此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

术前 MPDL3280A 在膀胱移行细胞癌中的应用 (ABACUS)

2025年3月7日 更新者：Queen Mary University of London

调查术前 MPDL3280A 在可手术膀胱移行细胞癌中的 II 期研究 (ABACUS)

ABACUS 是一项开放标签、国际、多中心、机会之窗 II 期试验，针对经组织学证实 (T2-T4a) 的膀胱移行细胞癌患者。 该试验旨在测试术前 MPDL3280A 的功效，并将对这些患者的样本进行广泛的生物标志物研究。 符合条件的患者将接受两个周期为 3 周的 MPDL3280A 膀胱切除术前治疗。 膀胱切除术后，将对患者进行安全性、生存和疾病数据的随访。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

MPDL3280A（也称为 atezolizumab）是一种免疫检查点抑制剂，针对程序性死亡配体 1 (PD-L1)。 PD-L1 的过度表达会阻碍抗原识别，从而阻止免疫系统消灭癌细胞。 MPDL3280A 抑制这种相互作用，从而实现免疫介导的肿瘤细胞杀伤。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

96

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Bordeaux、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux
      • Lyon、法国
        • Hospices Civils de Lyon
      • Marseille、法国
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Toulouse、法国
        • Institut Claudius Regaud
  • 英国
      • Liverpool、英国
        • Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
      • London、英国
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、英国
        • Barts Health NHS Trust
      • Oxford、英国
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Sheffield、英国
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Southampton、英国
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • Netherlands Cancer Institute (NKI)
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、西班牙
        • Athaia Xarxa Manresa
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Córdoba、西班牙
        • Hospital Reina Sofía
      • Madrid、西班牙
        • Hospital 12 de Octubre
      • Santiago de Compostela、西班牙
        • CHU de Santiago
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Virgen Del Rocio

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并且能够提供书面知情同意书
  2. 遵守协议的能力
  3. 年龄≥18岁
  4. 组织病理学证实为膀胱移行细胞癌（T2-T4a）。 具有混合组织学的患者需要具有显性的移行细胞模式。
  5. TURBT 后残留疾病（手术意见、膀胱镜检查或放射学检查）。
  6. 适合并计划进行膀胱切除术（根据当地指南）。
  7. N0或M0疾病CT或MRI（注册后4周内）
  8. 具有代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 膀胱肿瘤样本以及相关的病理报告，经确定可用于中心测试。
  9. 拒绝基于顺铂的新辅助化疗或不适合基于顺铂的新辅助治疗的患者。
  10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  11. 对于有生育能力的女性患者，第 1 个周期第 1 天的 2 周内妊娠试验呈阴性。
  12. 对于有生育能力的女性患者，应使用高效的避孕方式（即，如果坚持正确使用，失败率较低[每年 <1%]），并在绝育后继续使用 90 天。 MPDL3280A 的最后一剂。
  13. 首次研究治疗前 4 周内具有足够的血液学和终末器官功能

排除标准：

  1. 妊娠及哺乳期女性患者。
  2. 入组前 4 周内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行除诊断以外的重大外科手术。
  3. 此前曾接受过膀胱癌静脉化疗。
  4. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者。
  5. 既往接受过 CD137 激动剂、抗 CTLA-4、抗程序性死亡 1 (PD-1) 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂治疗。
  6. 患者在进入研究前 14 天内不得口服或静脉注射类固醇。 允许使用吸入皮质类固醇、生理替代剂量的糖皮质激素（即肾上腺皮质功能不全）和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
  7. 在入组前 14 天内接受过治疗性口服或静脉注射 (IV) 抗生素（接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病）的患者符合资格）。
  8. 在入组前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。
  9. 入组前4周内或药物5个半衰期内（以较短者为准）接受全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素[IL]-2）治疗。
  10. 入组前 4 周内接受过任何其他研究药物治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验。
  11. 存在可能影响方案依从性或结果解释的严重不受控制的伴随疾病的证据，包括严重的肝脏疾病（如肝硬化、不受控制的严重癫痫发作或上腔静脉综合征）。
  12. 第 1 周期第 1 天前 5 年内除 UBC 以外的恶性肿瘤，但转移或死亡风险可忽略不计且已获得预期治愈结果的恶性肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞癌）皮肤癌或原位导管癌，以治愈为目的进行手术治疗）或以治愈为目的进行治疗且缺乏前列腺特异性抗原 (PSA) 的局限性前列腺癌复发或偶发性前列腺癌（格里森评分 ≤ 3 + 4 且 PSA < 10 ng/ mL 正在进行主动监测和治疗）。
  13. 入组研究前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
  14. 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II级或以上）、入组前3个月内发生心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
  15. 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部 CT 扫描筛查显示活动性肺炎证据（放射野放射性肺炎病史（纤维化）是允许的）。
  16. 未控制的 1 型糖尿病患者。 通过稳定的胰岛素治疗方案控制的 1 型糖尿病患者符合资格。
  17. 患有活动性肝炎感染（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的患者。既往感染过乙型肝炎病毒 (HBV) 或已治愈 HBV 感染的患者（定义为 HBsAg 检测呈阴性且乙型肝炎核心抗原[抗-HBc]抗体检测呈阳性）符合资格。 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者仅当聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV RNA 呈阴性时才符合资格。
  18. HIV 检测呈阳性
  19. 活动性结核病患者
  20. 胃肠道疾病史（内科疾病或大范围手术）可能会干扰研究药物的吸收。
  21. 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/L 离子钙或 Ca > 12 mg/dL 或校正血清钙 > 机构 ULN）或需要继续使用双膦酸盐治疗或狄诺塞麦的症状性高钙血症。 正在接受双膦酸盐治疗或专门用于预防骨骼事件且没有临床显着高钙血症病史的患者符合资格。 在入组前接受狄诺塞麦治疗的患者必须愿意且有资格在研究期间接受双磷酸盐治疗。
  22. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关血管血栓、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、吉兰-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎，或肾小球肾炎。
  23. 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史的患者，除非服用稳定剂量的甲状腺替代激素。
  24. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
  25. 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或 MPDL3280A 制剂的任何成分过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MPDL3280A
患者在膀胱切除手术前接受 2 个周期为 3 周的 MPDL3280A（每个周期第一天输注一次）。
药品：MPDL3280A
静脉输液
其他名称：
  • 阿替珠单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MPDL3280A 膀胱切除术前对病理完全缓解率 (pCRR) 的功效
大体时间：2-3个月（时间取决于手术延迟）
病理完全缓解率定义为根据膀胱切除术（治疗后）期间收集的切除膀胱标本的组织学评估，膀胱中没有残留疾病的微观证据。
2-3个月（时间取决于手术延迟）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过放射学反应 (RR) 测量 MPDL3280A 膀胱切除术前的抗肿瘤效果
大体时间：约 34 周（时间取决于膀胱切除术前就诊的延迟）
在筛查和膀胱切除术前就诊时进行 CT 或 MRI 扫描。 RR 定义为肿瘤直径较基线扫描减少 >30%。
约 34 周（时间取决于膀胱切除术前就诊的延迟）
基于无病生存 (DFS) 的 MPDL3280A 膀胱切除术前抗肿瘤作用的功效
大体时间：膀胱切除术后长达 2 年
疾病和生存数据在术后就诊以及膀胱切除术后 1 年和 2 年进行审查。
膀胱切除术后长达 2 年
基于总生存期 (OS) 的 MPDL3280A 膀胱切除术前抗肿瘤效果的功效
大体时间：膀胱切除术后长达 2 年
疾病和生存数据在术后就诊以及膀胱切除术后 1 年和 2 年进行审查。
膀胱切除术后长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Queen Mary University of London

合作者

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 首席研究员：Thomas Powles, MBBS MD MRCP、Queen Mary University of London

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月1日

初级完成 (实际的)

2020年6月11日

研究完成 (实际的)

2020年6月11日

研究注册日期

首次提交

2016年1月18日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月21日

首次发布 (估计的)

2016年1月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月7日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 010463QM
  • 2015-001112-35 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅