MPDL3280A preoperatorio en el carcinoma de células transicionales de vejiga (ABACUS)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
2. Capacidad para cumplir con el protocolo.
3. Edad ≥ 18 años
4. Carcinoma de células transicionales (T2-T4a) de vejiga confirmado histopatológicamente. Los pacientes con histologías mixtas deben tener un patrón de células de transición dominante.
5. Enfermedad residual tras TURBT (dictamen quirúrgico, cistoscopia o presencia radiológica).
6. Apto y planificado para cistectomía (según las directrices locales).
7. Enfermedad N0 o M0 CT o MRI (dentro de las 4 semanas posteriores al registro)
8. Muestras representativas de tumores de vejiga fijados con formalina y embebidos en parafina (FFPE) con un informe patológico asociado que se determina que están disponibles y son suficientes para las pruebas centrales.
9. Pacientes que rechazan la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino o en quienes la terapia neoadyuvante basada en cisplatino no es apropiada.
10. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1
11. Prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas posteriores al día 1, ciclo 1 para pacientes femeninas en edad fértil.
12. Que las pacientes en edad fértil utilicen un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, uno que tenga como resultado una baja tasa de fracaso [<1% por año] cuando se usa de manera constante y correcta) y que continúe su uso durante 90 días después de la última dosis de MPDL3280A.
13. Función hematológica y de órganos terminales adecuada dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes mujeres embarazadas y lactantes.
2. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio que no sea para diagnóstico.
3. Quimioterapia previamente intravenosa para el cáncer de vejiga.
4. Pacientes con trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos.
5. Tratamiento previo con agonistas de CD137, anti-CTLA-4, anti-muerte programada-1 (PD-1) o anticuerpo terapéutico anti-PD-L1 o agentes dirigidos a la vía.
6. Los pacientes no deben haber recibido esteroides orales o intravenosos durante los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Se permite el uso de corticosteroides inhalados, dosis de reemplazo fisiológico de glucocorticoides (es decir, para la insuficiencia suprarrenal) y mineralocorticoides (por ejemplo, fludrocortisona).
7. Recibió antibióticos terapéuticos orales o intravenosos (IV) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para la prevención de una infección del tracto urinario o una enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles).
8. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o anticipación de que dicha vacuna viva atenuada será necesaria durante el estudio.
9. Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, interferones o interleucina [IL]-2) dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes de la inscripción.
10. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
11. Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida una enfermedad hepática significativa (como cirrosis, trastorno convulsivo mayor no controlado o síndrome de la vena cava superior).
12. Neoplasias malignas distintas de la UBC dentro de los 5 años anteriores al ciclo 1, día 1, con excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratadas con el resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente). cáncer de piel o carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa) o cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa y ausencia de recaída del antígeno prostático específico (PSA) o cáncer de próstata incidental (puntuación de Gleason ≤ 3 + 4 y PSA < 10 ng/ mL en vigilancia activa y sin tratamiento previo).
13. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
14. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o mayor), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, arritmias inestables o angina inestable.
15. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la exploración por TC de tórax (antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis) está permitido).
16. Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 no controlada. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo 1 controlada con un régimen estable de insulina.
17. Pacientes con infección por hepatitis activa (definida como una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] en el momento de la selección) o hepatitis C. Pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por VHB resuelta (definida como una prueba de HBsAg negativa y una anticuerpo positivo contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] prueba de anticuerpos) son elegibles. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
18. Prueba positiva para VIH
19. Pacientes con tuberculosis activa.
20. Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción del fármaco del estudio.
21. Hipercalcemia no controlada (> 1,5 mmol/L de calcio ionizado o Ca > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > el LSN institucional) o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuo de terapia con bifosfonatos o denosumab. Son elegibles los pacientes que reciben terapia con bifosfonatos o denosumab específicamente para prevenir eventos esqueléticos y que no tienen antecedentes de hipercalcemia clínicamente significativa. Los pacientes que reciben denosumab antes de la inscripción deben estar dispuestos y ser elegibles para recibir un bifosfonato durante el estudio.
22. Antecedentes de enfermedades autoinmunes que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis. o glomerulonefritis.
23. Pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune, a menos que reciban una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea.
24. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
25. Hipersensibilidad o alergia conocida a productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación MPDL3280A.