Traitement au laser Nd:YAG 1064 nm à impulsions longues du carcinome basocellulaire

Visites d'étude et paramètres à mesurer

Toutes les visites de cette étude seront effectuées à l'Université de Californie, clinique de dermatologie de San Diego, 3e étage, 8899 University Center Ln., San Diego, Californie 92109.

Visite de base et expositions au laser (visite 1)

Cette visite devrait durer environ 1 heure. Ce qui suit décrit les procédures effectuées lors de cette visite.

1. Avant toute évaluation de dépistage, le consentement éclairé sera obtenu par l'investigateur. Lorsque le sujet comprend parfaitement la nature de l'étude et ses risques, il lui sera demandé de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé. L'enquêteur signera et datera ensuite le formulaire.
2. Un historique médical détaillé des informations relatives au traitement sera obtenu.
3. Le sujet sera examiné pour déterminer s'il répond aux critères de l'étude.
4. Si le sujet répond aux critères de l'étude, le sujet se verra attribuer le prochain numéro de sujet consécutif.
5. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire
6. Nettoyez la peau dans les sites de test avec de l'alcool et rasez les cheveux avec des rasoirs jetables (si des poils sont présents dans les zones de test)
7. Les lésions à traiter seront identifiées et marquées. Un relevé de la localisation de la lésion sera effectué. Un marquage sera effectué pour inclure la tumeur et une marge de peau normale de 4 mm à l'aide d'un stylo de marquage chirurgical.
8. La zone de traitement sera photographiée. L'accent sera mis sur le maintien de l'éclairage ambiant, de l'expression faciale et des angles de caméra exactement les mêmes pour chaque photographie prévue au cours de l'étude. De plus, un effort sera fait pour inclure des repères anatomiques.
9. La tumeur sera irradiée avec des impulsions laser se chevauchant appropriées avec un point de 5 à 7 mm du laser avec le laser à 1064 nm avec des paramètres d'énergie déterminés comme étant appropriés par l'investigateur de l'étude, comme décrit ci-dessus. Une zone de marge de 4 mm sera incluse.
10. La zone de traitement sera à nouveau photographiée.

11. La zone de traitement sera évaluée pour les effets secondaires à l'aide de l'échelle suivante :

    • 0 = absence
    • 1 = doux
    • 2 = modéré
    • 3 = sévère
12. Le sujet recevra des instructions sur les soins post-traitement des zones de traitement, y compris le lavage de la zone deux fois par jour et l'application d'un antibiotique topique, l'évitement du soleil et la protection solaire. Un pansement sera appliqué après le traitement. Les sujets seront encouragés à appeler l'investigateur s'ils ressentent des effets indésirables pouvant être liés à l'étude.

Visites d'évaluation finale (visite 2)

30 à 90 jours après le traitement au laser, tous les sujets doivent revenir pour l'excision du site tumoral localisé et enregistré au moment du premier traitement. Lors de cette dernière visite de suivi, il n'y aura pas de traitement au laser. Les procédures et évaluations suivantes seront effectuées.

1. Les zones lésionnelles à traiter seront localisées. Un enregistrement de la taille de la zone lésionnelle sera effectué.
2. La zone lésionnelle sera photographiée.

3. La zone de traitement sera évaluée pour les effets secondaires à l'aide de l'échelle suivante :

   • 0 = absence
   • 1 = doux
   • 2 = modéré
   • 3 = sévère
4. La lésion sera excisée chirurgicalement, en utilisant des techniques chirurgicales standard, et en suivant les marges tumorales d'origine plus 4 mm, telles que déterminées et enregistrées lors de la visite initiale.
5. Le participant à l'étude recevra des instructions sur les soins postopératoires standard du site chirurgical. Le participant reviendra dans 2 semaines pour le retrait des sutures.

Médicaments à utiliser

Aucun médicament systémique ne sera utilisé dans cette étude. Des injections locales de lidocaïne à 1 % avec épinéphrine seront utilisées à la fin de l'étude afin d'effectuer une excision du carcinome basocellulaire. Il s'agit d'un traitement standard que le sujet de l'étude aurait subi sans participer à l'étude.

Appareils à utiliser

Laser Cutera 532/1064nm

Le dispositif de traitement est constitué d'un laser KTP (potassium titanyl phosphate) à 532 nm ainsi que d'un laser Nd:YAG émettant de la lumière à 1064nm. Il s'agit d'un dispositif approuvé par la FDA qui permet le traitement des petits vaisseaux superficiels aux grandes lésions vasculaires. Seule la longueur d'onde de 1064 nm sera utilisée pour cette étude. La longueur d'onde de 532 nm sera désactivée pour les besoins de cette étude. Tous les participants à l'étude seront traités avec des paramètres déterminés par le PI en fonction des caractéristiques du carcinome basocellulaire. La longueur d'onde du laser sera de 1064 nm avec des tailles de spot de 5 à 7 mm avec un chevauchement approprié sans refroidissement dynamique.

(Pour une description et des spécifications supplémentaires de l'appareil, voir la brochure de l'appareil jointe fournie par Cutera)

Procédures/interventions chirurgicales

Lors de la dernière visite, 30 à 90 jours après le traitement au laser, le participant à l'étude subira une excision chirurgicale standard de la lésion avec des marges de 4 mm comme ci-dessous :

• Des marges de 4 mm seront tracées autour de la lésion
• 1% de lidocaïne avec épinéphrine sera infiltré
• La zone sera préparée avec de la bétadine de manière stérile
• Celui-ci sera excisé au niveau de la graisse sous-cutanée avec une lame bard-parker numéro 15
• Le tissu sera retiré avec une dissection pointue et émoussée
• Les marges latérales du défaut résultant seront sapées par une dissection pointue et émoussée et l'hémostase a été obtenue par électrocoagulation. Une réparation d'oreille de chien sera effectuée
• Les couches plus profondes du défaut, y compris la graisse sous-cutanée, seront rapprochées pour réduire la tension sur la ligne de suture
• La fermeture de la plaie en couches sera effectuée en fonction du site chirurgical. La plaie sera nettoyée avec du peroxyde d'hydrogène, séchée, une pommade à la bacitracine sera appliquée et la plaie recouverte d'un pansement compressif. Le patient recevra des instructions verbales et écrites détaillées sur les soins postopératoires. Le participant reviendra dans 2 semaines pour le retrait des sutures.

Données à collecter et quand les données doivent être collectées

Les données à collecter tout au long de l'étude comprennent les éléments énumérés dans le tableau 1 (ci-dessous).

Type de visite Visites 1 Visite finale Retrait des sutures

Mesure clinique de la taille de la lésion X X

Évaluation clinique des effets secondaires post-traitement X X

Documentation photo pré et post traitement X X

Évaluation histologique de la régression tumorale X

Retrait des sutures X

Tableau 1. Données à collecter tout au long de l'étude sur tous les sujets.

Analyse biostatistique

Variables de données spécifiques (par ex. fiches de collecte de données)

Les principales données sur les résultats recueillies au cours de l'étude comprendront :

• Régression histologique complète de la tumeur.

Les scores et les mesures des données de résultats secondaires comprendront

• Effets secondaires cliniques survenant après chaque traitement
• Preuve clinique et photographique de la régression tumorale

Critères d'évaluation de l'étude

Il s'agit d'une étude visant à mesurer l'efficacité du laser Nd:YAG pour provoquer une régression complète du carcinome basocellulaire. Le nombre de tumeurs de chaque type (c.-à-d. superficielle à faible risque, nodulaire à faible risque) répondant par une régression complète sera déterminée. Une réponse complète sera définie comme aucune preuve histologique de la maladie. Le nombre de tumeurs répondant partiellement sera également déterminé. Une réponse partielle sera définie comme une réduction clinique de la surface de la tumeur traitée, avec des signes histologiques de maladie résiduelle

Méthodes statistiques

Le traitement au laser Nd:YAG (yttrium aluminium garnet) 1064 nm à impulsions longues du CBC devrait fournir une clairance clinique et histologique complète dans environ 90 % des tumeurs, d'après une étude précédente.9 Le nombre de sujets (n = 50) dans cette étude est choisi pour fournir une puissance statistique de β≥0,8 pour détecter une fréquence de réponse complète d'au moins 80 %. Approximativement, ce niveau de réponse est considéré comme cliniquement significatif.

Un statisticien sera engagé pour aider à l'analyse statistique des résultats. Une ANOVA unidirectionnelle non paramétrique de Kruskal-Wallis sera effectuée pour divers paramètres, notamment la largeur et la longueur de la lésion et la zone de la lésion, afin de déterminer si la taille affecte le résultat du traitement. Les taux de clairance tels que déterminés par l'histologie seront comparés entre le traitement et les taux de clairance établis pour l'excision standard afin de déterminer la signification statistique. Tous les tests statistiques de différences seront considérés comme statistiquement significatifs ≤ 5 %.

Les tumeurs BCC seront analysées dans leur ensemble puis seront stratifiées par sous-type. La stratification des sous-types de CBC tiendra compte de la variation des résultats, le cas échéant. Si les sujets ont plus d'une lésion traitée, chaque lésion sera comptée séparément.

Le résultat principal de l'étude est la régression histologique complète de la tumeur

Le résultat secondaire est

• Preuve clinique et photographique de l'étendue des effets secondaires survenant après chaque traitement
• Preuve clinique et photographique de la régression tumorale

V. Procédures d'étude

1. Visites d'étude et paramètres à mesurer Toutes les visites de cette étude seront effectuées à la clinique de dermatologie de l'Université de Californie à San Diego, 3e étage, 8899 University Center Ln., San Diego, Californie 92109.

   Visite de base et expositions au laser (Visite 1) Cette visite devrait durer environ 1 heure. Ce qui suit décrit les procédures effectuées lors de cette visite.

   1. Avant toute évaluation de dépistage, le consentement éclairé sera obtenu par l'investigateur. Lorsque le sujet comprend parfaitement la nature de l'étude et ses risques, il lui sera demandé de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé. L'enquêteur signera et datera ensuite le formulaire.
   2. Un historique médical détaillé des informations relatives au traitement sera obtenu.
   3. Le sujet sera examiné pour déterminer s'il répond aux critères de l'étude.
   4. Si le sujet répond aux critères de l'étude, le sujet se verra attribuer le prochain numéro de sujet consécutif.
   5. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire
   6. Nettoyez la peau dans les sites de test avec de l'alcool et rasez les cheveux avec des rasoirs jetables (si des poils sont présents dans les zones de test)
   7. Les lésions à traiter seront identifiées et marquées. Un relevé de la localisation de la lésion sera effectué. Un marquage sera effectué pour inclure la tumeur et une marge de peau normale de 4 mm à l'aide d'un stylo de marquage chirurgical.
   8. La zone de traitement sera photographiée. L'accent sera mis sur le maintien de l'éclairage ambiant, de l'expression faciale et des angles de caméra exactement les mêmes pour chaque photographie prévue au cours de l'étude. De plus, un effort sera fait pour inclure des repères anatomiques.
   9. La tumeur sera irradiée avec des impulsions laser se chevauchant appropriées avec un point de 5 à 7 mm du laser avec le laser à 1064 nm avec des paramètres d'énergie déterminés comme étant appropriés par l'investigateur de l'étude, comme décrit ci-dessus. Une zone de marge de 4 mm sera incluse.
   10. La zone de traitement sera à nouveau photographiée.

   11. La zone de traitement sera évaluée pour le purpura, l'œdème, l'érythème, la cicatrice ou la formation de cloques à l'aide de l'échelle suivante :

       • 0 = absence
       • 1 = doux
       • 2 = modéré
       • 3 = sévère
   12. Le sujet recevra des instructions sur les soins post-traitement des zones de traitement, y compris le lavage de la zone deux fois par jour et l'application d'un antibiotique topique, l'évitement du soleil et la protection solaire. Un pansement sera appliqué après le traitement. Les sujets seront encouragés à appeler l'investigateur s'ils ressentent des effets indésirables pouvant être liés à l'étude.

   Visites d'évaluation finale (visite 2)

   30 à 90 jours après le traitement au laser, tous les sujets doivent revenir pour l'excision du site tumoral localisé et enregistré au moment du premier traitement. Lors de cette dernière visite de suivi, il n'y aura pas de traitement au laser. Les procédures et évaluations suivantes seront effectuées.

   1. Les zones lésionnelles à traiter seront localisées. Un enregistrement de la taille de la zone lésionnelle sera effectué.
   2. La zone lésionnelle sera photographiée.

   3. La zone de traitement sera évaluée pour les effets secondaires à l'aide de l'échelle suivante :

      • 0 = absence
      • 1 = doux
      • 2 = modéré
      • 3 = sévère
   4. La lésion sera excisée chirurgicalement, en utilisant des techniques chirurgicales standard, et en suivant les marges tumorales d'origine plus 4 mm, telles que déterminées et enregistrées lors de la visite initiale.
   5. Le participant à l'étude recevra des instructions sur les soins postopératoires standard du site chirurgical. Le participant reviendra dans 2 semaines pour le retrait des sutures.
2. Médicaments à utiliser Aucun médicament systémique ne sera utilisé dans cette étude. Des injections locales de lidocaïne à 1 % avec épinéphrine seront utilisées à la fin de l'étude afin d'effectuer une excision du carcinome basocellulaire. Il s'agit d'un traitement standard que le sujet de l'étude aurait subi sans participer à l'étude.

3. Appareils à utiliser Laser Cutera 532/1064nm

   Le dispositif de traitement est composé d'un laser KTP à 532 nm ainsi que d'un laser Nd:YAG émettant de la lumière à 1064nm. Il s'agit d'un dispositif approuvé par la FDA qui permet le traitement des petits vaisseaux superficiels aux grandes lésions vasculaires. Seule la longueur d'onde de 1064 nm sera utilisée pour cette étude. La longueur d'onde de 532 nm sera désactivée pour les besoins de cette étude. Tous les participants à l'étude seront traités avec des paramètres déterminés par le PI en fonction des caractéristiques du carcinome basocellulaire. La longueur d'onde du laser sera de 1064 nm avec des tailles de spot de 5 à 7 mm avec un chevauchement approprié sans refroidissement dynamique.

   (Pour une description et des spécifications supplémentaires de l'appareil, voir la brochure de l'appareil jointe fournie par Cutera)

4. Procédures/interventions chirurgicales

   Lors de la dernière visite, 30 à 90 jours après le traitement au laser, le participant à l'étude subira une excision chirurgicale standard de la lésion avec des marges de 4 mm comme ci-dessous :

   • Des marges de 4 mm seront tracées autour de la lésion
   • 1% de lidocaïne avec épinéphrine sera infiltré
   • La zone sera préparée avec de la bétadine de manière stérile
   • Celui-ci sera excisé au niveau de la graisse sous-cutanée avec une lame bard-parker numéro 15
   • Le tissu sera retiré avec une dissection pointue et émoussée
   • Les marges latérales du défaut résultant seront sapées par une dissection pointue et émoussée et l'hémostase a été obtenue par électrocoagulation. Une réparation d'oreille de chien sera effectuée
   • Les couches plus profondes du défaut, y compris la graisse sous-cutanée, seront rapprochées pour réduire la tension sur la ligne de suture
   • La fermeture de la plaie en couches sera effectuée en fonction du site chirurgical. La plaie sera nettoyée avec du peroxyde d'hydrogène, séchée, une pommade à la bacitracine sera appliquée et la plaie recouverte d'un pansement compressif. Le patient recevra des instructions verbales et écrites détaillées sur les soins postopératoires. Le participant reviendra dans 2 semaines pour le retrait des sutures.
5. Données à collecter et quand les données doivent être collectées Les données à collecter tout au long de l'étude comprennent les éléments énumérés dans le tableau 1 (ci-dessous).

Type de visite Visites 1 Visite finale Retrait des sutures

Mesure clinique de la taille de la lésion X X

Évaluation clinique des effets secondaires post-traitement X X

Documentation photo pré et post traitement X X

Évaluation histologique de la régression tumorale X

Retrait des sutures X

Tableau 1. Données à collecter tout au long de l'étude sur tous les sujets.

VI. Analyse biostatistique

1. Variables de données spécifiques (par ex. fiches de collecte de données)

   Les principales données sur les résultats recueillies au cours de l'étude comprendront :

   • Régression histologique complète de la tumeur Les scores et les mesures des données de résultats secondaires comprendront
   • Preuve clinique et photographique de l'étendue des effets secondaires survenant après chaque traitement
   • Preuve clinique et photographique de la régression tumorale
2. Critères d'évaluation de l'étude Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'efficacité du laser Nd:YAG pour provoquer une régression complète du carcinome basocellulaire. Le nombre de tumeurs de chaque type (c.-à-d. superficielle à faible risque, nodulaire à faible risque) répondant par une régression complète sera déterminée. Une réponse complète sera définie comme aucune preuve histologique de la maladie. Le nombre de tumeurs répondant partiellement sera également déterminé. Une réponse partielle sera définie comme une réduction clinique de la surface de la tumeur traitée, avec des signes histologiques de maladie résiduelle
3. Méthodes statistiques Le traitement au laser Nd:YAG 1064 nm à impulsions longues du CBC devrait fournir une élimination clinique et histologique complète dans environ 90 % des tumeurs, d'après une étude précédente.9 Le nombre de sujets (n = 50) dans cette étude est choisi pour fournir une puissance statistique de β≥0,8 pour détecter une fréquence de réponse complète d'au moins 80 %. Approximativement, ce niveau de réponse est considéré comme cliniquement significatif.

Un statisticien sera engagé pour aider à l'analyse statistique des résultats. Une ANOVA unidirectionnelle non paramétrique de Kruskal-Wallis sera effectuée pour divers paramètres, notamment la largeur et la longueur de la lésion et la zone de la lésion, afin de déterminer si la taille affecte le résultat du traitement. Les taux de clairance tels que déterminés par l'histologie seront comparés entre le traitement et les taux de clairance établis pour l'excision standard afin de déterminer la signification statistique. Tous les tests statistiques de différences seront considérés comme statistiquement significatifs ≤ 5 %.

Les tumeurs BCC seront analysées dans leur ensemble puis seront stratifiées par sous-type. La stratification des sous-types de CBC tiendra compte de la variation des résultats, le cas échéant. Si les sujets ont plus d'une lésion traitée, chaque lésion sera comptée séparément.

Le résultat principal de l'étude est la régression histologique complète de la tumeur. Le résultat secondaire est une preuve clinique et photographique de l'étendue des effets secondaires survenant après chaque traitement

• Preuve clinique et photographique de la régression tumorale

VII. Risques et Inconforts

1. Complications des procédures chirurgicales et non chirurgicales L'appareil laser sera utilisé sous la direction immédiate du chercheur principal et co-chercheur, les Drs. Arisa Ortiz et Brian Jiang, qui sont des opérateurs certifiés laser. Seuls les utilisateurs de laser accrédités à l'hôpital peuvent utiliser l'appareil. Seuls le Dr Ortiz et Jiang utiliseront l'appareil. Le Dr Ortiz signalera immédiatement au programme de protection de la recherche humaine de l'UCSD tout événement indésirable mineur ou majeur (conformément aux directives de signalement HRPP (Human Research Protections Program) de l'Université de Californie) qui se produisent pendant l'étude. Tout risque de lésions oculaires chez les sujets participant à cette étude sera éliminé par le port de lunettes de protection lors de l'utilisation du laser.

   Les impulsions laser produiront une sensation immédiate comparable à une piqûre d'épingle ou à un claquement d'élastique contre la peau (douleur légère à modérée) au site de traitement, et il peut y avoir une sensation transitoire de coup de soleil après l'irradiation qui disparaît sur une période de plusieurs jours . Ce qui suit est une liste d'événements indésirables potentiels qui pourraient survenir lors de l'utilisation de l'appareil laser dans cette étude. Veuillez noter que le but de la thérapie au laser est de produire des dommages et une nécrose de la tumeur. Par conséquent, les signes de cet effet, y compris l'inflammation et le purpura, sont des résultats attendus et ne seront pas enregistrés comme des événements indésirables.

   Les sujets inscrits peuvent s'attendre à certains effets secondaires (purpura, érythème et œdème) sur le site traité au laser. L'érythème et l'œdème disparaissent généralement en 24 à 72 heures. Le purpura peut persister pendant environ une à deux semaines. Des cloques et desquamations sur les sites traités peuvent également se développer mais sont rares et temporaires. La cicatrisation, l'ulcération, l'hyperpigmentation ou l'hypopigmentation post-inflammatoire et l'infection surviennent également rarement. Le risque d'infection sera minimisé par un soin approprié des plaies. Si l'infection est évidente sur le site traité au moment de l'excision prévue, l'infection sera traitée de manière appropriée et l'excision sera reportée jusqu'à 2 semaines jusqu'à ce que l'infection soit résolue.

   L'excision standard pour le CBC est associée à un faible risque de récidive. Ce risque n'est pas augmenté à la suite de l'étude.

   Les sujets recevront des instructions après le traitement au laser et après l'excision (voir ci-joint).

2. Effets secondaires et toxicités des médicaments Le seul médicament utilisé dans ce protocole est la lidocaïne/épinéphrine pour l'anesthésie locale. Les patients seront interrogés sur les allergies aux médicaments. Aucun effet indésirable n'est anticipé. Cependant, une réaction allergique peut survenir avec n'importe quel médicament.

3. Complications/dysfonctionnements de l'appareil Appareil laser L'utilisation ou le traitement de l'appareil est réservé au personnel autorisé et formé. Si l'investigateur a des preuves d'un dysfonctionnement de l'appareil qui est potentiellement dangereux pour le sujet ou qui interfère avec les performances de l'appareil, le traitement doit être immédiatement interrompu et l'IRB en sera informé.

   Les lésions oculaires dues à l'utilisation du système laser constituent un risque pour le sujet et l'opérateur. Les lunettes seront étiquetées pour une utilisation spécifique avec le laser 1064 nm. Les sujets et les enquêteurs et toute personne présente dans la salle porteront des lunettes de protection appropriées pendant la procédure pour éviter toute blessure oculaire potentielle.

4. Risques psychosociaux (non médicaux) Les investigateurs n'anticipent aucun risque psychosocial lié à cette étude. Cependant, si des participants ressentent une détresse émotionnelle au cours de l'étude, les enquêteurs les aideront à résoudre ce stress avec des références appropriées. Les étapes pour prévenir ce résultat comprendront une explication détaillée de l'étude et de ce qu'il faut attendre du traitement de l'étude.
5. Risques liés aux rayonnements Ce laser n'émet aucun rayonnement ionisant. Par conséquent, le risque associé à ce type de rayonnement est inexistant. Ce laser émet de la lumière uniquement dans la plage visible et infrarouge du spectre optique et, par conséquent, seule une interaction thermique avec le tissu peut être attendue.

VIII. Des bénéfices potentiels

1. Bénéfices potentiels pour les personnes participantes Il n'y aura aucun bénéfice direct pour les sujets participant à l'étude
2. Bénéfices potentiels pour la société Les résultats de cette étude nous aideront à acquérir des informations qui pourraient mener au développement d'un traitement amélioré pour le cancer de la peau.

X. Surveillance et assurance qualité

1. Surveillance indépendante des données sources

   À l'heure actuelle, les enquêteurs ne prévoient pas la nécessité d'un moniteur indépendant, car notre surveillance des données sera suffisante pour garantir la validité et l'intégrité des données et le respect du protocole approuvé par l'IRB.

   Les patients seront recrutés lors de leur visite au cabinet prévue dans la salle d'examen. Le consentement sera obtenu dans la salle d'examen, où les patients auront la possibilité de poser des questions au médecin.

   Les enquêteurs s'efforceront de documenter avec précision toutes les données sur les formulaires de rapport de cas d'étude. Toutes les données sources seront organisées et classées dans des classeurs individuels. Toutes les notes pertinentes au dossier concernant le sujet doivent être documentées par un enquêteur de l'étude et conservées dans le classeur du sujet applicable. L'investigateur principal doit examiner les données de manière continue et cohérente pendant toute la durée de l'étude. Les numéros d'étude seront utilisés pour anonymiser les patients. Tous les sujets doivent se voir attribuer un numéro d'identification d'étude qui est le seul élément qui apparaît sur le classeur et les photographies du sujet. Les images numériques électroniques, étiquetées avec le numéro d'identification de l'étude, seront stockées à la fois dans les classeurs des patients et sur un serveur hospitalier sécurisé. Seuls les investigateurs impliqués dans l'étude auront accès à ces données. Même avec ces précautions, il existe un risque de perte de confidentialité. Si cela se produit, le sujet en sera informé immédiatement.

   Cette étude doit être réalisée conformément à toutes les lois et réglementations fédérales, étatiques et locales applicables, y compris, sans s'y limiter, les parties 50 et 56 du 21 CFR et la loi de 1996 sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie ("HIPAA") et toutes les réglementations et directives officielles promulguées là dessous.

2. Surveillance de la sécurité Les données de sécurité seront collectées à chaque visite de l'étude. Les enquêteurs effectueront des évaluations globales de l'efficacité de cette étude. Le chercheur principal examinera les données de manière continue et cohérente pendant toute la durée de l'étude. Le chercheur principal est responsable de la protection des droits, de la sécurité et du bien-être des sujets sous sa garde. Le chercheur principal sera responsable de cet examen et de déterminer si la recherche doit être modifiée ou arrêtée. En cas d'effet indésirable grave ou de décès directement lié à la procédure proposée, l'investigateur principal en fera rapport à la CISR.
3. Surveillance des résultats Tous les événements indésirables seront examinés et analysés par le chercheur principal dès que l'événement se produit et seront documentés dans le classeur du sujet. Tout effet indésirable inattendu sera signalé par téléphone à la CISR dans les 48 heures suivant l'observation de l'événement. Si un effet secondaire inattendu se produit, le chercheur principal signalera également les événements indésirables à la FDA.
4. Lignes directrices sur la déclaration des événements indésirables Le chercheur principal suivra les lignes directrices du comité de recherche humaine de l'UCSD pour la déclaration des événements indésirables.