MPDL3280A pré-operatório em carcinoma de células transicionais da bexiga (ABACUS)

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Capacidade de cumprir o protocolo
3. Idade ≥ 18 anos
4. Carcinoma de células transicionais (T2-T4a) da bexiga confirmado histopatologicamente. Pacientes com histologias mistas devem ter um padrão de células transicionais dominantes.
5. Doença residual após RTU (parecer cirúrgico, cistoscopia ou presença radiológica).
6. Apto e planejado para cistectomia (de acordo com as diretrizes locais).
7. TC ou ressonância magnética da doença N0 ou M0 (dentro de 4 semanas após o registro)
8. Amostras representativas de tumor de bexiga fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) com um relatório de patologia associado que são determinadas como disponíveis e suficientes para testes centrais.
9. Pacientes que recusam quimioterapia neoadjuvante à base de cisplatina ou nos quais a terapia neoadjuvante à base de cisplatina não é apropriada.
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
11. Teste de gravidez negativo dentro de 2 semanas do Dia 1 Ciclo 1 para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
12. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, usar uma(s) forma(s) de contracepção altamente eficaz(ou seja, uma que resulte em uma baixa taxa de falha [<1% ao ano] quando usada de forma consistente e correta) e continuar seu uso por 90 dias após o última dose de MPDL3280A.
13. Função hematológica e de órgão-alvo adequada nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento do estudo

Critérios de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes.
2. Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo, exceto para diagnóstico.
3. Quimioterapia anteriormente intravenosa para câncer de bexiga.
4. Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos.
5. Tratamento prévio com agonistas de CD137, anti-CTLA-4, anti-morte programada-1 (PD-1) ou anticorpo terapêutico anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de via.
6. Os pacientes não devem ter recebido esteróides orais ou intravenosos por 14 dias antes da entrada no estudo. É permitido o uso de corticosteróides inalados, doses de reposição fisiológica de glicocorticóides (ou seja, para insuficiência adrenal) e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona).
7. Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 14 dias antes da inscrição (pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de uma infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis).
8. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.
9. Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interleucina [IL]-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes da inscrição.
10. Tratamento com qualquer outro agente investigacional ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica nas 4 semanas anteriores à inscrição.
11. Evidência de doença concomitante não controlada significativa que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença hepática significativa (como cirrose, distúrbio convulsivo grave não controlado ou síndrome da veia cava superior).
12. Outras doenças malignas além da UBC nos 5 anos anteriores ao Ciclo 1, Dia 1, com exceção daquelas com um risco insignificante de metástase ou morte e tratadas com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, células basais ou escamosas câncer de pele ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa) ou câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa e ausência de recidiva do antígeno prostático específico (PSA) ou câncer de próstata incidental (pontuação de Gleason ≤ 3 + 4 e PSA < 10 ng/ mL submetidos a vigilância ativa e sem tratamento prévio).
13. Infecções graves nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
14. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​ou angina instável.
15. História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por medicamentos, pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na triagem de tomografia computadorizada de tórax (história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido).
16. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 não controlada. Pacientes com diabetes tipo 1 controlados com um regime estável de insulina são elegíveis.
17. Pacientes com infecção de hepatite ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C. Pacientes com infecção passada pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo positivo para antígeno central da hepatite B [anti-HBc]) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA do HCV.
18. Teste positivo para HIV
19. Pacientes com tuberculose ativa
20. História de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do medicamento em estudo.
21. Hipercalcemia não controlada (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou Ca > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN institucional) ou hipercalcemia sintomática que requer uso continuado de terapia com bifosfonatos ou denosumabe. Pacientes que estão recebendo terapia com bifosfonatos ou denosumabe especificamente para prevenir eventos esqueléticos e que não têm histórico de hipercalcemia clinicamente significativa são elegíveis. Os pacientes que estão recebendo denosumabe antes da inscrição devem estar dispostos e elegíveis para receber um bifosfonato durante o estudo.
22. História de doença autoimune incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.
23. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune, a menos que estejam em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide.
24. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
25. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a produtos biofarmacêuticos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação MPDL3280A