Un essai randomisé d'une combinaison de nintedanib/placebo en association avec une chimiothérapie d'induction pour des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en première rechute

Critère d'intégration:

• Diagnostic de LAM selon les critères OMS 2008. La LAM liée au traitement peut être incluse si elle n'est pas traitée pour sa malignité antérieure depuis plus de 2 ans et en rémission complète. AML survenant après MPD documenté est exclu.
• Le patient doit répondre à l'un des critères suivants : a/ patient réfractaire à un ou deux régimes d'induction standard b/ patients avec une première rechute non traitée dans les 2 ans suivant la documentation d'une rémission complète. Les patients en rechute après une allogreffe de cellules souches sont éligibles s'ils sont plus de 6 mois après la greffe et sans signes de GVHD active.
• Le patient peut avoir été prétraité avec de la cytarabine à dose intermédiaire à élevée si le jour de la dernière perfusion remonte à au moins 90 jours avant l'inclusion.
• Statut de performance ECOG de 2 ou moins
• Le patient est disposé à participer à l'étude, a la capacité de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres procédures de protocole, et a la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace sans interruption tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement ;
• Les hommes doivent accepter de ne pas concevoir pendant le traitement et d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement (y compris les périodes de réduction de dose ou de suspension temporaire) et pendant 3 mois après la fin du traitement si leur partenaire est en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Patient atteint de leucémie promyélocytaire aiguë documentée et/ou transcrit PML-RAR.
• Patient en rechute plus de 2 ans après la rémission initiale.
• Utilisation de tout traitement actif pour la rechute, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, les agents ciblés, les agents hypométhylants ou les médicaments expérimentaux. L'utilisation d'hydroxyurée jusqu'à 6 g par jour pour la cytoréduction est autorisée pendant un maximum de 30 jours avant le traitement.
• Patients présentant des signes cliniques de maladie active du SNC au moment de l'inscription
• FEVG inférieure à 45 % ou exposition à vie aux anthracyclines supérieure à 350 mg/m2 d'équivalent daunorubicine
• Tests de la fonction hépatique : ASAT ALAT supérieur à 2,5 ULN, bilirubine totale supérieure à 2,5 ULN en l'absence d'hémolyse ou de diagnostic de syndrome de Gilbert
• Créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/dl
• Tout signe de maladie active non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiaques, les infections, l'hépatite. Toute maladie chronique grave pouvant interférer avec le protocole, y compris l'infection par le VIH, l'hépatite B ou C active. Cela inclut les blessures graves et/ou la chirurgie au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement de l'étude avec une cicatrisation incomplète et/ou une chirurgie planifiée pendant le sur -période d'étude de traitement.
• Réfractaire plaquettaire documentée
• Le patient a des antécédents de chirurgie gastro-intestinale, de procédures ou d'affections susceptibles d'interférer avec l'absorption ou la déglutition des médicaments à l'étude.
• Femmes qui sont ou enceintes, ou qui allaitent actuellement
• Traitement antérieur par le nintédanib ou tout autre inhibiteur du VEGFR
• Hypersensibilité connue au nintédanib, à tout autre médicament à l'essai ou à leurs excipients
• Persistance de toute toxicité non hématologique cliniquement pertinente (grade CTCAE 2 ou supérieur) d'un traitement antérieur contre la LAM
• Abus actif d'alcool ou de drogues
• Toute autre condition qui, selon l'investigateur, peut interdire l'administration du schéma idarubicine + cytarabine
• Anticoagulation thérapeutique avec médicament modificateur de l'INR ou utilisation d'un traitement antiplaquettaire (à l'exception de l'aspirine à faible dose <325 mg/j)
• Toute autre tumeur maligne nécessitant un traitement actif au cours de la dernière année autre que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients activement traités par hormonothérapie pour un cancer de la prostate ou un cancer du sein sont éligibles.