Een gerandomiseerde studie van een combinatie van Nintedanib/Placebo in combinatie met inductiechemotherapie voor patiënten met refractaire of eerste recidief acute myeloïde leukemie
Een gerandomiseerde fase I-II-studie van een combinatie van Nintedanib/Placebo in combinatie met inductiechemotherapie voor patiënten met refractaire of eerste recidief acute myeloïde leukemie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal worden uitgevoerd als een fase 1/fase 2-studie.
Het primaire doel van fase 1 is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een combinatie van Nintedanib + inductiechemotherapie bij patiënten met acute myeloïde leukemie.
Het primaire doel van fase 2 is het bepalen van de werkzaamheid (snelheid van CR/CRp/CRi) van Nintedanib+-inductie vs Placebo+-inductie.
De secundaire doelstellingen van deze studie omvatten: het bepalen van het totale responspercentage volgens IWG AML 2003-criteria, het toxiciteitsprofiel en de veiligheid van de combinatie, het percentage patiënten dat overbrugt naar transplantatie, de algehele overleving, leukemievrije overleving inclusief analyse met censurering bij HSCT en percentages van hematologische verbetering volgens IWG MDS 2006-criteria. Daarnaast zullen verkennende correlatiestudies worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van AML volgens criteria van de WHO uit 2008. Therapiegerelateerde AML kan worden opgenomen als ze langer dan 2 jaar niet worden behandeld voor hun eerdere maligniteit en in volledige remissie zijn. AML die ontstaat na gedocumenteerde MPD is uitgesloten.
- De patiënt moet aan een van de volgende criteria voldoen: a/ patiënt ongevoelig voor één of twee standaard inductieregimes b/ patiënten met een eerste onbehandelde terugval binnen 2 jaar na documentatie van volledige remissie. Patiënten die terugvallen na allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking indien meer dan 6 maanden na transplantatie en zonder tekenen van actieve GVHD.
- De patiënt kan zijn voorbehandeld met middelhoge tot hoge dosis cytarabine als de dag van de laatste infusie ten minste 90 dagen vóór de opname viel.
- ECOG-prestatiestatus van 2 of minder
- Patiënt is bereid om deel te nemen aan het onderzoek, kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolprocedures, en kan een toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken zonder onderbreking tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling;
- Mannen moeten ermee instemmen om niet zwanger te worden tijdens de behandeling en om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode (inclusief periodes van dosisverlaging of tijdelijke stopzetting) en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling als hun partner zwanger kan worden.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met gedocumenteerde acute promyelocytische leukemie en/of PML-RAR-transcriptie.
- Patiënt hervalt meer dan 2 jaar na initiële remissie.
- Gebruik van een actieve behandeling voor terugval, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, doelgerichte middelen, hypomethylerende middelen of geneesmiddelen in onderzoek. Gebruik van hydroxyureum tot 6 g per dag voor cytoreductie is toegestaan gedurende maximaal 30 dagen voorafgaand aan de behandeling.
- Patiënten met klinisch bewijs van actieve CZS-aandoening bij inschrijving
- LVEF lager dan 45% of levenslange blootstelling aan antracyclines hoger dan 350 mg/m2 daunorubicine-equivalent
- Leverfunctietesten: ASAT ALAT boven 2,5 ULN, totaal bilirubine boven 2,5 ULN bij afwezigheid van hemolyse of diagnose van het syndroom van Gilbert
- Serumcreatinine hoger dan 2,0 mg/dl
- Elk teken van actieve ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot hartaandoeningen, infecties, hepatitis. Elke ernstige chronische ziekte die mogelijk het protocol verstoort, waaronder HIV-infectie, actieve hepatitis B of C. Het omvat ernstige verwondingen en/of operaties in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operaties tijdens de behandeling. -behandeling studieperiode.
- Gedocumenteerde vuurvastheid van bloedplaatjes
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale operaties, procedures of aandoeningen die de absorptie of inslikken van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verstoren.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Voorafgaande behandeling met nintedanib of een andere VEGFR-remmer
- Bekende overgevoeligheid voor nintedanib, een ander proefgeneesmiddel of hun hulpstoffen
- Persistentie van klinisch relevante (CTCAE-graad 2 of hoger) niet-hematologische toxiciteiten van eerdere AML-therapie
- Actief alcohol- of drugsmisbruik
- Elke andere aandoening die, volgens de onderzoeker, de toediening van het idarubicine + cytarabine-regime kan verbieden
- Therapeutische antistolling met INR-modificerend geneesmiddel of gebruik van plaatjesaggregatieremmers (met uitzondering van een lage dosis aspirine <325 mg/d)
- Alle andere maligniteiten waarvoor in het afgelopen jaar een actieve behandeling nodig was, behalve basaalcelkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals. Patiënten die actief worden behandeld met hormoontherapie voor prostaatkanker of borstkanker komen in aanmerking.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nintedanib en AML-inductie
Het AML-inductieschema combineert Idarubicine 12 mg/m2/d dag 1 tot 3 en Cytarabine 0,667 g/m2/d CIV dag 1 tot 3. Op basis van de fase I-dosis zal in de gerandomiseerde fase II de combinatie worden vergeleken met chemotherapie+ placebo. Nintedanib of placebo wordt op dag 8 toegevoegd en voortgezet tot het einde van de cyclus.
|
Het AML-inductieschema combineert Idarubicine 12 mg/m2/d dag 1 tot 3 en Cytarabine 0,667 g/m2/d CIV dag 1 tot 3. In fase I krijgen alle patiënten de combinatie met Nintedanib 200 mg tweemaal daags, begonnen op dag 8 en voortgezet tot het einde van de cyclus.
Als een significante incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten wordt aangetoond, zal Nintedanib worden gegeven in een lagere dosis (150 mg tweemaal daags).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (fase 1)
Tijdsspanne: 60 dagen
|
In het fase 1-gedeelte van de studie zal de veiligheid worden beoordeeld na opname van de eerste 6 patiënten, om tolerantie en bijwerkingen die optreden tijdens deze studie te analyseren en om te beslissen welke actie moet worden ondernomen.
De veiligheid wordt beoordeeld volgens de NCI CTCAE V4-criteria.
TEAE's werden beschouwd als bijwerkingen die optraden binnen 60 dagen na aanvang van de behandeling.
De titel van deze uitkomstmaat is aangepast bij het invoeren van resultaten.
|
60 dagen
|
|
Percentage volledige kwijtschelding (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
In fase 2 zal het primaire eindpunt van volledige remissie worden gebaseerd op IWG 2003 AML-responscriteria. Dit construct is een samengesteld totaalantwoord en wordt beoordeeld aan de hand van de volgende statistieken: Morfologische complete remissie (CR): ANC ≥ 1.000/mcl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl, < 5% beenmergblasten, geen Auer-staafjes, geen bewijs van extramedullaire ziekte. (Geen vereisten voor mergcellulariteit, hemoglobineconcentratie). Morfologische volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi): hetzelfde als CR maar ANC kan < 1.000/mcl maar > 500 mcl en/of aantal bloedplaatjes < 100.000/mcl maar > 20.000/mcl zijn Gedeeltelijke remissie (PR): ANC ≥ 1.000/mcl, aantal bloedplaatjes > 100.000/mcl en een afname van ten minste 50% van het percentage beenmergontploffingen tot 5-25%, of beenmergontploffingen < 5% met persistente Auer-staven. Mergleukemie Vrijstaat: < 5% beenmergblasten, geen Auer-staafjes, geen extra medullaire ziekte. Geen vereiste voor cytopenieën. |
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van hematologische verbetering (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Evaluatie van hematologische verbetering zal worden beoordeeld op basis van IWG MDS 2006-criteria. Vanwege de verschillende omstandigheden voor de behandeling van de deelnemers, zal de respons op de behandeling in dit construct op de volgende manier worden beoordeeld: Erytroïde respons (voorbehandeling <11 g/dl): Hgb-toename met ten minste 1,5 g/dl. Relevante reductie van eenheden RBC-transfusies met een absoluut aantal van minimaal 4 RBC-transfusies/8 wk ten opzichte van het aantal voorbehandelingstransfusies in de voorgaande 8 wk. Alleen RBC-transfusies gegeven voor een Hgb van minder dan of gelijk aan 9,0 g/dL voorbehandeling tellen mee in de RBC-transfusieresponsevaluatie. Respons op bloedplaatjes (voorbehandeling 100x109/L): Absolute toename van ten minste 30x109/L voor patiënten die beginnen met meer dan 20x109/L bloedplaatjes. Verhoog van minder dan 20x109/L naar meer dan 20x109/L en met minstens 100%. Neutrofielenrespons (voorbehandeling, <1,0x109/L) Minimaal 100% toename en een absolute toename van minimaal 0,5x109/L. |
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Prebet, MD,PhD, Yale University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1507016193
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .