Satunnaistettu koe nintedanibin/plasebon yhdistelmästä yhdessä induktiokemoterapian kanssa potilaille, joilla on refraktaarinen tai ensikertalainen akuutti myelooinen leukemia
Vaiheen I-II satunnaistettu koe nintedanibin/plasebon yhdistelmästä induktiokemoterapian kanssa potilaille, joilla on refraktaarinen tai ensikertalainen akuutti myelooinen leukemia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus suoritetaan vaiheen 1 / vaiheen 2 kokeena.
Vaiheen 1 ensisijaisena tavoitteena on määrittää nintedanibin ja induktiokemoterapian yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
Vaiheen 2 ensisijainen tavoite on määrittää nintedanibi+-induktion teho (CR/CRp/CRi-nopeus) verrattuna plasebo+-induktioon.
Tämän tutkimuksen toissijaisia tavoitteita ovat: kokonaisvasteen määrittäminen IWG AML 2003 -kriteerien mukaisesti, yhdistelmän toksisuusprofiili ja turvallisuus, siirtoon siirtyneiden potilaiden prosenttiosuus, kokonaiseloonjääminen, leukemiavapaa eloonjääminen, mukaan lukien analyysi sensuroinnin kanssa HSCT:ssä ja hematologisen paranemisen nopeudet IWG MDS 2006 -kriteerien mukaan. Lisäksi tehdään selvittäviä korrelatiivisia tutkimuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML:n diagnoosi WHO 2008 -kriteerien mukaan. Hoitoon liittyvä AML voidaan sisällyttää, jos aiemman pahanlaatuisen kasvaimen hoito on kestänyt yli 2 vuotta ja täysin remissiossa. Dokumentoidun MPD:n jälkeen syntyvä AML on suljettu pois.
- Potilaan on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä: a/ potilas, joka ei kestä yhtä tai kahta vakioinduktiohoitoa b/ potilas, jolla on ensimmäinen hoitamaton relapsi 2 vuoden sisällä täydellisen remission dokumentoinnista. Potilaat, jotka uusiutuvat allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia, jos yli 6 kuukautta siirron jälkeen ja joilla ei ole merkkejä aktiivisesta GVHD:stä.
- Potilasta on saatettu esihoitoa keskisuurella tai suurella annoksella sytarabiinia, jos viimeisen infuusion päivä oli vähintään 90 päivää ennen sisällyttämistä.
- ECOG-suorituskyky on 2 tai vähemmän
- Potilas on halukas osallistumaan tutkimukseen, hänellä on kyky noudattaa opintokäynnin aikataulua ja muita protokollamenettelyjä sekä ymmärtää ja allekirjoittaa suostumuslomake.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen;
- Miesten tulee suostua siihen, että he eivät tule raskaaksi hoidon aikana ja käyttävät tehokasta ehkäisyä hoidon aikana (mukaan lukien annoksen pienentäminen tai väliaikainen keskeytys) ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on dokumentoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia ja/tai PML-RAR-kopio.
- Potilas uusiutuu yli 2 vuoden kuluttua ensimmäisestä remissiosta.
- Minkä tahansa aktiivisen hoidon käyttö uusiutumista varten, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, kohdennetut aineet, hypometylointiaineet tai tutkimuslääkkeet. Hydroksiurean käyttö enintään 6 g päivässä sytoreduktioon on sallittu enintään 30 päivää ennen hoitoa.
- Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita aktiivisesta keskushermostosairaudesta ilmoittautumisen yhteydessä
- LVEF alle 45 % tai elinikäinen altistuminen antrasykliineille yli 350 mg/m2 daunorubisiiniekvivalenttia
- Maksan toimintakokeet: ASAT ALAT yli 2,5 ULN, kokonaisbilirubiini yli 2,5 ULN ilman hemolyysiä tai Gilbertin oireyhtymän diagnoosia
- Seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/dl
- Mikä tahansa merkkejä aktiivisesta hallitsemattomasta taudista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänsairaus, infektiot, hepatiitti. Mikä tahansa vakava krooninen sairaus, joka mahdollisesti häiritsee protokollaa, mukaan lukien HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B tai C. Se sisältää suuret vammat ja/tai leikkaukset viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista ja haavan epätäydellistä paranemista ja/tai suunniteltua leikkausta hoitojakson aikana. -hoidon opintojakso.
- Dokumentoitu verihiutaleiden tulenkestävyys
- Potilaalla on ollut maha-suolikanavan leikkausta, toimenpiteitä tai tiloja, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai nielemistä.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai jotka tällä hetkellä imettävät
- Aiempi hoito nintedanibilla tai millä tahansa muulla VEGFR-estäjillä
- Tunnettu yliherkkyys nintedanibille, jollekin muulle tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille
- Kliinisesti merkityksellisten (CTCAE-aste 2 tai uudempi) ei-hematologisten toksisuuksien jatkuminen aikaisemmasta AML-hoidosta
- Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mukaan saattaa estää idarubisiini+sytarabiini-ohjelman antamisen
- Terapeuttinen antikoagulaatio INR:ää modifioivalla lääkkeellä tai verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttö (poikkeuksena pieniannoksinen aspiriini <325 mg/d)
- Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa viimeisen vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. Potilaat, joita hoidetaan aktiivisesti hormonihoidolla eturauhassyövän tai rintasyövän vuoksi, ovat tukikelpoisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nintedanibin ja AML:n induktio
AML-induktiohoito sisältää idarubisiinia 12 mg/m2/d 1-3 päivänä ja sytarabiinia 0,667 g/m2/d CIV-päivinä 1-3. Vaiheen I annoksen perusteella satunnaistetussa vaiheessa II yhdistelmää verrataan kemoterapiaan+ plasebo. Nintedanibi tai lumelääke lisätään päivänä 8 ja jatketaan syklin loppuun asti.
|
AML-induktiohoito sisältää idarubisiinia 12 mg/m2/d 1-3 päivänä ja sytarabiinia 0,667 g/m2/d CIV-päivinä 1-3. Vaiheen I osassa kaikki potilaat saavat yhdistelmän nintedanibin kanssa 200 mg kahdesti päivässä aloitettuna päivänä 8 ja jatkui syklin loppuun asti.
Jos annosta rajoittavien toksisuuksien merkittävä ilmaantuvuus osoitetaan, nintedanibia annetaan pienemmällä annostasolla (150 mg kahdesti).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (vaihe 1)
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Tutkimuksen 1. vaiheen osassa turvallisuus arvioidaan kuuden ensimmäisen potilaan sisällyttämisen jälkeen, jotta voidaan analysoida sietokykyä ja tämän tutkimuksen aikana esiintyviä haittavaikutuksia sekä päättää mahdollisista toimenpiteistä.
Turvallisuus arvioidaan NCI CTCAE V4 -kriteerien mukaisesti.
TEAE:t pidettiin haittatapahtumina, jotka ilmenivät 60 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
Tämän tulosmitan otsikkoa muutettiin tulosten syöttämisen yhteydessä.
|
60 päivää
|
|
Täydellinen remission nopeus (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vaiheessa 2 ensisijainen päätetapahtuma, täydellinen remissioaste, perustuu IWG 2003 AML-vastekriteeriin. Tämä rakenne on yleinen vastausyhdistelmä, ja sitä arvioidaan seuraavien mittareiden avulla: Morfologinen täydellinen remissio (CR): ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl, < 5 % luuydinblasteja, ei Auer-sauvoja, ei merkkejä ekstramedullaarisesta sairaudesta. (Ei vaatimuksia luuytimen sellulaariselle, hemoglobiinipitoisuudelle). Morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi): Sama kuin CR, mutta ANC voi olla < 1000/mcl mutta >500 mcl ja/tai verihiutaleiden määrä < 100 000/mcl mutta > 20 000/mcl Osittainen remissio (PR): ANC ≥ 1 000/mcl, verihiutaleiden määrä > 100 000/mcl ja vähintään 50 %:n lasku luuytimen aspiraattiblastien prosenttiosuudessa 5-25 %:iin tai luuytimen blastien < 5 % pysyvillä Auer-sauvoilla. Ydinleukemiasta vapaa tila: < 5 % luuytimen blasteja, ei Auer-sauvoja, ei ylimääräistä ydinsairautta. Sytopeniaa ei vaadita. |
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologisen paranemisen ilmaantuvuus (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Hematologisen paranemisen arviointi arvioidaan IWG MDS 2006 -kriteerien perusteella. Osallistujien erilaisten esikäsittelyolosuhteiden vuoksi vastetta hoidolle tässä konstruktissa arvioidaan seuraavalla tavalla: Erytroidivaste (esikäsittely <11 g/dl): Hgb:n nousu vähintään 1,5 g/dl. Punasolusiirtojen yksikkömäärän olennainen vähennys absoluuttisella määrällä vähintään 4 punasolusiirtoa/8 vko verrattuna hoitoa edeltävään verensiirtoon edellisen 8 viikon aikana. Vain punasolusiirrot, jotka on annettu Hgb:lle, joka on alle tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl esikäsittelyssä, otetaan huomioon punasolujen siirtovasteen arvioinnissa. Trombosyyttivaste (esikäsittely 100 x 109/l): Absoluuttinen lisäys vähintään 30 x 109/l potilailla, joiden verihiutaleiden määrä alkaa yli 20 x 109/l. Lisää alle 20x109/l arvoon yli 20x109/l ja vähintään 100 %. Neutrofiilivaste (esikäsittely, <1,0 x 109/l) Vähintään 100 % lisäys ja absoluuttinen lisäys vähintään 0,5x109/l. |
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Prebet, MD,PhD, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1507016193
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .