膀胱移行上皮癌における術前 MPDL3280A (ABACUS)
2025年3月7日 更新者：Queen Mary University of London
手術可能な膀胱移行上皮癌（ABACUS）における術前 MPDL3280A を調査する第 II 相研究
ABACUS は、組織学的に確認された (T2-T4a) 膀胱移行上皮癌患者を対象とした非盲検、国際多施設共同の第 II 相試験です。
この試験は術前 MPDL3280A の有効性をテストすることを目的としており、これらの患者のサンプルに対する広範なバイオマーカー研究が含まれる予定です。
適格な患者は、膀胱切除術前に MPDL3280A を 3 週間ごとに 2 サイクル受けます。
膀胱切除術後、患者は安全性、生存、疾患データを追跡調査されます。
調査の概要
詳細な説明
MPDL3280A (アテゾリズマブとも呼ばれます) は、プログラムされたデスリガンド 1 (PD-L1) を標的とする免疫チェックポイント阻害剤です。
PD-L1 が過剰発現すると、免疫系が抗原認識をブロックするため、がん細胞を根絶できなくなります。
MPDL3280A はこの相互作用を阻害し、免疫介在性の腫瘍細胞の死滅を可能にします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
96
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Liverpool、イギリス
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Barts Health NHS Trust
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Sheffield、イギリス
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton、イギリス
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Amsterdam、オランダ
- Netherlands Cancer Institute (NKI)
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Barcelona、スペイン
- Hospital Del Mar
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Barcelona、スペイン
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona、スペイン
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Athaia Xarxa Manresa
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Barcelona、スペイン
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Córdoba、スペイン
- Hospital Reina Sofía
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Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre
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Santiago de Compostela、スペイン
- CHU de Santiago
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Sevilla、スペイン
- Hospital Virgen Del Rocio
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Bordeaux、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
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Lyon、フランス
- Hospices Civils de Lyon
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Marseille、フランス
- Institut Paoli-Calmettes
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Toulouse、フランス
- Institut Claudius Regaud
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある
- プロトコルに準拠する能力
- 年齢 18 歳以上
- 病理組織学的に膀胱の移行上皮癌 (T2-T4a) が確認された。 混合組織型の患者は、優勢な移行細胞パターンを持つ必要があります。
- TURBT後の残存疾患（外科的所見、膀胱鏡検査または放射線検査による検査）。
- 膀胱切除術に適合しており、計画されています (地域のガイドラインに従って)。
- N0またはM0疾患 CTまたはMRI（登録後4週間以内）
- 中央検査に利用可能で十分であると判断された、関連する病理レポートを含む代表的なホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）膀胱腫瘍サンプル。
- 術前シスプラチンベースの化学療法を拒否する患者、または術前シスプラチンベースの治療が適切ではない患者。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 妊娠の可能性のある女性患者の場合、サイクル 1 の 1 日目から 2 週間以内の妊娠検査が陰性。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、非常に効果の高い避妊法（つまり、一貫して正しく使用した場合、失敗率が低い[年間 1% 未満]）を使用し、避妊後 90 日間その使用を継続する必要があります。 MPDL3280Aの最後の投与量。
- -最初の治験治療前4週間以内に血液および末端臓器の適切な機能がある
除外基準:
- 妊娠中および授乳中の女性患者。
- -登録前4週間以内に大規模な外科的処置を受けた、または診断以外の研究期間中に大規模な外科的処置が必要になると予想される。
- 以前は膀胱がんに対して静脈内化学療法を受けていた。
- 過去に同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。
- CD137アゴニスト、抗CTLA-4、抗プログラムデス-1（PD-1）、または抗PD-L1治療用抗体または経路標的薬剤による治療歴がある。
- 患者は、研究参加前の 14 日間、経口または点滴ステロイドを服用してはなりません。 吸入コルチコステロイド、生理学的補充用量のグルココルチコイド（副腎不全用）、ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
- 登録前の14日以内に治療用の経口または静脈内（IV）抗生物質の投与を受けている（（尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のためなど）予防的抗生物質を受けている患者が対象となる）。
- -登録前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される場合。
- -登録前の4週間または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療。
- 他の治験薬による治療、または登録前4週間以内の治療目的を持った別の臨床試験への参加。
- 重大な肝疾患（肝硬変、制御されていない大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠。
- -サイクル1、1日目以前の5年以内のUBC以外の悪性腫瘍。ただし、転移または死亡のリスクが無視でき、予期される治癒結果が得られる治療を受けたものを除く（子宮頸部、基底細胞または扁平上皮細胞の適切に治療された上皮内癌など）皮膚がん、または治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管がん）、または治癒目的で治療され前立腺特異抗原（PSA）が存在しない限局性前立腺がん再発または偶発的前立腺がん（グリーソンスコア≤ 3 + 4 および PSA < 10 ng/ mL は積極的な監視を受けており、治療を受けていません）。
- -治験登録前4週間以内の重度の感染症。感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません。
- ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、登録前3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症などの重篤な心血管疾患。
- -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬剤性肺炎、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠（放射線照射野における放射線肺炎の病歴（線維症））許可されています）。
- コントロールされていない1型糖尿病患者。 安定したインスリン療法で管理されている 1 型糖尿病患者が対象となります。
- 活動性肝炎感染症患者（スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陽性と定義される）または C 型肝炎の患者。 過去に B 型肝炎ウイルス（HBV）感染または回復した HBV 感染症のある患者（HBs 抗原検査が陰性で、 B型肝炎コア抗原に対する抗体（抗HBc）抗体検査が陽性）が対象となります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
- HIV検査で陽性反応が出た
- 活動性結核患者
- -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（内科的疾患または大規模な手術）の病歴。
- -制御不能な高カルシウム血症（> 1.5 mmol/Lのイオン化カルシウムまたはCa > 12 mg/dL、または修正血清カルシウム＞施設ULN）、またはビスホスホネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。 特に骨格イベントを予防する目的でビスホスホネート療法またはデノスマブを受けており、臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がない患者が対象となります。 登録前にデノスマブを受けている患者は、研究中に代わりにビスホスホネートを受ける意欲と資格がなければなりません。
- 自己免疫疾患の病歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に伴う血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない） 、または糸球体腎炎。
- 安定した用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている場合を除き、自己免疫関連の甲状腺機能低下症の病歴のある患者。
- -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
- チャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成されたバイオ医薬品またはMPDL3280A製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MPDL3280A
患者は、膀胱摘出手術の前に、MPDL3280Aを3週間ごとのサイクルで2回（各サイクルの初日に1回注入）受けます。
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点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効率（pCRR）に関する MPDL3280A 膀胱切除前術の有効性
時間枠：2～3ヶ月（手術までの遅れによって期間は異なります）
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病理学的完全奏効率は、膀胱切除術（治療後）中に採取された膀胱切除標本の組織学的評価に基づいて、膀胱内に残存疾患の顕微鏡的証拠がないこととして定義されます。
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2～3ヶ月（手術までの遅れによって期間は異なります）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線学的反応（RR）で測定した抗腫瘍効果に関する MPDL3280A 膀胱切除術前治療の有効性
時間枠：約 34 週間 (期間は膀胱摘出術前の来院までの遅れによって異なります)
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スクリーニング時および膀胱切除術前の来院時に撮影された CT または MRI スキャン。
RR は、ベースライン スキャンからの腫瘍直径の >30% の減少として定義されます。
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約 34 週間 (期間は膀胱摘出術前の来院までの遅れによって異なります)
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無病生存期間（DFS）に基づく抗腫瘍効果に関するMPDL3280A膀胱切除術前治療の有効性
時間枠：膀胱切除術後最長 2 年
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疾患および生存データは、手術後の来院時と膀胱切除術の 1 年後および 2 年後に検討されます。
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膀胱切除術後最長 2 年
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全生存期間（OS）に基づく抗腫瘍効果に関する MPDL3280A 膀胱切除術前治療の有効性
時間枠：膀胱切除術後最長 2 年
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疾患および生存データは、手術後の来院時と膀胱切除術の 1 年後および 2 年後に検討されます。
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膀胱切除術後最長 2 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Thomas Powles, MBBS MD MRCP、Queen Mary University of London
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Powles, T., et al., A phase II study investigating the safety and efficacy of neoadjuvant atezolizumab in muscle invasive bladder cancer (ABACUS). Journal of Clinical Oncology, 2018. 36(15_suppl): p. 4506-4506.
- Szabados B, Rodriguez-Vida A, Duran I, Crabb SJ, Van Der Heijden MS, Pous AF, Gravis G, Herranz UA, Protheroe A, Ravaud A, Maillet D, Mendez-Vidal MJ, Suarez C, Linch M, Prendergast A, Tyson C, Mousa K, Castellano D, Powles T. Toxicity and Surgical Complication Rates of Neoadjuvant Atezolizumab in Patients with Muscle-invasive Bladder Cancer Undergoing Radical Cystectomy: Updated Safety Results from the ABACUS Trial. Eur Urol Oncol. 2021 Jun;4(3):456-463. doi: 10.1016/j.euo.2020.11.010. Epub 2021 Feb 18.
- Powles T, Kockx M, Rodriguez-Vida A, Duran I, Crabb SJ, Van Der Heijden MS, Szabados B, Pous AF, Gravis G, Herranz UA, Protheroe A, Ravaud A, Maillet D, Mendez MJ, Suarez C, Linch M, Prendergast A, van Dam PJ, Stanoeva D, Daelemans S, Mariathasan S, Tea JS, Mousa K, Banchereau R, Castellano D. Clinical efficacy and biomarker analysis of neoadjuvant atezolizumab in operable urothelial carcinoma in the ABACUS trial. Nat Med. 2019 Nov;25(11):1706-1714. doi: 10.1038/s41591-019-0628-7. Epub 2019 Nov 4. Erratum In: Nat Med. 2020 Jun;26(6):983. doi: 10.1038/s41591-020-0923-3. Nat Med. 2023 Dec;29(12):3271. doi: 10.1038/s41591-023-02312-9.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2020年6月11日
研究の完了 (実際)
2020年6月11日
試験登録日
最初に提出
2016年1月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月21日
最初の投稿 (推定)
2016年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月7日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 010463QM
- 2015-001112-35 (EudraCT番号)
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