Randomizovaná studie kombinace Nintedanib/Placebo v kombinaci s indukční chemoterapií u pacientů s refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo akutní myeloidní leukémií s prvním relapsem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika AML podle kritérií WHO 2008. AML související s terapií může být zahrnuta, pokud je bez léčby předchozí malignity déle než 2 roky a v úplné remisi. AML vzniklé po zdokumentovaném MPD je vyloučeno.
• Pacient musí splňovat jedno z následujících kritérií: a/ pacient refrakterní na jeden nebo dva standardní indukční režimy b/ pacienti s prvním neléčeným relapsem do 2 let od dokumentace kompletní remise. Pacienti s relapsem po alogenní transplantaci kmenových buněk jsou způsobilí, pokud více než 6 měsíců po transplantaci a bez známek aktivní GVHD.
• Pacient mohl být předléčen střední až vysokou dávkou cytarabinu, pokud den poslední infuze byl alespoň 90 dní před zařazením.
• Stav výkonu ECOG 2 nebo méně
• Pacient je ochoten zúčastnit se studie, má schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další protokolární postupy a má schopnost porozumět a podepsat informativní souhlas.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce bez přerušení po celou dobu studie a 3 měsíce po ukončení léčby;
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou během léčby otěhotnět a budou používat účinnou antikoncepci během léčby (včetně období snižování dávky nebo dočasného přerušení léčby) a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby, pokud je jejich partnerka v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

• Pacient s dokumentovanou akutní promyelocytární leukémií a/nebo transkriptem PML-RAR.
• Pacient relabuje více než 2 roky po počáteční remisi.
• Použití jakékoli aktivní léčby relapsu, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, cílených látek, hypomethylačních látek nebo zkoumaných léků. Použití hydroxymočoviny až 6 g denně pro cytoredukci je povoleno maximálně 30 dní před léčbou.
• Pacienti s klinickými známkami aktivního onemocnění CNS při zařazení
• LVEF pod 45 % nebo celoživotní expozice antracyklinům nad 350 mg/m2 ekvivalentu daunorubicinu
• Testy jaterních funkcí: AST ALT nad 2,5 ULN, celkový bilirubin nad 2,5 ULN bez hemolýzy nebo diagnózy Gilbertova syndromu
• Sérový kreatinin nad 2,0 mg/dl
• Jakékoli známky aktivního nekontrolovaného onemocnění včetně, ale bez omezení, srdečních onemocnění, infekcí, hepatitidy. Jakékoli závažné chronické onemocnění potenciálně narušující protokol, včetně infekce HIV, aktivní hepatitidy B nebo C. Zahrnuje závažná zranění a/nebo chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů před zahájením léčby ve studii s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během -doba studia léčby.
• Zdokumentovaná žáruvzdornost krevních destiček
• Pacient má v anamnéze GI operaci, postupy nebo stavy, které by mohly interferovat s vstřebáváním nebo polykáním studovaných léků.
• Ženy, které jsou nebo těhotné, nebo které v současné době kojí
• Předchozí léčba nintedanibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem VEGFR
• Známá přecitlivělost na nintedanib, jakýkoli jiný zkušební lék nebo jejich pomocné látky
• Přetrvávání jakékoli klinicky relevantní (CTCAE stupeň 2 nebo vyšší) nehematologické toxicity z předchozí léčby AML
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
• Jakýkoli jiný stav, který podle zkoušejícího může zakazovat podávání režimu idarubicin+cytarabin
• Terapeutická antikoagulace léčivem modifikujícím INR nebo použití protidestičkové terapie (s výjimkou nízké dávky aspirinu < 325 mg/den)
• Jakékoli jiné malignity vyžadující aktivní léčbu během posledního roku, s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku. Vhodné jsou pacientky aktivně léčené hormonální terapií pro karcinom prostaty nebo karcinom prsu.