Randomizowana próba leczenia skojarzonego nintedanibem/placebo w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub z pierwszym nawrotem
Randomizowane badanie fazy I-II dotyczące połączenia nintedanibu i placebo w skojarzeniu z chemioterapią indukcyjną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub z pierwszym nawrotem
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie zostanie przeprowadzone jako badanie fazy 1/fazy 2.
Głównym celem fazy 1 jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji połączenia nintedanibu z chemioterapią indukcyjną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową.
Głównym celem fazy 2 jest określenie skuteczności (odsetka CR/CRp/CRi) indukcji nintedanibem+ w porównaniu z indukcją placebo+.
Do drugorzędnych celów tego badania należą: określenie całkowitego wskaźnika odpowiedzi zgodnie z kryteriami IWG AML 2003, profilu toksyczności i bezpieczeństwa kombinacji, odsetka pacjentów pomostowych do przeszczepu, przeżycia całkowitego, czasu przeżycia wolnego od białaczki, w tym analizy z cenzurowaniem w HSCT oraz wskaźniki poprawy hematologicznej zgodnie z kryteriami IWG MDS 2006. Ponadto zostaną przeprowadzone eksploracyjne badania korelacyjne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie AML według kryteriów WHO 2008. AML związaną z terapią można włączyć, jeśli nie leczono wcześniejszego nowotworu złośliwego przez ponad 2 lata i uzyskano całkowitą remisję. Wyklucza się AML powstałą po udokumentowanym MPD.
- Pacjent musi spełniać jedno z następujących kryteriów: a/ pacjent oporny na jeden lub dwa standardowe schematy indukcji b/ pacjent z pierwszym nieleczonym nawrotem w ciągu 2 lat od udokumentowania całkowitej remisji. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, kwalifikują się, jeśli minęło więcej niż 6 miesięcy od przeszczepu i bez objawów aktywnej GVHD.
- Pacjent mógł być wcześniej leczony średnią lub dużą dawką cytarabiny, jeśli ostatni wlew miał miejsce co najmniej 90 dni przed włączeniem.
- Stan sprawności ECOG 2 lub niższy
- Pacjent jest chętny do udziału w badaniu, potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych procedur protokołu oraz potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieprzerwane stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia;
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na niezachodzenie w ciążę podczas leczenia i stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia (w tym w okresach zmniejszania dawki lub czasowego zawieszenia) oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia, jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z udokumentowaną ostrą białaczką promielocytową i/lub transkryptem PML-RAR.
- Nawrót choroby u pacjenta po ponad 2 latach od początkowej remisji.
- Stosowanie jakiegokolwiek aktywnego leczenia nawrotu, w tym między innymi chemioterapii, środków celowanych, środków hipometylujących lub leków eksperymentalnych. Stosowanie hydroksymocznika w dawce do 6 g dziennie w celu cytoredukcji jest dozwolone maksymalnie 30 dni przed zabiegiem.
- Pacjenci z klinicznymi dowodami czynnej choroby OUN w momencie włączenia do badania
- LVEF poniżej 45% lub dożywotnia ekspozycja na antracykliny powyżej 350 mg/m2 ekwiwalentu daunorubicyny
- Próby wątrobowe: ASAT ALAT powyżej 2,5 GGN, bilirubina całkowita powyżej 2,5 GGN przy braku hemolizy lub rozpoznania zespołu Gilberta
- Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl
- Wszelkie oznaki aktywnej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi choroby serca, infekcje, zapalenie wątroby. Jakakolwiek ciężka choroba przewlekła potencjalnie zakłócająca protokół, w tym zakażenie wirusem HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Obejmuje to poważne urazy i/lub operację w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania z niecałkowitym wygojeniem rany i/lub planowaną operacją w trakcie -okres nauki leczenia.
- Udokumentowana oporność płytek krwi
- Pacjent miał w przeszłości operację przewodu pokarmowego, procedury lub stany, które mogą zakłócać wchłanianie lub połykanie badanych leków.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Wcześniejsze leczenie nintedanibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem VEGFR
- Znana nadwrażliwość na nintedanib, jakikolwiek inny badany lek lub ich substancje pomocnicze
- Utrzymywanie się jakichkolwiek istotnych klinicznie (stopień 2 lub wyższy wg CTCAE) niehematologicznych toksyczności z poprzedniej terapii AML
- Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
- Każdy inny stan, który według badacza może uniemożliwić podawanie schematu idarubicyna + cytarabina
- Terapeutyczna antykoagulacja lekiem modyfikującym INR lub stosowanie terapii przeciwpłytkowej (z wyjątkiem małej dawki aspiryny <325mg/d)
- Wszelkie inne nowotwory wymagające aktywnego leczenia w ciągu ostatniego roku, inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Kwalifikują się pacjenci aktywnie leczeni hormonalnie z powodu raka prostaty lub raka piersi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Indukcja nintedanibu i AML
Schemat indukcji AML łączy idarubicynę 12 mg/m2/dobę od 1 do 3 i cytarabinę 0,667 g/m2/dobę CIV od 1 do 3 dnia. Na podstawie dawki fazy I, w randomizowanej fazie II, kombinacja zostanie porównana z chemioterapią+ placebo. Nintedanib lub placebo zostaną dodane w dniu 8 i będą kontynuowane do końca cyklu.
|
Schemat indukcji AML łączy idarubicynę w dawce 12 mg/m2/dobę od 1 do 3 i cytarabinę 0,667 g/m2/dobę CIV od 1 do 3 dnia. W części I fazy wszyscy pacjenci otrzymają połączenie z nintedanibem w dawce 200 mg dwa razy na dobę, rozpoczętą w dniu 8 i kontynuowane do końca cyklu.
Jeśli zostanie wykazane znaczne występowanie toksyczności ograniczającej dawkę, nintedanib będzie podawany w mniejszej dawce (150 mg dwa razy na dobę).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (faza 1)
Ramy czasowe: 60 dni
|
W części badania fazy 1 bezpieczeństwo zostanie ocenione po włączeniu pierwszych 6 pacjentów w celu przeanalizowania tolerancji i zdarzeń niepożądanych występujących podczas tego badania oraz podjęcia decyzji o wszelkich działaniach, które należy podjąć.
Bezpieczeństwo zostanie ocenione zgodnie z kryteriami NCI CTCAE V4.
TEAE uznano za zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w ciągu 60 dni od rozpoczęcia leczenia.
Tytuł tej miary wyniku został dostosowany podczas wprowadzania wyników.
|
60 dni
|
|
Całkowity wskaźnik remisji (faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
W fazie 2 pierwszorzędowy punkt końcowy całkowitej remisji będzie oparty na kryteriach odpowiedzi IWG 2003 AML. Ten konstrukt jest zbiorem ogólnej odpowiedzi i zostanie oceniony przy użyciu następujących wskaźników: Całkowita remisja morfologiczna (CR): ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/mcl, < 5% blastów w szpiku kostnym, brak pałeczek Auera, brak cech choroby pozaszpikowej. (Brak wymagań dotyczących komórkowości szpiku, stężenia hemoglobiny). Całkowita remisja morfologiczna z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi): Taka sama jak CR, ale ANC może wynosić < 1000/mcl, ale >500 mcl i/lub liczba płytek krwi < 100 000/mcl, ale >20 000/mcl Częściowa remisja (PR): ANC ≥ 1000/mcl, liczba płytek krwi > 100 000/mcl i co najmniej 50% spadek odsetka blastów z aspiratu szpiku do 5-25% lub blastów szpiku < 5% z przetrwałymi pręcikami Auera. Stan wolny od białaczki szpikowej: < 5% blastów szpiku kostnego, brak pręcików Auera, brak choroby pozaszpikowej. Brak wymagań dotyczących cytopenii. |
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania poprawy hematologicznej (faza 2)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Ocena poprawy hematologicznej będzie oceniana na podstawie kryteriów IWG MDS 2006. Ze względu na różne warunki wstępne leczenia uczestników, odpowiedź na leczenie w tym konstrukcie będzie oceniana w następujący sposób: Odpowiedź erytroidalna (wstępne leczenie <11 g/dl): Hgb wzrasta co najmniej o 1,5 g/dl. Istotne zmniejszenie liczby transfuzji KKCz o bezwzględną liczbę co najmniej 4 transfuzji KKCz/8 tyg. w porównaniu z liczbą przetoczeń przed leczeniem w ciągu ostatnich 8 tyg. Tylko transfuzje krwinek czerwonych podane przy Hgb poniżej lub równym 9,0 g/dl przed leczeniem będą brane pod uwagę przy ocenie odpowiedzi na transfuzję krwinek czerwonych. Odpowiedź płytek krwi (wstępne leczenie 100x109/l): Bezwzględny wzrost o co najmniej 30x109/l u pacjentów z liczbą płytek krwi większą niż 20x109/l. Zwiększenie z mniej niż 20x109/L do ponad 20x109/L i co najmniej o 100%. Odpowiedź neutrofili (leczenie wstępne, <1,0x109/l) Co najmniej 100% wzrost i bezwzględny wzrost co najmniej 0,5x109/L. |
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas Prebet, MD,PhD, Yale University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1507016193
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .