Preoperatieve MPDL3280A bij transitioneel celcarcinoom van de blaas (ABACUS)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Mogelijkheid om het protocol na te leven
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Histopathologisch bevestigd transitioneel celcarcinoom (T2-T4a) van de blaas. Patiënten met gemengde histologieën moeten een dominant transitioneel celpatroon hebben.
5. Resterende ziekte na TURBT (chirurgisch advies, cystoscopie of radiologische aanwezigheid).
6. Geschikt en gepland voor cystectomie (volgens lokale richtlijnen).
7. Geen of M0 ziekte CT of MRI (binnen 4 weken na registratie)
8. Representatieve in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) blaastumormonsters met een bijbehorend pathologierapport waarvan is vastgesteld dat ze beschikbaar en voldoende zijn voor centraal testen.
9. Patiënten die neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine weigeren of bij wie neoadjuvante therapie op basis van cisplatine niet geschikt is.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
11. Negatieve zwangerschapstest binnen 2 weken na dag 1 cyclus 1 voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
12. Voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd geldt dat zij een zeer effectieve anticonceptievorm(en) moeten gebruiken (d.w.z. een vorm die bij consequent en correct gebruik resulteert in een laag percentage mislukkingen [<1% per jaar]) en dit gebruik gedurende 90 dagen na de zwangerschap voortzetten. laatste dosis MPDL3280A.
13. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten.
2. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie, anders dan voor diagnose.
3. Eerder intraveneuze chemotherapie voor blaaskanker.
4. Patiënten die eerder een allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
5. Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten, anti-CTLA-4, anti-geprogrammeerde dood-1 (PD-1) of anti-PD-L1 therapeutische antilichamen of middelen die de route richten.
6. Patiënten mogen gedurende 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen orale of IV-steroïden hebben gehad. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden (bijvoorbeeld bij bijnierinsufficiëntie) en mineralocorticoïden (bijvoorbeeld fludrocortison) is toegestaan.
7. Therapeutische orale of intraveneuze (IV) antibiotica hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór inschrijving (patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking).
8. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving of de verwachting dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin tijdens het onderzoek nodig zal zijn.
9. Behandeling met systemische immuunstimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine [IL]-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de behandeling.
10. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoeling binnen 4 weken vóór inschrijving.
11. Bewijs van een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden, waaronder significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige epileptische aanvallen of superieur vena cava-syndroom).
12. Maligniteiten anders dan UBC binnen 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met de verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaal of plaveiselcelcarcinoom huidkanker, of ductaal carcinoom in situ operatief behandeld met curatieve intentie) of gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve intentie en afwezigheid van recidief van prostaatspecifiek antigeen (PSA) of incidentele prostaatkanker (Gleason-score ≤ 3 + 4 en PSA < 10 ng/ ml onder actief toezicht en behandelingsnaïef).
13. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
14. Significante hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris.
15. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening op CT-scan van de borstkas (geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan).
16. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus type 1. Patiënten met type 1-diabetes die onder controle zijn met een stabiel insulineregime komen in aanmerking.
17. Patiënten met een actieve hepatitis-infectie (gedefinieerd als een positieve test op het hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] bij screening) of hepatitis C. Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positief antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
18. Positieve test op HIV
19. Patiënten met actieve tuberculose
20. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
21. Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of Ca > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > de institutionele ULN) of symptomatische hypercalciëmie die voortgezet gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab vereist. Patiënten die specifiek een behandeling met bisfosfonaten of denosumab krijgen om voorvallen betreffende het skelet te voorkomen en die geen voorgeschiedenis hebben van klinisch significante hypercalciëmie, komen in aanmerking. Patiënten die vóór inschrijving denosumab krijgen, moeten bereid en in aanmerking komen om in plaats daarvan tijdens hun studie een bisfosfonaat te ontvangen.
22. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.
23. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie, tenzij ze een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen.
24. Voorgeschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
25. Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van de Chinese hamster of voor enig bestanddeel van de MPDL3280A-formulering