Předoperační MPDL3280A u přechodného buněčného karcinomu močového měchýře (ABACUS)

Kritéria zahrnutí:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Schopnost dodržovat protokol
3. Věk ≥ 18 let
4. Histopatologicky potvrzený karcinom z přechodných buněk (T2-T4a) močového měchýře. Pacienti se smíšenou histologií musí mít dominantní přechodný buněčný vzor.
5. Reziduální onemocnění po TURBT (chirurgický posudek, cystoskopie nebo radiologická přítomnost).
6. Vhodné a plánované pro cystektomii (podle místních směrnic).
7. CT nebo MRI onemocnění N0 nebo M0 (do 4 týdnů od registrace)
8. Reprezentativní vzorky nádoru močového měchýře zalité ve formalínu fixovaném v parafínu (FFPE) s přidruženou patologickou zprávou, které jsou určeny jako dostupné a dostatečné pro centrální testování.
9. Pacienti, kteří odmítají neoadjuvantní chemoterapii založenou na cisplatině nebo u kterých není neoadjuvantní léčba založená na cisplatině vhodná.
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
11. Negativní těhotenský test do 2 týdnů od 1. dne cyklu 1 u pacientek ve fertilním věku.
12. U pacientek ve fertilním věku používat vysoce účinnou formu (formy) antikoncepce (tj. takovou, která má za následek nízkou míru selhání [<1 % ročně], pokud je používána důsledně a správně) a pokračovat v jejím užívání po dobu 90 dnů po poslední dávka MPDL3280A.
13. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů během 4 týdnů před první léčbou ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné a kojící pacientky.
2. Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou diagnózy.
3. Dříve intravenózní chemoterapie rakoviny močového měchýře.
4. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kmenových buněk nebo solidních orgánů.
5. Předchozí léčba agonisty CD137, anti-CTLA-4, anti-programovaná smrt-1 (PD-1) nebo anti-PD-L1 terapeutická protilátka nebo činidla zaměřující se na dráhu.
6. Pacienti nesměli užívat perorální nebo IV steroidy po dobu 14 dnů před vstupem do studie. Je povoleno použití inhalačních kortikosteroidů, fyziologických náhradních dávek glukokortikoidů (tj. při nedostatečnosti nadledvin) a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon).
7. Obdržená terapeutická perorální nebo intravenózní (IV) antibiotika během 14 dnů před zařazením (vhodní jsou pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo chronické obstrukční plicní nemoci)).
8. Podávání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zařazením nebo předpokládané, že taková živá oslabená vakcína bude během studie vyžadována.
9. Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, aniž by byl výčet omezující, interferonů nebo interleukinu [IL]-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před zařazením.
10. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 4 týdnů před zařazením.
11. Důkazy o významném nekontrolovaném doprovodném onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného onemocnění jater (jako je cirhóza, nekontrolované velké záchvatové onemocnění nebo syndrom horní duté žíly).
12. Malignity jiné než UBC během 5 let před 1. cyklem, 1. den, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti a léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazálních nebo dlaždicových buněk karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem) nebo lokalizovaný karcinom prostaty léčený s kurativním záměrem a nepřítomnost relapsu prostatického specifického antigenu (PSA) nebo náhodného karcinomu prostaty (Gleasonovo skóre ≤ 3 + 4 a PSA < 10 ng/ ml podstupující aktivní dohled a léčbu bez předchozí léčby).
13. Závažné infekce během 4 týdnů před zařazením do studie, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
14. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
15. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), polékové pneumonitidy, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku (Historie radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povoleno).
16. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus 1. typu. Vhodné jsou pacienti s diabetem 1. typu kontrolovaným stabilním inzulínovým režimem.
17. Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou (definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitidou C. Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako s negativním testem HBsAg a pozitivní test na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] protilátka). Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA.
18. Pozitivní test na HIV
19. Pacienti s aktivní tuberkulózou
20. Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku.
21. Nekontrolovaná hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo Ca > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ústavní ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem. Vhodné jsou pacienti, kteří dostávají léčbu bisfosfonáty nebo denosumab specificky k prevenci kostních příhod a kteří nemají v anamnéze klinicky významnou hyperkalcémii. Pacienti, kteří před zařazením do studie dostávají denosumab, musí být ochotni a způsobilí během studie místo toho dostávat bisfosfonáty.
22. Autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, vaskulitida, roztroušená skleróza nebo glomerulonefritida.
23. Pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, pokud nedostávají stabilní dávku hormonu nahrazujícího štítnou žlázu.
24. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
25. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku MPDL3280A