- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02665143
Eine randomisierte Studie einer Kombination von Nintedanib/Placebo in Kombination mit einer Induktionschemotherapie für Patienten mit refraktärer oder erstmaliger akuter myeloischer Leukämie
Eine randomisierte Phase-I-II-Studie mit einer Kombination von Nintedanib/Placebo in Kombination mit einer Induktionschemotherapie für Patienten mit refraktärer oder erstmaliger akuter myeloischer Leukämie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird als Phase-1-/Phase-2-Studie durchgeführt.
Das Hauptziel von Phase 1 besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit einer Kombination aus Nintedanib + Induktionschemotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie zu bestimmen.
Das Hauptziel von Phase 2 besteht darin, die Wirksamkeit (CR/CRp/CRi-Rate) der Nintedanib+-Induktion im Vergleich zur Placebo+-Induktion zu bestimmen.
Zu den sekundären Zielen dieser Studie gehören: Bestimmung der Gesamtansprechrate gemäß IWG AML 2003-Kriterien, Toxizitätsprofil und Sicherheit der Kombination, Prozentsatz der Patienten, die eine Transplantation überbrücken, Gesamtüberleben, leukämiefreies Überleben einschließlich Analyse mit Zensur bei HSCT und Raten der hämatologischen Verbesserung gemäß den IWG MDS 2006-Kriterien. Darüber hinaus werden explorative Korrelationsstudien durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
- Yale University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von AML gemäß den Kriterien der WHO 2008. Therapiebedingte AML kann eingeschlossen werden, wenn die Behandlung ihrer früheren bösartigen Erkrankung länger als 2 Jahre unterbrochen war und sie sich in einer vollständigen Remission befanden. AML, die nach dokumentierter MPD entsteht, ist ausgeschlossen.
- Der Patient muss eines der folgenden Kriterien erfüllen: a/ Patient, der auf ein oder zwei Standard-Induktionsschemata nicht anspricht, b/ Patient mit einem ersten unbehandelten Rückfall innerhalb von 2 Jahren nach Dokumentation der vollständigen Remission. Patienten, die nach einer allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, sind teilnahmeberechtigt, wenn mehr als 6 Monate nach der Transplantation vergangen sind und keine Anzeichen einer aktiven GVHD vorliegen.
- Der Patient wurde möglicherweise mit mittlerer bis hoher Dosis Cytarabin vorbehandelt, wenn der Tag der letzten Infusion mindestens 90 Tage vor der Aufnahme lag.
- ECOG-Leistungsstatus von 2 oder weniger
- Der Patient ist bereit, an der Studie teilzunehmen, hat die Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollverfahren einzuhalten und ist in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer ununterbrochenen wirksamen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Behandlungsende zustimmen;
- Männer müssen zustimmen, während der Behandlung nicht schwanger zu werden und während des Behandlungszeitraums (einschließlich Zeiten der Dosisreduktion oder vorübergehenden Aussetzung) und für 3 Monate nach Ende der Behandlung wirksame Verhütungsmittel anzuwenden, wenn ihr Partner im gebärfähigen Alter ist.
Ausschlusskriterien:
- Patient mit dokumentierter akuter Promyelozytärer Leukämie und/oder PML-RAR-Transkript.
- Der Patient erleidet mehr als 2 Jahre nach der ersten Remission einen Rückfall.
- Verwendung einer aktiven Behandlung für Rückfälle, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, hypomethylierende Wirkstoffe oder Prüfpräparate. Die Verwendung von Hydroxyharnstoff bis zu 6 g pro Tag zur Zytoreduktion ist maximal 30 Tage vor der Behandlung zulässig.
- Patienten mit klinischen Anzeichen einer aktiven ZNS-Erkrankung bei der Aufnahme
- LVEF unter 45 % oder lebenslange Exposition gegenüber Anthrazyklinen über 350 mg/m2 Daunorubicin-Äquivalent
- Leberfunktionstests: ASAT ALAT über 2,5 ULN, Gesamtbilirubin über 2,5 ULN ohne Hämolyse oder Diagnose eines Gilbert-Syndroms
- Serumkreatinin über 2,0 mg/dl
- Jedes Anzeichen einer aktiven unkontrollierten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzerkrankungen, Infektionen und Hepatitis. Jede schwere chronische Krankheit, die möglicherweise das Protokoll beeinträchtigt, einschließlich HIV-Infektion, aktiver Hepatitis B oder C. Dazu gehören schwere Verletzungen und/oder Operationen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während der Behandlung -Behandlungsstudienzeitraum.
- Dokumentierte Feuerfestigkeit der Blutplättchen
- Der Patient hat in der Vergangenheit gastrointestinale Operationen, Eingriffe oder Erkrankungen, die die Aufnahme oder das Schlucken der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten.
- Frauen, die schwanger sind oder gerade stillen
- Vorherige Behandlung mit Nintedanib oder einem anderen VEGFR-Inhibitor
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nintedanib, ein anderes Prüfpräparat oder deren Hilfsstoffe
- Fortbestehen klinisch relevanter (CTCAE-Grad 2 oder höher) nicht-hämatologischer Toxizitäten aus einer früheren AML-Therapie
- Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Jede andere Bedingung, die nach Angaben des Prüfarztes die Verabreichung des Idarubicin+Cytarabin-Regimes verbieten könnte
- Therapeutische Antikoagulation mit INR-modifizierenden Arzneimitteln oder Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmung (mit Ausnahme von niedrig dosiertem Aspirin <325 mg/Tag)
- Alle anderen bösartigen Erkrankungen, die innerhalb des letzten Jahres eine aktive Behandlung erfordern, außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die aktiv eine Hormontherapie gegen Prostatakrebs oder Brustkrebs erhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Nintedanib und AML-Induktion
Das AML-Induktionsschema kombiniert Idarubicin 12 mg/m2/Tag Tag 1 bis 3 und Cytarabin 0,667 g/m2/Tag CIV Tag 1 bis 3. Basierend auf der Phase-I-Dosis wird die Kombination in der randomisierten Phase II mit Chemotherapie+ verglichen Placebo. Nintedanib oder Placebo werden am 8. Tag hinzugefügt und bis zum Ende des Zyklus fortgesetzt.
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Das AML-Induktionsschema kombiniert Idarubicin 12 mg/m2/Tag Tag 1 bis 3 und Cytarabin 0,667 g/m2/Tag CIV Tag 1 bis 3. Im Phase-I-Teil erhalten alle Patienten die Kombination mit Nintedanib 200 mg zweimal täglich, beginnend am Tag 8 und bis zum Ende des Zyklus fortgesetzt.
Wenn eine signifikante Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten nachgewiesen wird, wird Nintedanib in einer niedrigeren Dosis (150 mg zweimal täglich) verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (Phase 1)
Zeitfenster: 60 Tage
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Im Phase-1-Teil der Studie wird die Sicherheit nach Einschluss der ersten 6 Patienten bewertet, um die Verträglichkeit und die während dieser Studie auftretenden unerwünschten Ereignisse zu analysieren und über die zu ergreifenden Maßnahmen zu entscheiden.
Die Sicherheit wird gemäß den NCI CTCAE V4-Kriterien bewertet.
TEAEs galten als unerwünschte Ereignisse, die innerhalb von 60 Tagen nach Beginn der Behandlung auftraten.
Der Titel dieser Ergebniskennzahl wurde bei der Eingabe der Ergebnisse angepasst.
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60 Tage
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Komplette Remissionsrate (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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In Phase 2 wird der primäre Endpunkt der vollständigen Remissionsrate auf den AML-Antwortkriterien der IWG 2003 basieren. Bei diesem Konstrukt handelt es sich um eine Gesamtreaktionszusammensetzung, die anhand der folgenden Metriken bewertet wird: Morphologische vollständige Remission (CR): ANC ≥ 1.000/mcl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mcl, < 5 % Knochenmarksblasten, keine Auer-Stäbchen, kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung. (Keine Anforderungen an die Zellularität des Knochenmarks und die Hämoglobinkonzentration). Morphologische vollständige Remission mit unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes (CRi): Wie CR, aber die ANC kann < 1.000/mcl, aber > 500 mcl und/oder die Thrombozytenzahl < 100.000/mcl, aber > 20.000/mcl sein Partielle Remission (PR): ANC ≥ 1.000/mcl, Thrombozytenzahl > 100.000/mcl und mindestens eine 50-prozentige Abnahme des Anteils an Markaspiratblasten auf 5–25 % oder Markblasten < 5 % mit persistierenden Auer-Stäbchen. Markleukämie-Freistaat: < 5 % Knochenmarksblasten, keine Auer-Stäbchen, keine zusätzliche Markerkrankung. Keine Anforderung an Zytopenien. |
Bis zu 2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz einer hämatologischen Verbesserung (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Die Bewertung der hämatologischen Verbesserung erfolgt anhand der IWG MDS 2006-Kriterien. Aufgrund der unterschiedlichen Vorbehandlungsbedingungen der Teilnehmer wird das Ansprechen auf die Behandlung in diesem Konstrukt auf folgende Weise bewertet: Erythroide Reaktion (Vorbehandlung <11 g/dl): Hgb-Anstieg um mindestens 1,5 g/dl. Relevante Reduzierung der RBC-Transfusionseinheiten um eine absolute Anzahl von mindestens 4 RBC-Transfusionen/8 Wochen im Vergleich zur Transfusionszahl vor der Behandlung in den vorangegangenen 8 Wochen. Bei der Bewertung der Reaktion auf Erythrozytentransfusionen werden nur Erythrozytentransfusionen berücksichtigt, die bei einem Hgb-Wert von unter oder gleich 9,0 g/dl vor der Behandlung verabreicht wurden. Thrombozytenreaktion (Vorbehandlung 100 x 109/L): Absoluter Anstieg von mindestens 30 x 109/L bei Patienten, die mit mehr als 20 x 109/L Thrombozyten beginnen. Steigerung von weniger als 20x109/L auf mehr als 20x109/L und um mindestens 100 %. Neutrophile Reaktion (Vorbehandlung, <1,0 x 109/l) Mindestens 100 % Steigerung und eine absolute Steigerung von mindestens 0,5x109/L. |
Bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Thomas Prebet, MD,PhD, Yale University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 1507016193
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