Предоперационный MPDL3280A при переходно-клеточном раке мочевого пузыря (ABACUS)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Умение соблюдать протокол
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Гистопатологически подтвержден переходноклеточный рак (Т2-Т4а) мочевого пузыря. Пациенты со смешанной гистологией должны иметь доминирующий паттерн переходных клеток.
5. Остаточная болезнь после ТУРБТ (заключение хирургического вмешательства, цистоскопия или рентгенологическое исследование).
6. Годен и запланирован к цистэктомии (в соответствии с местными рекомендациями).
7. Заболевание N0 или M0 КТ или МРТ (в течение 4 недель с момента регистрации)
8. Репрезентативные образцы опухолей мочевого пузыря, фиксированных формалином и залитых в парафин (FFPE), с соответствующим отчетом о патологии, которые признаны доступными и достаточными для централизованного тестирования.
9. Пациенты, которые отказываются от неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина или которым неоадъювантная терапия на основе цисплатина не подходит.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
11. Отрицательный тест на беременность в течение 2 недель после 1-го дня 1-го цикла для пациенток детородного возраста.
12. Пациенткам детородного возраста следует использовать высокоэффективную форму(ы) контрацепции (т.е. ту, которая приводит к низкой частоте неудач [<1% в год] при последовательном и правильном использовании) и продолжать ее использование в течение 90 дней после последняя доза MPDL3280A.
13. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней в течение 4 недель до первого исследуемого лечения.

Критерии исключения:

1. Беременные и кормящие пациентки.
2. Крупная хирургическая процедура в течение 4 недель до включения в исследование или ожидание необходимости проведения серьезной хирургической процедуры в ходе исследования, кроме диагностической.
3. Ранее проводилась внутривенная химиотерапия при раке мочевого пузыря.
4. Пациенты с предшествующей трансплантацией аллогенных стволовых клеток или твердых органов.
5. Предварительное лечение агонистами CD137, терапевтическими антителами против CTLA-4, анти-запрограммированной смерти-1 (PD-1) или анти-PD-L1 или агентами, нацеленными на путь.
6. Пациенты не должны были принимать пероральные или внутривенные стероиды в течение 14 дней до включения в исследование. Разрешается применение ингаляционных кортикостероидов, физиологических замещающих доз глюкокортикоидов (т. е. при надпочечниковой недостаточности) и минералокортикоидов (например, флудрокортизона).
7. Получали терапевтические пероральные или внутривенные (в/в) антибиотики в течение 14 дней до включения в программу (имеются в виду пациенты, получающие профилактические антибиотики (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких).
8. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения в исследование или ожидания того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
9. Лечение системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин [IL]-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование.
10. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтическими целями в течение 4 недель до включения в исследование.
11. Доказательства значительного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезные заболевания печени (например, цирроз печени, неконтролируемое большое судорожное расстройство или синдром верхней полой вены).
12. Злокачественные новообразования, кроме UBC, в течение 5 лет до цикла 1, дня 1, за исключением опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти и лечения с ожидаемым излечением (например, адекватно вылеченная карцинома шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточная карцинома). рак кожи или протоковая карцинома in situ, леченная хирургическим путем с лечебной целью) или локализованный рак предстательной железы, леченный с лечебной целью, и отсутствие рецидива простатоспецифического антигена (ПСА) или случайного рака простаты (оценка Глисона ≤ 3 + 4 и ПСА < 10 нг/ мл, находящихся под активным наблюдением и не получающих лечения).
13. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до включения в исследование, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
14. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия.
15. Идиопатический легочный фиброз (включая пневмонит), лекарственный пневмонит, организующаяся пневмония (т. е. облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки (в анамнезе лучевой пневмонит в поле радиации (фиброз) разрешено).
16. Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом 1 типа. К участию в программе допускаются пациенты с диабетом 1 типа, контролируемые стабильным режимом инсулинотерапии.
17. Пациенты с активной инфекцией гепатита (определяются как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] при скрининге) или гепатитом C. Пациенты с перенесённой инфекцией вирусом гепатита B (HBV) или разрешившейся инфекцией HBV (определяются как имеющие отрицательный тест на HBsAg и положительный результат теста на антитела к коровому антигену вируса гепатита В [anti-HBc]). Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) отрицательна на РНК ВГС.
18. Положительный тест на ВИЧ
19. Больные активным туберкулезом
20. В анамнезе желудочно-кишечные расстройства (соматические заболевания или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
21. Неконтролируемая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионизированного кальция или Ca > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > институциональной верхней границы нормы) или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами или деносумабом. К участию в исследовании допускаются пациенты, получающие терапию бисфосфонатами или деносумабом специально для предотвращения нарушений со стороны скелета и не имеющие в анамнезе клинически значимой гиперкальциемии. Пациенты, получающие деносумаб до включения в исследование, должны быть готовы и иметь право на прием бисфосфоната вместо него во время исследования.
22. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит. или гломерулонефрит.
23. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, за исключением случаев, когда они принимают стабильную дозу заместительного тироидного гормона.
24. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
25. Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, производимые в клетках яичника китайского хомячка, или на любой компонент препарата MPDL3280A.