Preoperativ MPDL3280A ved overgangscellekarsinom i blæren (ABACUS)

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Evne til å overholde protokollen
3. Alder ≥ 18 år
4. Histopatologisk bekreftet overgangscellekarsinom (T2-T4a) i blæren. Pasienter med blandede histologier må ha et dominerende overgangscellemønster.
5. Restsykdom etter TURBT (kirurgisk vurdering, cystoskopi eller radiologisk tilstedeværelse).
6. Tilpasset og planlagt for cystektomi (i henhold til lokale retningslinjer).
7. N0 eller M0 sykdom CT eller MR (innen 4 uker etter registrering)
8. Representative formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) blæresvulsterprøver med tilhørende patologirapport som er fastslått å være tilgjengelig og tilstrekkelig for sentral testing.
9. Pasienter som nekter neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi eller hos hvem neoadjuvant cisplatinbasert behandling ikke er hensiktsmessig.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
11. Negativ graviditetstest innen 2 uker etter dag 1 syklus 1 for kvinnelige pasienter i fertil alder.
12. For kvinnelige pasienter i fertil alder å bruke en eller flere former for prevensjon (dvs. en som resulterer i lav feilrate [<1 % per år] når den brukes konsekvent og riktig) og fortsette bruken i 90 dager etter at siste dose av MPDL3280A.
13. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon innen 4 uker før første studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide og ammende kvinnelige pasienter.
2. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før påmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien annet enn for diagnose.
3. Tidligere intravenøs kjemoterapi for blærekreft.
4. Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
5. Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-CTLA-4, anti-programmert død-1 (PD-1), eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller midler som målretter veier.
6. Pasienter må ikke ha hatt orale eller IV steroider i 14 dager før studiestart. Bruk av inhalerte kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider (dvs. ved binyrebarksvikt) og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt.
7. Mottatt terapeutisk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 14 dager før innmelding (pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert).
8. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien.
9. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før registrering.
10. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 4 uker før registrering.
11. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert betydelig leversykdom (som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom).
12. Andre maligniteter enn UBC innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelcellene hudkreft, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt og fravær av prostataspesifikt antigen (PSA) tilbakefall eller tilfeldig prostatakreft (Gleason-score ≤ 3 + 4 og PSA < 10 ng/ mL gjennomgår aktiv overvåking og behandlingsnaiv).
13. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før registrering i studien inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
14. Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.
15. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening CT-skanning av brystet (History of radiation inbrosis pneumonation) er tillatt).
16. Pasienter med ukontrollert type 1 diabetes mellitus. Pasienter med type 1 diabetes kontrollert på et stabilt insulinregime er kvalifisert.
17. Pasienter med aktiv hepatittinfeksjon (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg test og en positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV RNA.
18. Positiv test for HIV
19. Pasienter med aktiv tuberkulose
20. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
21. Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller Ca > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > institusjonell ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab. Pasienter som får bisfosfonatbehandling eller denosumab spesifikt for å forhindre skjeletthendelser og som ikke har en historie med klinisk signifikant hyperkalsemi er kvalifisert. Pasienter som får denosumab før registrering må være villige og kvalifisert til å motta et bisfosfonat i stedet mens de er på studie.
22. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Gulerréin syndrom, multikulær scrollinsyndrom, eller glomerulonefritt.
23. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen, med mindre de bruker en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon.
24. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
25. Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i MPDL3280A-formuleringen