Przedoperacyjny MPDL3280A w raku przejściowokomórkowym pęcherza moczowego (ABACUS)

Kryteria włączenia:

1. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Umiejętność przestrzegania protokołu
3. Wiek ≥ 18 lat
4. Histopatologicznie potwierdzony rak przejściowokomórkowy (T2-T4a) pęcherza moczowego. Od pacjentów o mieszanej histologii wymaga się dominującego układu komórek przejściowych.
5. Choroba resztkowa po TURBT (opinia chirurgiczna, cystoskopia lub obecność radiologiczna).
6. Sprawny i zaplanowany do cystektomii (zgodnie z lokalnymi wytycznymi).
7. Choroba N0 lub M0 CT lub MRI (w ciągu 4 tygodni od rejestracji)
8. Reprezentatywne próbki nowotworu pęcherza moczowego utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) wraz z powiązanym raportem patologicznym, które uznano za dostępne i wystarczające do przeprowadzenia badań centralnych.
9. Pacjenci, którzy odmawiają neoadiuwantowej chemioterapii opartej na cisplatynie lub u których neoadiuwantowa terapia oparta na cisplatynie nie jest odpowiednia.
10. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1
11. Ujemny test ciążowy w ciągu 2 tygodni od dnia 1. cyklu 1. u pacjentek w wieku rozrodczym.
12. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym należy stosować wysoce skuteczną(-e) formę(-y) antykoncepcji (tj. taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu powoduje niski wskaźnik niepowodzeń [<1% rocznie]) i kontynuować jej stosowanie przez 90 dni po ostatnia dawka MPDL3280A.
13. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem objętym badaniem

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjentki w ciąży i karmiące piersią.
2. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywana potrzeba przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, innego niż w celu postawienia diagnozy.
3. Wcześniej dożylna chemioterapia z powodu raka pęcherza moczowego.
4. Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych lub narządu litego.
5. Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, przeciwciałem terapeutycznym anty-CTLA-4, przeciw programowanej śmierci-1 (PD-1) lub anty-PD-L1 lub środkami nakierowanymi na szlak.
6. Pacjenci nie mogli przyjmować sterydów doustnie ani dożylnie przez 14 dni przed włączeniem do badania. Dopuszczalne jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów, fizjologicznych dawek zastępczych glikokortykosteroidów (tj. w leczeniu niewydolności nadnerczy) i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu).
7. Otrzymali terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne (IV) w ciągu 14 dni przed rejestracją (kwalifikują się pacjenci otrzymujący antybiotyki profilaktycznie (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc).
8. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub w przypadku przewidywania, że ​​taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana w trakcie badania.
9. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub interleukiną [IL]-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem do badania.
10. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym z zamiarem terapeutycznym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
11. Dowody istotnej, niekontrolowanej choroby współistniejącej, która może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę wątroby (taką jak marskość wątroby, niekontrolowane duże zaburzenie napadowe lub zespół żyły głównej górnej).
12. Nowotwory złośliwe inne niż UBC w ciągu 5 lat przed cyklem 1, dniem 1, z wyjątkiem tych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci i leczonych z oczekiwanym skutkiem wyleczenia (takie jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry lub rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia) lub zlokalizowany rak prostaty leczony z zamiarem wyleczenia i przy braku nawrotu antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) lub przypadkowy rak prostaty (wynik w skali Gleasona ≤ 3 + 4 i PSA < 10 ng/ mL poddawany aktywnemu nadzorowi i nieleczony).
13. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
14. Istotna choroba układu krążenia, taka jak choroba serca New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa.
15. Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie (w tym zapalenie płuc), polekowe zapalenie płuc, organizujące się zapalenie płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowody aktywnego zapalenia płuc w przesiewowej tomografii komputerowej klatki piersiowej (historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie) jest dozwolone).
16. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą typu 1. Do badania kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu 1, kontrolowaną w ramach stałego schematu leczenia insuliną.
17. Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby (definiowanym jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badań przesiewowych) lub zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wyleczonym zakażeniem HBV (definiowanym jako ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]) kwalifikują się. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna pod względem RNA HCV.
18. Pozytywny test na HIV
19. Pacjenci z aktywną gruźlicą
20. Występujące w przeszłości zaburzenia żołądkowo-jelitowe (zaburzenia zdrowotne lub rozległe operacje), które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
21. Niekontrolowana hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub Ca > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > obowiązującej w placówce GGN) lub hiperkalcemia objawowa wymagająca ciągłego stosowania terapii bisfosfonianami lub denosumabem. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący terapię bisfosfonianami lub denosumabem specjalnie w celu zapobiegania zdarzeniom kostnym i którzy nie mają w wywiadzie istotnej klinicznie hiperkalcemii. Pacjenci otrzymujący denosumab przed włączeniem do badania muszą wyrazić chęć i kwalifikować się do otrzymania zamiast tego bisfosfonianu w trakcie badania.
22. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek.
23. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, chyba że przyjmują stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy.
24. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
25. Znana nadwrażliwość lub alergia na leki biofarmaceutyczne wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek składnik preparatu MPDL3280A