064 nm a impulso lungo del BCC fornisca una clearance clinica e istologica completa in circa il 90% del tumore.9 Il numero di soggetti (n=50) in questo studio è scelto per fornire una potenza statistica di β≥0,8 per rilevare una frequenza di risposta completa di almeno l'80%. Approssimativamente, questo livello di risposta è considerato clinicamente significativo.

Uno statistico sarà arruolato per assistere nell'analisi statistica dei risultati. Verrà eseguita un'ANOVA unidirezionale non parametrica di Kruskal-Wallis per vari parametri tra cui larghezza e lunghezza della lesione e area della lesione per determinare se la dimensione influisce sull'esito del trattamento. I tassi di clearance determinati dall'istologia saranno confrontati tra il trattamento e i tassi di clearance stabiliti per l'escissione standard per determinare la significatività statistica. Tutti i test statistici delle differenze saranno considerati statisticamente significativi ≤ 5%.

I tumori BCC saranno analizzati nel loro insieme e poi stratificati per sottotipo. La stratificazione dei sottotipi BCC terrà conto dell'eventuale variazione dei risultati. Se i soggetti hanno più di una lesione trattata, ogni lesione verrà conteggiata separatamente.

L'esito primario dello studio è la completa regressione istologica del tumore. L'esito secondario è l'evidenza clinica e fotografica dell'entità degli effetti collaterali che si verificano dopo ogni trattamento

• Evidenze cliniche e fotografiche di regressione tumorale

VII. Rischi e disagi

1. Complicazioni di procedure chirurgiche e non chirurgiche Il dispositivo laser sarà utilizzato sotto la direzione immediata del ricercatore principale e co-ricercatore, Drs. Arisa Ortiz e Brian Jiang, che sono operatori certificati laser. Solo gli utenti laser accreditati presso l'ospedale possono utilizzare il dispositivo. Solo il dottor Ortiz e Jiang gestiranno il dispositivo. Il dottor Ortiz segnalerà eventuali eventi avversi minori o maggiori (secondo le linee guida per la segnalazione dell'HRPP (Programma di protezione della ricerca umana) dell'Università della California che si verificano durante lo studio, immediatamente al Programma di protezione della ricerca umana dell'UCSD. Qualsiasi rischio di danno oculare nei soggetti che partecipano a questo studio sarà eliminato dall'uso di occhiali protettivi durante l'uso del laser.

   Gli impulsi laser produrranno una sensazione immediata paragonabile a quella di una puntura di spillo o di un elastico che si spezza contro la pelle (dolore da lieve a moderato) nel sito di trattamento e potrebbe esserci una sensazione transitoria di ustione solare dopo l'irradiazione che scompare dopo un periodo di diversi giorni . Di seguito è riportato un elenco di potenziali eventi avversi che potrebbero verificarsi dall'uso del dispositivo laser in questo studio. Si prega di notare che l'obiettivo della terapia laser è quello di produrre danni e necrosi al tumore. Pertanto i segni di questo effetto, tra cui infiammazione e porpora, sono risultati attesi e non saranno registrati come eventi avversi.

   I soggetti arruolati possono aspettarsi alcuni effetti collaterali (porpora, eritema ed edema) nel sito trattato con il laser. L'eritema e l'edema di solito scompaiono entro 24-72 ore. La porpora può persistere per circa una o due settimane. Possono anche svilupparsi vesciche e desquamazione nei siti trattati, ma sono rari e temporanei. Raramente si verificano anche cicatrici, ulcerazioni, iperpigmentazione post-infiammatoria o ipopigmentazione e infezione. Il rischio di infezione sarà ridotto al minimo da un'adeguata cura della ferita. Se l'infezione è evidente nel sito trattato al momento dell'escissione programmata, l'infezione sarà trattata in modo appropriato e l'escissione sarà posticipata per un massimo di 2 settimane fino alla risoluzione dell'infezione.

   L'escissione standard per BCC è associata a un piccolo rischio di recidiva. Questo rischio non è aumentato a seguito dello studio.

   Ai soggetti verranno fornite istruzioni post trattamento laser e post escissione (vedi allegato).

2. Effetti collaterali e tossicità del farmaco L'unico farmaco utilizzato in questo protocollo è la lidocaina/epinefrina per l'anestesia locale. Ai pazienti verrà chiesto in merito all'allergia ai farmaci. Non sono previsti effetti avversi. Tuttavia, la reazione allergica può verificarsi con qualsiasi farmaco.

3. Complicanze/malfunzionamenti del dispositivo Dispositivo laser L'utilizzo o il trattamento con il dispositivo è limitato a personale autorizzato e addestrato. Se lo sperimentatore ha prove di un malfunzionamento del dispositivo potenzialmente pericoloso per il soggetto o che interferisce con le prestazioni del dispositivo, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e l'IRB ne sarà informato.

   Lesioni agli occhi dovute all'uso del sistema laser rappresentano un rischio per il soggetto e per l'operatore. Gli occhiali saranno etichettati per un uso specifico con il laser a 1064 nm. I soggetti, gli investigatori e chiunque sia presente nella stanza indosseranno occhiali protettivi appropriati durante la procedura per evitare potenziali lesioni agli occhi.

4. Rischi psicosociali (non medici) I ricercatori non prevedono alcun rischio psicosociale dovuto a questo studio. Tuttavia, se qualche partecipante prova disagio emotivo durante lo studio, gli investigatori li aiuteranno a risolvere questo stress con rinvii appropriati. I passaggi per prevenire questo risultato includeranno una spiegazione dettagliata dello studio e cosa aspettarsi dal trattamento in studio.
5. Rischi da radiazioni Questo laser non emette radiazioni ionizzanti. Pertanto, il rischio associato a questo tipo di radiazioni è inesistente. Questo laser emette luce solo nella gamma del visibile e dell'infrarosso dello spettro ottico e quindi ci si può aspettare solo un'interazione termica con il tessuto.

VIII. Benefici potenziali

1. Potenziali benefici per le persone partecipanti Non ci saranno benefici diretti per i soggetti che partecipano allo studio
2. Potenziali benefici per la società I risultati di questo studio ci aiuteranno ad acquisire informazioni che potrebbero portare allo sviluppo di un trattamento migliore per il cancro della pelle.

X. Monitoraggio e garanzia della qualità

1. Monitoraggio indipendente dei dati di origine

   Al momento gli investigatori non prevedono la necessità di un monitor indipendente poiché il nostro monitoraggio dei dati sarà sufficiente per garantire la validità e l'integrità dei dati e l'aderenza al protocollo approvato dall'IRB.

   I pazienti verranno reclutati durante la loro visita ambulatoriale programmata nell'aula d'esame. Il consenso sarà ottenuto nella sala d'esame, dove i pazienti avranno l'opportunità di porre domande al medico.

   Gli investigatori faranno ogni sforzo per documentare accuratamente tutti i dati sui moduli di relazione sui casi di studio. Tutti i dati di origine saranno organizzati e archiviati in singoli raccoglitori per soggetto. Eventuali note pertinenti da archiviare in merito all'argomento devono essere documentate da un ricercatore dello studio e conservate nell'apposito raccoglitore per argomenti. Il ricercatore principale deve rivedere i dati su base continuativa e coerente per tutta la durata dello studio. I numeri degli studi verranno utilizzati per deidentificare i pazienti. A tutti i soggetti deve essere assegnato un numero di identificazione dello studio che è l'unico elemento che appare sul raccoglitore del soggetto e sulle fotografie. Le immagini digitali elettroniche, etichettate con il numero di identificazione dello studio, verranno archiviate sia nei raccoglitori dei pazienti che su un server ospedaliero protetto. Solo i ricercatori coinvolti nello studio avranno accesso a questi dati. Anche con queste precauzioni, c'è il rischio di perdita di riservatezza. In tal caso, il soggetto verrà immediatamente informato.

   Questo studio deve essere eseguito in conformità con tutte le leggi e i regolamenti federali, statali e locali applicabili, inclusi, a titolo esemplificativo, 21 CFR parti 50 e 56 e l'Health Insurance portability and Accountability Act del 1996 ("HIPAA") e qualsiasi regolamento e guida ufficiale promulgata lì sotto.

2. Monitoraggio della sicurezza I dati sulla sicurezza saranno raccolti ad ogni visita dello studio. Gli investigatori eseguiranno valutazioni di efficacia complessiva di questo studio. Il Principal Investigator esaminerà i dati su base continuativa e coerente per tutta la durata dello studio. Il ricercatore principale è responsabile della protezione dei diritti, della sicurezza e del benessere dei soggetti sotto la sua cura. Il ricercatore principale sarà responsabile di questa revisione e di determinare se la ricerca debba essere modificata o interrotta. Se si verificano effetti avversi gravi o decessi direttamente correlati alla procedura proposta, il Principal Investigator riferirà all'IRB.
3. Monitoraggio dei risultati Eventuali eventi avversi saranno esaminati e analizzati dal ricercatore principale non appena si verifica l'evento e saranno documentati nel raccoglitore del soggetto. Eventuali reazioni avverse inattese saranno segnalate telefonicamente all'IRB entro 48 ore dall'osservazione dell'evento. Se si verifica un effetto collaterale imprevisto, il Principal Investigator segnalerà anche gli eventi avversi alla FDA.
4. Linee guida per la segnalazione di eventi avversi Il ricercatore principale seguirà le linee guida del Comitato per la ricerca umana dell'UCSD per la segnalazione di eventi avversi.