Um estudo randomizado de uma combinação de nintedanibe/placebo em combinação com quimioterapia de indução para pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou primeira recaída
Um estudo randomizado de fase I-II de uma combinação de nintedanibe/placebo em combinação com quimioterapia de indução para pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou primeira recaída
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será conduzido como um estudo de Fase 1/Fase 2.
O objetivo primário da Fase 1 é determinar a segurança e a tolerabilidade de uma combinação de Nintedanibe + quimioterapia de indução em pacientes com leucemia mielóide aguda.
O objetivo primário da Fase 2 é determinar a eficácia (taxa de CR/CRp/CRi) da indução de Nintedanib+ versus indução de Placebo+.
Os objetivos secundários deste estudo incluem: determinar a taxa de resposta geral de acordo com os critérios IWG AML 2003, o perfil de toxicidade e segurança da combinação, a porcentagem de pacientes que transitam para o transplante, a sobrevida global, a sobrevida livre de leucemia, incluindo análise com censura no HSCT e taxas de melhora hematológica de acordo com os critérios IWG MDS 2006. Além disso, estudos exploratórios correlativos serão conduzidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da OMS 2008. A LMA relacionada à terapia pode ser incluída se estiver sem tratamento para sua malignidade anterior por mais de 2 anos e em remissão completa. A LMA decorrente de MPD documentada é excluída.
- O paciente deve atender a um dos seguintes critérios: a/ paciente refratário a um ou dois regimes de indução padrão b/ pacientes com uma primeira recaída não tratada dentro de 2 anos da documentação da remissão completa. Os pacientes com recidiva após o transplante alogênico de células-tronco são elegíveis se mais de 6 meses após o transplante e sem sinais de DECH ativa.
- O paciente pode ter sido pré-tratado com citarabina em dose intermediária a alta se o dia da última infusão foi pelo menos 90 dias antes da inclusão.
- Status de desempenho ECOG de 2 ou menos
- O paciente está disposto a participar do estudo, tem a capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros procedimentos do protocolo e tem a capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado.
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes sem interrupção durante o estudo e por 3 meses após o término do tratamento;
- Os homens devem concordar em não conceber durante o tratamento e em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento (incluindo períodos de redução de dose ou suspensão temporária) e por 3 meses após o término do tratamento se sua parceira estiver em idade fértil.
Critério de exclusão:
- Paciente com leucemia promielocítica aguda documentada e/ou transcrição PML-RAR.
- Paciente com recaída mais de 2 anos após a remissão inicial.
- Uso de qualquer tratamento ativo para recaída, incluindo, entre outros, quimioterapia, agentes direcionados, agentes hipometilantes ou drogas experimentais. O uso de hidroxiureia até 6g por dia para citorredução é permitido por no máximo 30 dias antes do tratamento.
- Pacientes com evidência clínica de doença ativa do SNC no momento da inscrição
- FEVE abaixo de 45% ou exposição ao longo da vida a antraciclinas acima de 350mg/m2 de daunorrubicina equivalente
- Testes de função hepática: ASAT ALAT acima de 2,5 LSN, bilirrubina total acima de 2,5 LSN na ausência de hemólise ou diagnóstico de síndrome de Gilbert
- Creatinina sérica acima de 2,0mg/dl
- Qualquer sinal de doença ativa descontrolada, incluindo, entre outros, doença cardíaca, infecções, hepatite. Qualquer doença crônica grave que potencialmente interfira com o protocolo, incluindo infecção por HIV, hepatite B ou C ativa. Inclui lesões graves e/ou cirurgia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o -período de estudo de tratamento.
- Refratariedade plaquetária documentada
- O paciente tem histórico de cirurgia, procedimentos ou condições gastrointestinais que podem interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo.
- Mulheres grávidas ou que estejam amamentando no momento
- Tratamento prévio com nintedanibe ou qualquer outro inibidor de VEGFR
- Hipersensibilidade conhecida ao nintedanibe, a qualquer outro medicamento em estudo ou a seus excipientes
- Persistência de qualquer toxicidade não hematológica clinicamente relevante (CTCAE grau 2 ou superior) de terapia anterior para LMA
- Álcool ativo ou abuso de drogas
- Qualquer outra condição que, segundo o investigador, impeça a administração do esquema de idarrubicina+citarabina
- Anticoagulação terapêutica com droga modificadora de INR ou uso de terapia antiplaquetária (com exceção de aspirina em dose baixa <325mg/d)
- Quaisquer outras malignidades que requeiram tratamento ativo no último ano, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes tratados ativamente com hormonioterapia para câncer de próstata ou câncer de mama são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Nintedanibe e indução de LMA
O regime de indução de LMA combina Idarubicina 12mg/m2/d dia 1 a 3 e Citarabina 0,667g/m2/d CIV dia 1 a 3. Com base na dose da fase I, na fase II randomizada, a combinação será comparada com quimioterapia+ placebo. Nintedanibe ou placebo serão adicionados no dia 8 e continuados até o final do ciclo.
|
O regime de indução de LMA combina Idarubicina 12mg/m2/d dia 1 a 3 e Citarabina 0,667g/m2/d CIV dia 1 a 3. Na fase I parte, todos os pacientes receberão a combinação com Nintedanibe 200mg duas vezes por dia iniciada no dia 8 e continuou até o final do ciclo.
Se for demonstrada uma incidência significativa de toxicidades limitantes da dose, Nintedanib será administrado numa dose mais baixa (150 mg bid).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Contagem de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (fase 1)
Prazo: 60 dias
|
Na parte da Fase 1 do estudo, a segurança será avaliada após a inclusão dos primeiros 6 pacientes, para analisar a tolerância e os eventos adversos ocorridos durante este estudo e decidir sobre qualquer ação a ser tomada.
A segurança será avaliada de acordo com os critérios NCI CTCAE V4.
Foram considerados eventos adversos TEAE's que ocorreram até 60 dias após o início do tratamento.
O título desta medida de resultado foi ajustado quando os resultados foram inseridos.
|
60 dias
|
|
Taxa de remissão completa (fase 2)
Prazo: Até 2 anos
|
Na Fase 2, o endpoint primário da taxa de remissão completa será baseado nos critérios de resposta IWG 2003 AML. Esta construção é um composto de resposta geral e será avaliada usando as seguintes métricas: Remissão morfológica completa (CR): CAN ≥ 1.000/mcl, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcl, < 5% de blastos de medula óssea, sem bastonetes de Auer, sem evidência de doença extramedular. (Sem requisitos para celularidade da medula, concentração de hemoglobina). Remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi): O mesmo que CR, mas a CAN pode ser < 1.000/mcl, mas > 500 mcl e/ou contagem de plaquetas < 100.000/mcl, mas > 20.000/mcl Remissão parcial (RP): CAN ≥ 1.000/mcl, contagem de plaquetas > 100.000/mcl e redução de pelo menos 50% na porcentagem de blastos aspirados da medula para 5-25%, ou blastos de medula < 5% com bastonetes de Auer persistentes. Estado Livre de Leucemia Medular: < 5% de blastos na medula óssea, sem bastonetes de Auer, sem doença extramedular. Não há exigência de citopenias. |
Até 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência de Melhora Hematológica (Fase 2)
Prazo: Até 2 anos
|
A avaliação da melhora hematológica será avaliada com base nos critérios IWG MDS 2006. Devido às diferentes condições de pré-tratamento dos participantes, a resposta ao tratamento neste construto será avaliada da seguinte maneira: Resposta eritróide (pré-tratamento <11 g/dL): aumento de Hgb de pelo menos 1,5 g/dL. Redução relevante de unidades de transfusões de hemácias em um número absoluto de pelo menos 4 transfusões de hemácias/8 semanas em comparação com o número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores. Apenas as transfusões de hemácias dadas para um pré-tratamento de Hgb inferior ou igual a 9,0 g/dL contarão na avaliação da resposta à transfusão de hemácias. Resposta plaquetária (pré-tratamento 100x109/L): Aumento absoluto de pelo menos 30x109/L para pacientes iniciando com mais de 20x109/L plaquetas. Aumente de menos de 20x109/L para mais de 20x109/L e em pelo menos 100%. Resposta de neutrófilos (pré-tratamento, <1,0x109/L) Pelo menos 100% de aumento e um aumento absoluto de pelo menos 0,5x109/L. |
Até 2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thomas Prebet, MD,PhD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1507016193
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .