- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02662309
Preoperative MPDL3280A in Transitional Cell Carcinoma of the Bladder (ABACUS)
2020. február 24. frissítette: Queen Mary University of London
A Phase II Study Investigating Preoperative MPDL3280A in Operable Transitional Cell Carcinoma of the Bladder (ABACUS)
ABACUS is an open-label, international, multi-centre, window of opportunity phase II trial for patients with histologically confirmed (T2-T4a) transitional cell carcinoma of the bladder.
The trial aims to test the efficacy of preoperative MPDL3280A and will include extensive biomarker work on samples from these patients.
Eligible patients will receive two 3-weekly cycles of MPDL3280A pre-cystectomy.
Following cystectomy, patients will be followed up for safety, survival, and disease data.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
MPDL3280A (also called atezolizumab) is an immune check point inhibitor which targets programmed death-ligand 1 (PD-L1).
Overexpression of PD-L1 prevents the immune system from eradicating cancerous cells as it blocks antigen recognition.
MPDL3280A inhibits this interaction, allowing immune-mediated tumour cell killing.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
96
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Barts Health NHS Trust
-
Oxford, Egyesült Királyság
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Sheffield, Egyesült Királyság
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
Southampton, Egyesült Királyság
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
- Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
-
Lyon, Franciaország
- Hospices Civils de Lyon
-
Marseille, Franciaország
- Institut Paoli-Calmettes
-
Toulouse, Franciaország
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Netherlands Cancer Institute (NKI)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország
- Athaia Xarxa Manresa
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Córdoba, Spanyolország
- Hospital Reina Sofia
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital 12 de Octubre
-
Santiago de Compostela, Spanyolország
- CHU de Santiago
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Virgen del Rocío
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Inclusion Criteria:
- Willing and able to provide written informed consent
- Ability to comply with the protocol
- Age ≥ 18 years
- Histopathologically confirmed transitional cell carcinoma (T2-T4a) of the bladder. Patients with mixed histologies are required to have a dominant transitional cell pattern.
- Residual disease after TURBT (surgical opinion, cystoscopy or radiological presence).
- Fit and planned for cystectomy (according to local guidelines).
- N0 or M0 disease CT or MRI (within 4 weeks of registration)
- Representative formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) bladder tumour samples with an associated pathology report that are determined to be available and sufficient for central testing.
- Patients who refuse neoadjuvant cisplatin based chemotherapy or in whom neoadjuvant cisplatin based therapy is not appropriate.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
- Negative pregnancy test within 2 weeks of Day 1 Cycle 1 for female patients of childbearing potential.
- For female patients of childbearing potential to use a highly effecting form(s) of contraception (i.e. one that results in a low failure rate [<1% per year] when used consistently and correctly) and to continue its use for 90 days after the last dose of MPDL3280A.
- Adequate hematologic and end-organ function within 4 weeks prior to the first study treatment
Exclusion Criteria:
- Pregnant and lactating female patients.
- Major surgical procedure within 4 weeks prior to enrolment or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study other than for diagnosis.
- Previously intravenous chemotherapy for bladder cancer.
- Patients with prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation.
- Prior treatment with CD137 agonists, anti-CTLA-4, anti-programmed death-1 (PD-1), or anti-PD-L1 therapeutic antibody or pathway-targeting agents.
- Patients must not have had oral or IV steroids for 14 days prior to study entry. The use of inhaled corticosteroids, physiologic replacement doses of glucocorticoids (i.e., for adrenal insufficiency), and mineralocorticoids (e.g., fludrocortisone) is allowed.
- Received therapeutic oral or intravenous (IV) antibiotics within 14 days prior to enrolment (Patients receiving prophylactic antibiotics (e.g., for prevention of a urinary tract infection or chronic obstructive pulmonary disease) are eligible).
- Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to enrolment or anticipation that such a live, attenuated vaccine will be required during the study.
- Treatment with systemic immunostimulatory agents (including but not limited to interferons or interleukin [IL]-2) within 4 weeks or five half-lives of the drug, whichever is shorter, prior to enrolment.
- Treatment with any other investigational agent or participation in another clinical trial with therapeutic intent within 4 weeks prior to enrolment.
- Evidence of significant uncontrolled concomitant disease that could affect compliance with the protocol or interpretation of results, including significant liver disease (such as cirrhosis, uncontrolled major seizure disorder, or superior vena cava syndrome).
- Malignancies other than UBC within 5 years prior to Cycle 1, Day 1, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death and treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, or ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent) or localized prostate cancer treated with curative intent and absence of prostate-specific antigen (PSA) relapse or incidental prostate cancer (Gleason score ≤ 3 + 4 and PSA < 10 ng/mL undergoing active surveillance and treatment naive).
- Severe infections within 4 weeks prior to enrolment in the study including but not limited to hospitalization for complications of infection, bacteraemia, or severe pneumonia.
- Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction within 3 months prior to enrolment, unstable arrhythmias, or unstable angina.
- History of idiopathic pulmonary fibrosis (including pneumonitis), drug-induced pneumonitis, organizing pneumonia (i.e., bronchiolitis obliterans, cryptogenic organizing pneumonia), or evidence of active pneumonitis on screening chest CT scan (History of radiation pneumonitis in the radiation field (fibrosis) is permitted).
- Patients with uncontrolled Type 1 diabetes mellitus. Patients with Type 1 diabetes controlled on a stable insulin regimen are eligible.
- Patients with active hepatitis infection (defined as having a positive hepatitis B surface antigen [HBsAg] test at screening) or hepatitis C. Patients with past hepatitis B virus (HBV) infection or resolved HBV infection (defined as having a negative HBsAg test and a positive antibody to hepatitis B core antigen [anti-HBc] antibody test) are eligible. Patients positive for hepatitis C virus (HCV) antibody are eligible only if polymerase chain reaction (PCR) is negative for HCV RNA.
- Positive test for HIV
- Patients with active tuberculosis
- History of gastrointestinal disorders (medical disorders or extensive surgery) which may interfere with the absorption of the study drug.
- Uncontrolled hypercalcemia (> 1.5 mmol/L ionized calcium or Ca > 12 mg/dL or corrected serum calcium > the institutional ULN) or symptomatic hypercalcemia requiring continued use of bisphosphonate therapy or denosumab. Patients who are receiving bisphosphonate therapy or denosumab specifically to prevent skeletal events and who do not have a history of clinically significant hypercalcemia are eligible. Patients who are receiving denosumab prior to enrollment must be willing and eligible to receive a bisphosphonate instead while on study.
- History of autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis.
- Patients with a history of autoimmune-related hypothyroidism, unless on a stable dose of thyroid-replacement hormone.
- History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
- Known hypersensitivity or allergy to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells or any component of the MPDL3280A formulation
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: MPDL3280A
Patients receive 2x 3-weekly cycles of MPDL3280A (one infusion on the first day of each cycle) prior to cystectomy surgery.
|
Intravenous infusion
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Efficacy of MPDL3280A pre-cystectomy with respect to pathological complete response rate (pCRR)
Időkeret: 2-3 months (timeframe dependent on delay to surgery)
|
Pathological complete response rate defined as no microscopic evidence of residual disease in the bladder based on histological evaluation of the resected bladder specimen collected during cystectomy (post-treatment).
|
2-3 months (timeframe dependent on delay to surgery)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Efficacy of MPDL3280A pre-cystectomy with respect to anti-tumour effects as measured by radiological response (RR)
Időkeret: Approx 34 weeks (timeframe dependent on delay to pre-cystectomy visit)
|
CT or MRI scan taken at screening and pre-cystectomy visits.
RR is defined as a >30% decrease in tumour diameter from the baseline scan.
|
Approx 34 weeks (timeframe dependent on delay to pre-cystectomy visit)
|
Efficacy of MPDL3280A pre-cystectomy with respect to anti-tumour effects based on disease free survival (DFS)
Időkeret: Up to 2 years post-cystectomy
|
Disease and survival data is reviewed at post-surgery visits and at 1 and 2 years post-cystectomy.
|
Up to 2 years post-cystectomy
|
Efficacy of MPDL3280A pre-cystectomy with respect to anti-tumour effects based on overall survival (OS)
Időkeret: Up to 2 years post-cystectomy
|
Disease and survival data is reviewed at post-surgery visits and at 1 and 2 years post-cystectomy.
|
Up to 2 years post-cystectomy
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas Powles, MBBS MD MRCP, Queen Mary University of London
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Powles, T., et al., A phase II study investigating the safety and efficacy of neoadjuvant atezolizumab in muscle invasive bladder cancer (ABACUS). Journal of Clinical Oncology, 2018. 36(15_suppl): p. 4506-4506.
- Powles T, Kockx M, Rodriguez-Vida A, Duran I, Crabb SJ, Van Der Heijden MS, Szabados B, Pous AF, Gravis G, Herranz UA, Protheroe A, Ravaud A, Maillet D, Mendez MJ, Suarez C, Linch M, Prendergast A, van Dam PJ, Stanoeva D, Daelemans S, Mariathasan S, Tea JS, Mousa K, Banchereau R, Castellano D. Clinical efficacy and biomarker analysis of neoadjuvant atezolizumab in operable urothelial carcinoma in the ABACUS trial. Nat Med. 2019 Nov;25(11):1706-1714. doi: 10.1038/s41591-019-0628-7. Epub 2019 Nov 4. Erratum In: Nat Med. 2020 Jun;26(6):983.
- Szabados B, Rodriguez-Vida A, Duran I, Crabb SJ, Van Der Heijden MS, Pous AF, Gravis G, Herranz UA, Protheroe A, Ravaud A, Maillet D, Mendez-Vidal MJ, Suarez C, Linch M, Prendergast A, Tyson C, Mousa K, Castellano D, Powles T. Toxicity and Surgical Complication Rates of Neoadjuvant Atezolizumab in Patients with Muscle-invasive Bladder Cancer Undergoing Radical Cystectomy: Updated Safety Results from the ABACUS Trial. Eur Urol Oncol. 2021 Jun;4(3):456-463. doi: 10.1016/j.euo.2020.11.010. Epub 2021 Feb 18.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. július 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. január 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 21.
Első közzététel (Becslés)
2016. január 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. február 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. február 24.
Utolsó ellenőrzés
2020. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 010463QM
- 2015-001112-35 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Húgyhólyagrák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Még nincs toborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóRosszindulatú szilárd daganat | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinóma | Mell adenokarcinómaEgyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | HER2-negatív emlőkarcinómaEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a MPDL3280A
-
Queen Mary University of LondonHoffmann-La RocheToborzásUrogenitális rákEgyesült Királyság
-
Genentech, Inc.BefejezveHematológiai rosszindulatú daganatok | DaganatokSpanyolország, Franciaország, Egyesült Államok, Egyesült Királyság
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityHoffmann-La Roche; Geneplus-Beijing Co. Ltd.IsmeretlenA kvantitatív T-sejt-repertoár (TCR) várható potenciálja az anti-PD-L1 kezelésben NSCLC-s betegekbenNem kissejtes tüdőrákKína
-
Health Pharma Professional ResearchVisszavontRosszindulatú pleurális mesothelioma, előrehaladott | Rosszindulatú pleurális mesothelioma, nem reszekálhatóMexikó
-
Hoffmann-La RocheMegszűntSzilárd daganatEgyesült Államok, Spanyolország, Kanada, Egyesült Királyság, Dánia, Franciaország, Németország, Izrael, Olaszország, Hollandia, Svájc
-
Hoffmann-La RocheBefejezveSzilárd daganatokEgyesült Államok, Hollandia, Dánia, Spanyolország, Kanada, Franciaország
-
Incyte CorporationHoffmann-La Roche; Genentech, Inc.MegszűntUC (urotheliális rák) | NSCLC (nem kissejtes tüdőkarcinóma)Egyesült Államok
-
Hoffmann-La RocheBefejezveSzilárd rákokEgyesült Államok, Belgium, Franciaország, Spanyolország
-
Megan Daly, MDNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.MegszűntIsmétlődő nem kissejtes tüdőkarcinóma | IV. stádiumú nem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
Genentech, Inc.BefejezveNem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok