Uno studio randomizzato di una combinazione di nintedanib/placebo in combinazione con chemioterapia di induzione per pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o di prima recidiva
Uno studio randomizzato di fase I-II di una combinazione di nintedanib/placebo in combinazione con chemioterapia di induzione per pazienti con leucemia mieloide acuta refrattaria o alla prima ricaduta
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà condotto come uno studio di Fase 1/Fase 2.
L'obiettivo primario della Fase 1 è determinare la sicurezza e la tollerabilità di una combinazione di Nintedanib + chemioterapia di induzione in pazienti con leucemia mieloide acuta.
L'obiettivo primario della Fase 2 è determinare l'efficacia (tasso di CR/CRp/CRi) dell'induzione con nintedanib+ rispetto all'induzione con placebo+.
Gli obiettivi secondari di questo studio includono: determinare il tasso di risposta globale secondo i criteri IWG AML 2003, il profilo di tossicità e la sicurezza della combinazione, la percentuale di pazienti che passano al trapianto, la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da leucemia inclusa l'analisi con censura all'HSCT e tassi di miglioramento ematologico secondo i criteri IWG MDS 2006. Saranno inoltre condotti studi esplorativi correlativi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Yale University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di AML secondo i criteri dell'OMS 2008. L'AML correlata alla terapia può essere inclusa se non trattata per il loro precedente tumore maligno da più di 2 anni e in completa remissione. L'AML derivante da MPD documentato è escluso.
- Il paziente deve soddisfare uno dei seguenti criteri: a/ paziente refrattario a uno o due regimi di induzione standard b/ pazienti con una prima recidiva non trattata entro 2 anni dalla documentazione di remissione completa. I pazienti con recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche sono ammissibili se più di 6 mesi dopo il trapianto e senza segni di GVHD attiva.
- Il paziente potrebbe essere stato pretrattato con citarabina a dose da intermedia ad alta se il giorno dell'ultima infusione era almeno 90 giorni prima dell'inclusione.
- Performance status ECOG pari o inferiore a 2
- - Il paziente è disposto a partecipare allo studio, ha la capacità di aderire al programma delle visite dello studio e ad altre procedure del protocollo e ha la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace senza interruzione durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento;
- Gli uomini devono accettare di non concepire durante il trattamento e di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di trattamento (compresi periodi di riduzione della dose o sospensione temporanea) e per 3 mesi dopo la fine del trattamento se il loro partner è in età fertile.
Criteri di esclusione:
- Paziente con leucemia promielocitica acuta documentata e/o trascritto PML-RAR.
- Paziente con recidiva da più di 2 anni dopo la remissione iniziale.
- Uso di qualsiasi trattamento attivo per la ricaduta inclusi ma non limitati a chemioterapia, agenti mirati, agenti ipometilanti o farmaci sperimentali. L'uso di idrossiurea fino a 6 g al giorno per la citoriduzione è consentito per un massimo di 30 giorni prima del trattamento.
- Pazienti con evidenza clinica di malattia attiva del sistema nervoso centrale al momento dell'arruolamento
- LVEF inferiore al 45% o esposizione una tantum ad antracicline superiore a 350 mg/m2 di daunorubicina equivalente
- Test di funzionalità epatica: ASAT ALAT superiore a 2,5 ULN, bilirubina totale superiore a 2,5 ULN in assenza di emolisi o diagnosi di sindrome di Gilbert
- Creatinina sierica superiore a 2,0 mg/dl
- Qualsiasi segno di malattia attiva incontrollata incluse ma non limitate a malattie cardiache, infezioni, epatite. Qualsiasi grave malattia cronica potenzialmente interferente con il protocollo, inclusa l'infezione da HIV, l'epatite B o C attiva. Include lesioni gravi e/o interventi chirurgici nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita e/o intervento chirurgico pianificato durante il -periodo di studio del trattamento.
- Refrattarietà piastrinica documentata
- - Il paziente ha una storia di chirurgia gastrointestinale, procedure o condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento o la deglutizione dei farmaci in studio.
- Donne in gravidanza o che stanno attualmente allattando
- Precedente trattamento con nintedanib o qualsiasi altro inibitore del VEGFR
- Ipersensibilità nota al nintedanib, a qualsiasi altro farmaco sperimentale o ai loro eccipienti
- Persistenza di qualsiasi tossicità non ematologica clinicamente rilevante (grado 2 CTCAE o superiore) derivante da precedente terapia per LMA
- Abuso attivo di alcol o droghe
- Qualsiasi altra condizione che, secondo lo sperimentatore, possa impedire la somministrazione del regime idarubicina+citarabina
- Anticoagulazione terapeutica con farmaci che modificano l'INR o uso di terapia antipiastrinica (ad eccezione dell'aspirina a basso dosaggio <325 mg/die)
- Qualsiasi altro tumore maligno che richieda un trattamento attivo nell'ultimo anno diverso dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice. Sono ammissibili i pazienti trattati attivamente con ormonoterapia per cancro alla prostata o cancro al seno.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Nintedanib e induzione AML
Il regime di induzione della LMA combina idarubicina 12 mg/m2/giorno dal giorno 1 al giorno 3 e citarabina 0,667 g/m2/giorno CIV dal giorno 1 al giorno 3. Sulla base della dose di fase I, nella fase II randomizzata, la combinazione sarà confrontata con la chemioterapia+ placebo. Nintedanib o placebo verranno aggiunti al giorno 8 e proseguiti fino alla fine del ciclo.
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Il regime di induzione della leucemia mieloide acuta combina idarubicina 12 mg/m2/die dal giorno 1 al 3 e citarabina 0,667 g/m2/giorno CIV dal giorno 1 al 3. Nella fase I, tutti i pazienti riceveranno la combinazione con Nintedanib 200 mg due volte al giorno a partire dal giorno 8 e continuato fino alla fine del ciclo.
Se viene dimostrata un'incidenza significativa di tossicità dose-limitanti, nintedanib verrà somministrato a un livello di dose inferiore (150 mg bid).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conteggio di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (fase 1)
Lasso di tempo: 60 giorni
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Nella parte di Fase 1 dello studio, la sicurezza sarà valutata dopo l'inclusione dei primi 6 pazienti, per analizzare la tolleranza e gli eventi avversi che si verificano durante questo studio e decidere in merito a qualsiasi azione da intraprendere.
La sicurezza sarà valutata secondo i criteri NCI CTCAE V4.
I TEAE sono stati considerati eventi avversi verificatisi entro 60 giorni dall'inizio del trattamento.
Il titolo di questa misura di esito è stato modificato quando sono stati inseriti i risultati.
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60 giorni
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Tasso di remissione completa (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Nella Fase 2, l'endpoint primario del tasso di remissione completa sarà basato sui criteri di risposta AML IWG 2003. Questo costrutto è un composito di risposta globale e sarà valutato utilizzando le seguenti metriche: Remissione morfologica completa (CR): ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica ≥ 100.000/mcl, < 5% di blasti midollari, assenza di bastoncelli di Auer, nessuna evidenza di malattia extramidollare. (Nessun requisito per cellularità midollare, concentrazione di emoglobina). Remissione morfologica completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi): come CR ma ANC può essere < 1.000/mcl ma >500 mcl e/o conta piastrinica < 100.000/mcl ma >20.000/mcl Remissione parziale (PR): ANC ≥ 1.000/mcl, conta piastrinica > 100.000/mcl e almeno una diminuzione del 50% nella percentuale di blasti aspirati midollari al 5-25%, o blasti midollari < 5% con bastoncelli di Auer persistenti. Stato libero da leucemia midollare: < 5% di blasti midollari, assenza di bastoncelli di Auer, assenza di malattia extramidollare. Nessun requisito per le citopenie. |
Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza del miglioramento ematologico (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La valutazione del miglioramento ematologico sarà valutata sulla base dei criteri IWG MDS 2006. A causa delle diverse condizioni di pretrattamento dei partecipanti, la risposta al trattamento in questo costrutto sarà valutata nel modo seguente: Risposta eritroide (pretrattamento <11 g/dL): aumento Hgb di almeno 1,5 g/dL. Rilevante riduzione delle unità di trasfusioni di globuli rossi di un numero assoluto di almeno 4 trasfusioni di globuli rossi/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pretrattamento nelle 8 settimane precedenti. Solo le trasfusioni di globuli rossi somministrate per un pretrattamento di Hgb inferiore o uguale a 9,0 g/dL verranno conteggiate nella valutazione della risposta alla trasfusione di globuli rossi. Risposta piastrinica (pretrattamento 100x109/L): aumento assoluto di almeno 30x109/L per i pazienti che iniziano con più di 20x109/L piastrine. Aumento da meno di 20x109/L a più di 20x109/L e almeno del 100%. Risposta neutrofila (pretrattamento, <1,0x109/L) Aumento di almeno il 100% e un aumento assoluto di almeno 0,5x109/L. |
Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas Prebet, MD,PhD, Yale University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1507016193
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