MPDL3280A préopératoire dans le carcinome à cellules transitionnelles de la vessie (ABACUS)

Critères d'intégration :

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Capacité à respecter le protocole
3. Âge ≥ 18 ans
4. Carcinome à cellules transitionnelles (T2-T4a) de la vessie confirmé histopathologiquement. Les patients présentant des histologies mixtes doivent avoir un motif cellulaire transitionnel dominant.
5. Maladie résiduelle après RTUV (avis chirurgical, cystoscopie ou présence radiologique).
6. Apte et planifié pour une cystectomie (selon les directives locales).
7. TDM ou IRM de maladie N0 ou M0 (dans les 4 semaines suivant l'inscription)
8. Échantillons représentatifs de tumeurs de la vessie fixées au formol et incluses en paraffine (FFPE) avec un rapport de pathologie associé qui sont déterminés comme étant disponibles et suffisants pour les tests centraux.
9. Patients qui refusent une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine ou chez qui un traitement néoadjuvant à base de cisplatine n'est pas approprié.
10. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
11. Test de grossesse négatif dans les 2 semaines suivant le jour 1 du cycle 1 pour les patientes en âge de procréer.
12. Pour les patientes en âge de procréer, utiliser une ou plusieurs formes de contraception très efficaces (c'est-à-dire une forme qui entraîne un faible taux d'échec [<1 % par an] lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement) et continuer à les utiliser pendant 90 jours après la dernière dose de MPDL3280A.
13. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude

Critères d'exclusion :

1. Patientes enceintes et allaitantes.
2. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic.
3. Chimiothérapie précédemment intraveineuse pour le cancer de la vessie.
4. Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches allogéniques ou d'organes solides.
5. Traitement préalable avec des agonistes du CD137, des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-programmé death-1 (PD-1) ou anti-PD-L1 ou des agents de ciblage de voies.
6. Les patients ne doivent pas avoir reçu de stéroïdes oraux ou IV pendant 14 jours avant le début de l'étude. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés, de doses de remplacement physiologiques de glucocorticoïdes (c'est-à-dire pour l'insuffisance surrénale) et de minéralocorticoïdes (par exemple, fludrocortisone) est autorisée.
7. A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 14 jours précédant l'inscription (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles).
8. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou l'anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
9. Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine [IL]-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte des deux, avant l'inscription.
10. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 4 semaines précédant l'inscription.
11. Preuve d'une maladie concomitante non contrôlée significative pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (telle qu'une cirrhose, un trouble épileptique majeur non contrôlé ou un syndrome de la veine cave supérieure).
12. Tumeurs malignes autres que l'UBC dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, basal ou épidermoïde correctement traité). cancer de la peau, ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou cancer localisé de la prostate traité à visée curative et absence d'antigène prostatique spécifique (PSA) rechute ou cancer de la prostate accidentel (score de Gleason ≤ 3 + 4 et PSA < 10 ng/ mL sous surveillance active et traitement naïf).
13. Infections graves dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie sévère.
14. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), un infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, des arythmies instables ou un angor instable.
15. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumopathie), de pneumopathie d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c'est-à-dire bronchiolite oblitérante, pneumonie cryptogénique organisée) ou signes de pneumopathie active lors d'un scanner thoracique de dépistage (antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) est autorisé).
16. Patients atteints de diabète sucré de type 1 non contrôlé. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé par un régime d'insuline stable sont éligibles.
17. Patients présentant une infection active par l'hépatite B (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif lors du dépistage) ou une hépatite C. Patients ayant une infection antérieure par le virus de l'hépatite B (VHB) ou une infection résolue par le VHB (définie comme ayant un test AgHBs négatif et un anticorps positifs contre l'antigène principal de l'hépatite B [test d'anticorps anti-HBc]) sont éligibles. Les patients positifs aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
18. Test positif au VIH
19. Patients atteints de tuberculose active
20. Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou intervention chirurgicale importante) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
21. Hypercalcémie incontrôlée (> 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou Ca > 12 mg/dL ou calcémie corrigée > la LSN de l'établissement) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates ou denosumab. Les patients qui reçoivent un traitement par bisphosphonates ou du dénosumab spécifiquement pour prévenir les événements squelettiques et qui n'ont pas d'antécédents d'hypercalcémie cliniquement significative sont éligibles. Les patients qui reçoivent du dénosumab avant l'inscription doivent être disposés et éligibles à recevoir un bisphosphonate à la place pendant l'étude.
22. Antécédents de maladie auto-immune, notamment myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite , ou glomérulonéphrite.
23. Patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune, à moins qu'ils ne reçoivent une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement.
24. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
25. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation MPDL3280A