Preoperatiivinen MPDL3280A virtsarakon siirtymäsolukarsinoomassa (ABACUS)

Sisällön kriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Kyky noudattaa protokollaa
3. Ikä ≥ 18 vuotta
4. Histopatologisesti vahvistettu virtsarakon siirtymäsolusyöpä (T2-T4a). Potilailla, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan hallitseva siirtymävaiheen solukuvio.
5. Jäljellä oleva sairaus TURBT:n jälkeen (kirurginen lausunto, kystoskopia tai radiologinen läsnäolo).
6. Sopiva ja suunniteltu kystektomialle (paikallisten ohjeiden mukaan).
7. N0- tai M0-sairaus CT tai MRI (4 viikon sisällä rekisteröinnistä)
8. Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) virtsarakon kasvainnäytteitä ja niihin liittyvää patologiaraporttia, joiden on todettu olevan saatavilla ja riittävät keskustestaukseen.
9. Potilaat, jotka kieltäytyvät neoadjuvanttisisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta tai joille neoadjuvanttisisplatiinipohjainen hoito ei sovellu.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
11. Negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä 1. päivän syklistä 1 hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
12. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (eli sellaista, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [<1 % vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ja jatkamaan sen käyttöä 90 päivää raskauden jälkeen. viimeinen annos MPDL3280A:ta.
13. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat ja imettävät naispotilaat.
2. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille.
3. Aiemmin suonensisäinen kemoterapia virtsarakon syöpää varten.
4. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
5. Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-CTLA-4:llä, anti-ohjelmoidulla kuolemalla-1:llä (PD-1) tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistavilla aineilla.
6. Potilaat eivät saa olla saaneet suun kautta tai suonensisäisesti steroideja 14 päivään ennen tutkimukseen tuloa. Inhaloitavien kortikosteroidien, fysiologisten glukokortikoidien korvausannosten (eli lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.
7. Sai terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia).
8. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai sellaisen elävän heikennetyn rokotteen ottamista käyttöön tutkimuksen aikana.
9. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä.
10. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
11. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä).
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin UBC 5 vuoden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ ihosyöpä tai ductal carsinooma in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai paikallinen eturauhassyöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutuminen tai satunnainen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä ≤ 3 + 4 ja PSA < 10 ng/ml aktiivisessa seurannassa ja hoitoa ei ole ollut).
13. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
14. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
15. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa (säteilykeuhkotulehduksen historia säteilykentällä (fibroosi) on sallittu).
16. Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin 1 diabetes mellitus. Tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat, joita pidetään hallinnassa vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla, ovat kelvollisia.
17. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittiinfektio (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti C. positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] -vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
18. Positiivinen testi HIV:lle
19. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi
20. Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
21. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/L ionisoitua kalsiumia tai Ca > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > laitoksen ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä. Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa tai denosumabia erityisesti luuston tapahtumien ehkäisemiseksi ja joilla ei ole aiemmin ollut kliinisesti merkittävää hyperkalsemiaa, ovat kelvollisia. Potilaiden, jotka saavat denosumabia ennen ilmoittautumista, on oltava halukkaita ja oikeutettuja saamaan sen sijaan bisfosfonaattia tutkimuksen aikana.
22. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, MS-tauti tai glomerulonefriitti.
23. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksiin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, elleivät he käytä vakaata annosta kilpirauhasen korvaushormonia.
24. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
25. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin MPDL3280A-valmisteen komponentille