Eine randomisierte Studie einer Kombination von Nintedanib/Placebo in Kombination mit einer Induktionschemotherapie für Patienten mit refraktärer oder erstmaliger akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose von AML gemäß den Kriterien der WHO 2008. Therapiebedingte AML kann eingeschlossen werden, wenn die Behandlung ihrer früheren bösartigen Erkrankung länger als 2 Jahre unterbrochen war und sie sich in einer vollständigen Remission befanden. AML, die nach dokumentierter MPD entsteht, ist ausgeschlossen.
• Der Patient muss eines der folgenden Kriterien erfüllen: a/ Patient, der auf ein oder zwei Standard-Induktionsschemata nicht anspricht, b/ Patient mit einem ersten unbehandelten Rückfall innerhalb von 2 Jahren nach Dokumentation der vollständigen Remission. Patienten, die nach einer allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, sind teilnahmeberechtigt, wenn mehr als 6 Monate nach der Transplantation vergangen sind und keine Anzeichen einer aktiven GVHD vorliegen.
• Der Patient wurde möglicherweise mit mittlerer bis hoher Dosis Cytarabin vorbehandelt, wenn der Tag der letzten Infusion mindestens 90 Tage vor der Aufnahme lag.
• ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger
• Der Patient ist bereit, an der Studie teilzunehmen, hat die Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollverfahren einzuhalten und ist in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer ununterbrochenen wirksamen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Behandlungsende zustimmen;
• Männer müssen zustimmen, während der Behandlung nicht schwanger zu werden und während des Behandlungszeitraums (einschließlich Zeiten der Dosisreduktion oder vorübergehenden Aussetzung) und für 3 Monate nach Ende der Behandlung wirksame Verhütungsmittel anzuwenden, wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist.

Ausschlusskriterien:

• Patient mit dokumentierter akuter Promyelozytärer Leukämie und/oder PML-RAR-Transkript.
• Der Patient erleidet mehr als 2 Jahre nach der ersten Remission einen Rückfall.
• Verwendung einer aktiven Behandlung für Rückfälle, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, hypomethylierende Wirkstoffe oder Prüfpräparate. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff bis zu 6 g pro Tag zur Zytoreduktion ist maximal 30 Tage vor der Behandlung zulässig.
• Patienten mit klinischen Anzeichen einer aktiven ZNS-Erkrankung bei der Aufnahme
• LVEF unter 45 % oder lebenslange Exposition gegenüber Anthrazyklinen über 350 mg/m2 Daunorubicin-Äquivalent
• Leberfunktionstests: ASAT ALAT über 2,5 ULN, Gesamtbilirubin über 2,5 ULN ohne Hämolyse oder Diagnose eines Gilbert-Syndroms
• Serumkreatinin über 2,0 mg/dl
• Jedes Anzeichen einer aktiven unkontrollierten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzerkrankungen, Infektionen und Hepatitis. Jede schwere chronische Krankheit, die möglicherweise das Protokoll beeinträchtigt, einschließlich HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B oder C. Dazu gehören schwere Verletzungen und/oder Operationen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während der Behandlung -Behandlungsstudienzeitraum.
• Dokumentierte Feuerfestigkeit der Blutplättchen
• Der Patient hat in der Vergangenheit gastrointestinale Operationen, Eingriffe oder Erkrankungen, die die Aufnahme oder das Schlucken der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten.
• Frauen, die schwanger sind oder gerade stillen
• Vorherige Behandlung mit Nintedanib oder einem anderen VEGFR-Inhibitor
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nintedanib, ein anderes Prüfpräparat oder deren Hilfsstoffe
• Fortbestehen klinisch relevanter (CTCAE-Grad 2 oder höher) nicht-hämatologischer Toxizitäten aus einer früheren AML-Therapie
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Jede andere Bedingung, die nach Angaben des Prüfarztes die Verabreichung des Idarubicin+Cytarabin-Regimes verbieten könnte
• Therapeutische Antikoagulation mit INR-modifizierenden Arzneimitteln oder Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmung (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin <325 mg/Tag)
• Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb des letzten Jahres eine aktive Behandlung erfordern, außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die aktiv eine Hormontherapie gegen Prostatakrebs oder Brustkrebs erhalten.