Рандомизированное исследование комбинации нинтеданиба/плацебо в сочетании с индукционной химиотерапией у пациентов с рефрактерным или первым рецидивом острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

• Диагностика ОМЛ по критериям ВОЗ 2008 г. Связанный с терапией ОМЛ может быть включен при отсутствии лечения по поводу предшествующего злокачественного новообразования в течение более 2 лет и при полной ремиссии. ОД, возникший после документально подтвержденного MPD, исключается.
• Пациент должен соответствовать одному из следующих критериев: а/ пациент, невосприимчивый к одному или двум стандартным схемам индукции; б/ пациенты с первым нелеченым рецидивом в течение 2 лет после документирования полной ремиссии. Пациенты с рецидивом после аллогенной трансплантации стволовых клеток подходят, если прошло более 6 месяцев после трансплантации и нет признаков активной РТПХ.
• Пациент мог быть предварительно обработан цитарабином в средней или высокой дозе, если день последней инфузии был по крайней мере за 90 дней до включения.
• Статус производительности ECOG 2 или меньше
• Пациент желает участвовать в исследовании, может придерживаться графика визитов в рамках исследования и других протокольных процедур, а также способен понять и подписать форму информированного согласия.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции без перерыва на протяжении всего исследования и в течение 3 мес после окончания лечения;
• Мужчины должны согласиться не забеременеть во время лечения и использовать эффективные методы контрацепции в течение периода лечения (включая периоды снижения дозы или временной приостановки) и в течение 3 месяцев после окончания лечения, если их партнер имеет детородный потенциал.

Критерий исключения:

• Пациент с подтвержденным острым промиелоцитарным лейкозом и/или расшифровкой PML-RAR.
• У пациента рецидив более чем через 2 года после начальной ремиссии.
• Использование любого активного лечения рецидива, включая, помимо прочего, химиотерапию, таргетные агенты, гипометилирующие агенты или исследуемые препараты. Использование гидроксимочевины до 6 г в день для циторедукции разрешено максимум за 30 дней до лечения.
• Пациенты с клиническими признаками активного заболевания ЦНС при включении в исследование.
• ФВ ЛЖ ниже 45% или воздействие антрациклинов в течение жизни более 350 мг/м2 эквивалента даунорубицина
• Функциональные пробы печени: ASAT ALAT выше 2,5 ВГН, общий билирубин выше 2,5 ВГН при отсутствии гемолиза или диагноза синдрома Жильбера
• Креатинин сыворотки выше 2,0 мг/дл
• Любые признаки активного неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего, сердечные заболевания, инфекции, гепатит. Любое тяжелое хроническое заболевание, потенциально нарушающее протокол, включая ВИЧ-инфекцию, активный гепатит B или C. Оно включает серьезные травмы и/или хирургическое вмешательство в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения с неполным заживлением раны и/или запланированное хирургическое вмешательство в течение -период лечения.
• Документально подтвержденная рефрактерность тромбоцитов
• У пациента в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте, процедуры или состояния, которые могут препятствовать всасыванию или проглатыванию исследуемых препаратов.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью в настоящее время
• Предшествующее лечение нинтеданибом или любым другим ингибитором VEGFR
• Известная гиперчувствительность к нинтеданибу, любому другому исследуемому препарату или их вспомогательным веществам.
• Сохранение любой клинически значимой (CTCAE степени 2 или выше) негематологической токсичности от предыдущей терапии ОМЛ
• Активное употребление алкоголя или наркотиков
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать назначению схемы идарубицин+цитарабин.
• Терапевтическая антикоагулянтная терапия препаратами, изменяющими МНО, или использование антитромбоцитарной терапии (за исключением низких доз аспирина <325 мг/сутки)
• Любые другие злокачественные новообразования, требующие активного лечения в течение последнего года, кроме базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. Пациенты, активно получающие гормонотерапию по поводу рака предстательной железы или рака молочной железы, имеют право на участие.