難治性または初回再発の急性骨髄性白血病患者を対象とした導入化学療法とニンテダニブ/プラセボの併用のランダム化試験
難治性または初回再発の急性骨髄性白血病患者を対象とした導入化学療法とニンテダニブ/プラセボの併用の第I-II相ランダム化試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は第 1 相/第 2 相試験として実施されます。
第 1 相の主な目的は、急性骨髄性白血病患者におけるニンテダニブ + 導入化学療法の併用の安全性と忍容性を確認することです。
フェーズ 2 の主な目的は、ニンテダニブ + 誘導とプラセボ + 誘導の有効性 (CR/CRp/CRi の割合) を判定することです。
この研究の二次目的には、IWG AML 2003 基準に従った全奏効率の決定、併用の毒性プロファイルと安全性、移植に至るまでの患者の割合、全生存期間、HSCT での打ち切りによる分析を含む無白血病生存期間の決定が含まれます。 IWG MDS 2006 基準に従った血液学的改善率。 さらに、探索的な相関研究も実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- WHO 2008 基準に従った AML の診断。 治療に関連したAMLは、以前の悪性腫瘍の治療を2年以上受けておらず、完全に寛解している場合に含まれる場合があります。 MPD が文書化された後に発生した AML は除外されます。
- 患者は以下の基準のいずれかを満たさなければなりません: a/ 1 つまたは 2 つの標準導入レジメンに抵抗性の患者 b/ 完全寛解の記録から 2 年以内に最初の未治療再発を起こした患者。 同種幹細胞移植後に再発した患者は、移植後6か月以上経過し、活動性GVHDの兆候がない場合に適格となります。
- 最後の注入日が投与の少なくとも90日前であれば、患者は中用量から高用量のシタラビンで前治療されている可能性があります。
- ECOGパフォーマンスステータスが2以下
- 患者は研究に参加する意欲があり、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル手順を遵守する能力があり、インフォームドコンセントフォームを理解し署名する能力を持っています。
- 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および治療終了後3か月間、中断することなく効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。
- 男性は、治療中に妊娠しないこと、治療期間中（用量の減量または一時的な中止期間を含む）、およびパートナーに妊娠の可能性がある場合は治療終了後3か月間は効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病および/またはPML-RAR転写物が記録されている患者。
- 初回寛解後2年以上経過して再発した患者。
- 化学療法、標的薬剤、低メチル化剤、または治験薬を含むがこれらに限定されない、再発に対する積極的な治療法の使用。 細胞減少のためのヒドロキシ尿素の使用は、治療前の最大 30 日間、1 日あたり 6g まで許可されます。
- 登録時に活動性CNS疾患の臨床的証拠がある患者
- LVEFが45%未満、またはダウノルビシン相当量350mg/m2を超えるアントラサイクリンへの生涯曝露
- 肝機能検査: ASAT ALAT が 2.5 ULN 以上、総ビリルビンが 2.5 ULN 以上 (溶血またはギルバート症候群の診断がない場合)
- 血清クレアチニンが2.0mg/dl以上
- 心臓病、感染症、肝炎などを含むがこれらに限定されない、活動性の制御されていない疾患の兆候。 -HIV感染症、活動性B型肝炎またはC型肝炎を含む、プロトコールを妨げる可能性がある重度の慢性疾患。これには、不完全な創傷治癒および/または治療期間中の計画された手術を伴う治験治療開始前の過去4週間以内の重傷および/または手術が含まれます。 -治療研究期間。
- 血小板不応性の記録
- 患者は、治験薬の吸収または嚥下を妨げる可能性のある消化管手術、処置または状態の病歴を有する。
- 妊娠中、または現在授乳中の女性
- ニンテダニブまたは他のVEGFR阻害剤による治療歴がある
- ニンテダニブ、その他の治験薬、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症
- 以前のAML治療による臨床的に関連する（CTCAEグレード2以上）非血液毒性の持続
- 活発なアルコールまたは薬物乱用
- 研究者によると、イダルビシン+シタラビンの投与を禁止する可能性があるその他の症状
- INR修飾薬による抗凝固療法または抗血小板療法の使用（低用量アスピリン<325mg/日を除く）
- -過去1年以内に、基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の積極的な治療を必要とするその他の悪性腫瘍。 前立腺がんまたは乳がんに対して積極的にホルモン療法を受けている患者が対象となります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニンテダニブとAML誘発
AML導入レジメンでは、イダルビシン12mg/m2/日1～3日目とシタラビン0.667g/m2/日CIV1～3日目を組み合わせます。第I相用量に基づいて、ランダム化第II相では、併用療法が化学療法+と比較されます。プラセボ。ニンテダニブまたはプラセボは8日目に追加され、サイクルの終わりまで継続されます。
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AML導入レジメンでは、1～3日目にイダルビシン12mg/m2/日、および1～3日目にシタラビン0.667g/m2/日のCIVを組み合わせる。第I相パートでは、すべての患者にニンテダニブ200mg（1日2回）の併用療法を8日目から開始し、サイクルの終わりまで継続しました。
用量制限毒性の顕著な発生率が証明された場合、ニンテダニブはより低い用量レベル(150mg、1日2回)で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発現した有害事象が発生した患者数（フェーズ 1）
時間枠：60日
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研究の第 1 相部分では、最初の 6 人の患者を含めた後に安全性が評価され、この試験中に発生した耐性と有害事象が分析され、取るべき措置を決定します。
安全性は NCI CTCAE V4 基準に従って評価されます。
TEAEは、治療開始から60日以内に発生した有害事象とみなされました。
この結果測定のタイトルは、結果の入力時に調整されました。
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60日
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完全寛解率 (フェーズ 2)
時間枠：最長2年
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フェーズ 2 では、完全寛解率の主要評価項目は IWG 2003 の AML 応答基準に基づきます。 この構成は全体的な応答複合体であり、次の指標を使用して評価されます。 形態学的完全寛解（CR）：ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 ≥ 100,000/mcl、骨髄芽球<5%、アウアー桿体なし、髄外疾患の証拠なし。 (骨髄の細胞性、ヘモグロビン濃度の要件はありません)。 不完全血球数回復を伴う形態学的完全寛解（CRi）：CRと同じですが、ANCが1,000/mcl未満だが500mclを超える場合がある、および/または血小板数が100,000/mclを超えるが20,000/mclを超える場合があります。 部分寛解（PR）：ANC ≥ 1,000/mcl、血小板数 > 100,000/mcl、骨髄吸引芽球の割合が 5 ～ 25% に少なくとも 50% 減少、または持続的なアウアーロッドで骨髄芽球が 5% 未満。 骨髄白血病のない状態: 骨髄芽球が 5% 未満、アウアー桿体なし、髄外疾患なし。 血球減少症に関する要件はありません。 |
最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液学的改善の発生率 (フェーズ 2)
時間枠：最長2年
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血液学的改善の評価は、IWG MDS 2006 基準に基づいて評価されます。 参加者の治療前条件が異なるため、この構成での治療に対する反応は次の方法で評価されます。 赤血球反応（治療前<11 g/dL）：Hgbが少なくとも1.5 g/dL増加。 過去 8 週間の治療前輸血数と比較して、8 週間あたり少なくとも 4 回の RBC 輸血の絶対数による、RBC 輸血単位の関連する減少。 治療前に 9.0 g/dL 以下の Hgb で投与された RBC 輸血のみが、RBC 輸血反応の評価にカウントされます。 血小板反応 (治療前 100x109/L): 血小板が 20x109/L を超える患者で少なくとも 30x109/L の絶対増加。 20x109/L 未満から 20x109/L を超え、少なくとも 100% 増加します。 好中球反応 (治療前、<1.0x109/L) 少なくとも 100% の増加、および少なくとも 0.5x109/L の絶対増加。 |
最長2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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