MPDL3280A preoperatorio nel carcinoma a cellule transizionali della vescica (ABACUS)

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto
2. Capacità di rispettare il protocollo
3. Età ≥ 18 anni
4. Carcinoma a cellule transizionali (T2-T4a) della vescica confermato istopatologicamente. I pazienti con istologie miste devono avere un modello cellulare transitorio dominante.
5. Malattia residua dopo TURBT (parere chirurgico, cistoscopia o presenza radiologica).
6. Idoneo e pianificato per la cistectomia (secondo le linee guida locali).
7. TC o RM per malattia N0 o M0 (entro 4 settimane dalla registrazione)
8. Campioni rappresentativi di tumore della vescica fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) con un rapporto patologico associato che sono ritenuti disponibili e sufficienti per i test centrali.
9. Pazienti che rifiutano la chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino o per i quali la terapia neoadiuvante a base di cisplatino non è appropriata.
10. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
11. Test di gravidanza negativo entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 per le pazienti di sesso femminile in età fertile.
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una o più forme di contraccezione altamente efficaci (vale a dire una che si traduce in un basso tasso di fallimento [<1% all'anno] se usata in modo coerente e corretto) e continuare il suo uso per 90 giorni dopo la ultima dose di MPDL3280A.
13. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza e in allattamento.
2. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio diverso da quello diagnostico.
3. Precedentemente chemioterapia endovenosa per il cancro della vescica.
4. Pazienti con precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
5. Precedente trattamento con agonisti CD137, anti-CTLA-4, anti-morte programmata-1 (PD-1) o anticorpi terapeutici anti-PD-L1 o agenti mirati al percorso.
6. I pazienti non dovevano aver assunto steroidi per via orale o endovenosa nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio. È consentito l’uso di corticosteroidi inalatori, dosi sostitutive fisiologiche di glucocorticoidi (ad esempio per l’insufficienza surrenalica) e mineralcorticoidi (ad esempio fludrocortisone).
7. Ricevuto antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa (IV) entro 14 giorni prima dell'arruolamento (i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una malattia polmonare ostruttiva cronica) sono idonei).
8. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento o previsione della necessità di tale vaccino vivo attenuato durante lo studio.
9. Trattamento con agenti immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni o interleuchina [IL]-2) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più breve, prima dell'arruolamento.
10. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione ad un altro studio clinico con intento terapeutico entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
11. Evidenza di una malattia concomitante significativa non controllata che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati, inclusa una malattia epatica significativa (come cirrosi, disturbo convulsivo maggiore non controllato o sindrome della vena cava superiore).
12. Tumori maligni diversi dall'UBC nei 5 anni precedenti il ​​Ciclo 1, Giorno 1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato cancro della pelle o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo) o cancro della prostata localizzato trattato con intento curativo e assenza di recidiva dell'antigene prostatico specifico (PSA) o cancro della prostata incidentale (punteggio di Gleason ≤ 3 + 4 e PSA < 10 ng/ mL sottoposti a sorveglianza attiva e naive al trattamento).
13. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
14. Malattia cardiovascolare significativa, come malattia cardiaca della New York Heart Association (Classe II o superiore), infarto miocardico entro 3 mesi prima dell'arruolamento, aritmie instabili o angina instabile.
15. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzata criptogenica) o evidenza di polmonite attiva allo screening TC del torace (anamnesi di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi) è consentito).
16. Pazienti con diabete mellito di tipo 1 non controllato. Sono eleggibili i pazienti con diabete di tipo 1 controllati con un regime insulinico stabile.
17. Pazienti con infezione da epatite attiva (definita come avente un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] allo screening) o epatite C. Pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un positività agli anticorpi anti-anticorpo dell'antigene core dell'epatite B [anti-HBc]) sono idonei. I pazienti positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
18. Test positivo per l'HIV
19. Pazienti con tubercolosi attiva
20. Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
21. Ipercalcemia non controllata (> 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o Ca > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN istituzionale) o ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato della terapia con bifosfonati o denosumab. Sono eleggibili i pazienti che ricevono terapia con bifosfonati o denosumab specificatamente per prevenire eventi scheletrici e che non hanno una storia di ipercalcemia clinicamente significativa. I pazienti che ricevono denosumab prima dell'arruolamento devono essere disposti e idonei a ricevere invece un bifosfonato durante lo studio.
22. Anamnesi di malattia autoimmune inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.
23. Pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune, a meno che non ricevano una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide.
24. Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
25. Ipersensibilità o allergia nota ai prodotti biofarmaceutici prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o in qualsiasi componente della formulazione MPDL3280A