Präoperatives MPDL3280A beim Übergangszellkarzinom der Blase (ABACUS)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. Histopathologisch bestätigtes Übergangszellkarzinom (T2-T4a) der Blase. Patienten mit gemischten Histologien müssen ein dominantes Übergangszellmuster aufweisen.
5. Resterkrankung nach TURBT (chirurgisches Gutachten, Zystoskopie oder radiologisches Vorliegen).
6. Geeignet und geplant für eine Zystektomie (gemäß den örtlichen Richtlinien).
7. CT oder MRT der N0- oder M0-Krankheit (innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung)
8. Repräsentative formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Blasentumorproben mit zugehörigem Pathologiebericht, die als verfügbar und ausreichend für zentrale Tests gelten.
9. Patienten, die eine neoadjuvante Cisplatin-basierte Chemotherapie ablehnen oder für die eine neoadjuvante Cisplatin-basierte Therapie nicht geeignet ist.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
11. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1, Zyklus 1 für Patientinnen im gebärfähigen Alter.
12. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter ist die Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung erforderlich (d. h. eine Form, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate [<1 % pro Jahr] führt) und deren Anwendung 90 Tage lang fortzusetzen letzte Dosis von MPDL3280A.
13. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienbehandlung

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere und stillende Patientinnen.
2. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, der nicht der Diagnose dient.
3. Zuvor intravenöse Chemotherapie bei Blasenkrebs.
4. Patienten mit vorheriger allogener Stammzell- oder Organtransplantation.
5. Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten, anti-CTLA-4, anti-programmed Death-1 (PD-1) oder anti-PD-L1 therapeutischen Antikörpern oder Pathway-Targeting-Wirkstoffen.
6. Die Patienten dürfen 14 Tage vor Studienbeginn keine oralen oder intravenösen Steroide erhalten haben. Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden, physiologischen Ersatzdosen von Glukokortikoiden (z. B. bei Nebenniereninsuffizienz) und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) ist zulässig.
7. Innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme therapeutische orale oder intravenöse (IV) Antibiotika erhalten haben (Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung).
8. Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder in der Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.
9. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interleukin [IL]-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Einschreibung.
10. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
11. Hinweise auf eine erhebliche unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich schwerwiegender Lebererkrankungen (z. B. Leberzirrhose, unkontrollierte schwere Anfallsleiden oder Syndrom der oberen Hohlvene).
12. Andere maligne Erkrankungen als UBC innerhalb von 5 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (z. B. ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Basal- oder Plattenepithelkarzinome). Hautkrebs oder duktales Karzinom in situ, das chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wurde) oder lokalisierter Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht und ohne Vorliegen eines prostataspezifischen Antigens (PSA) behandelt wurde; Rückfall oder zufälliger Prostatakrebs (Gleason-Score ≤ 3 + 4 und PSA < 10 ng/ mL werden aktiv überwacht und behandelt (naiv).
13. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
14. Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris.
15. Anamnese von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), medikamenteninduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierende Pneumonie) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis im Screening-CT-Scan des Brustkorbs (Anamnese von Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist erlaubt).
16. Patienten mit unkontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Typ-1-Diabetes, die mit einem stabilen Insulinregime kontrolliert werden.
17. Patienten mit aktiver Hepatitis-Infektion (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening) oder Hepatitis C. Patienten mit früherer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert als negativer HBsAg-Test und a (positiver Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc]-Antikörpertest) sind förderfähig. Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper kommen nur dann in Frage, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ für HCV-RNA ist.
18. Positiver Test auf HIV
19. Patienten mit aktiver Tuberkulose
20. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche chirurgische Eingriffe), die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
21. Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/L ionisiertes Kalzium oder Ca > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > der institutionelle ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die eine Bisphosphonat-Therapie oder Denosumab speziell zur Vorbeugung von Skelettereignissen erhalten und bei denen in der Vorgeschichte keine klinisch signifikante Hyperkalzämie aufgetreten ist. Patienten, die vor der Einschreibung Denosumab erhalten, müssen bereit und berechtigt sein, während der Studie stattdessen ein Bisphosphonat zu erhalten.
22. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.
23. Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, es sei denn, sie erhalten eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons.
24. Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte
25. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der MPDL3280A-Formulierung