Et randomiseret forsøg med en kombination af Nintedanib/Placebo i kombination med induktionskemoterapi til patienter med refraktær eller første tilbagefald akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af AML i henhold til WHO 2008 kriterier. Terapi-relateret AML kan inkluderes, hvis de er ude af behandling for deres tidligere malignitet i mere end 2 år og i fuldstændig remission. AML, der opstår efter dokumenteret MPD, er udelukket.
• Patienten skal opfylde et af følgende kriterier: a/ patient, der er refraktær over for et eller to standardinduktionsregimer b/ patienter med et første ubehandlet tilbagefald inden for 2 år efter dokumentation for fuldstændig remission. Patienter med recidiv efter allogen stamcelletransplantation er kvalificerede, hvis de er mere end 6 måneder efter transplantationen og uden tegn på aktiv GVHD.
• Patienten kan være blevet forbehandlet med mellem- til højdosis cytarabin, hvis dagen for den sidste infusion var mindst 90 dage før inklusion.
• ECOG-ydelsesstatus på 2 eller mindre
• Patienten er villig til at deltage i undersøgelsen, har evnen til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolprocedurer og har evnen til at forstå og underskrive en samtykkeerklæring.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention uden afbrydelse under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter endt behandling;
• Mænd skal acceptere ikke at blive gravide under behandlingen og bruge effektiv prævention i behandlingsperioden (inklusive perioder med dosisreduktion eller midlertidig suspension) og i 3 måneder efter endt behandling, hvis deres partner er i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Patient med dokumenteret akut promyelocytisk leukæmi og/eller PML-RAR-transkript.
• Patient med tilbagefald mere end 2 år efter indledende remission.
• Brug af enhver aktiv behandling for tilbagefald, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, målrettede midler, hypomethylerende midler eller forsøgsmedicin. Brug af hydroxyurinstof op til 6 g pr. dag til cytoreduktion er tilladt i maksimalt 30 dage før behandling.
• Patienter med klinisk evidens for aktiv CNS-sygdom ved indskrivning
• LVEF under 45 % eller livstidseksponering for antracykliner over 350 mg/m2 daunorubicinækvivalent
• Leverfunktionstests: ASAT ALAT over 2,5 ULN, total bilirubin over 2,5 ULN i fravær af hæmolyse eller diagnose af Gilberts syndrom
• Serum kreatinin over 2,0 mg/dl
• Ethvert tegn på aktiv ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til hjertesygdomme, infektioner, hepatitis. Enhver alvorlig kronisk sygdom, der potentielt kan forstyrre protokollen, inklusive HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller C. Det omfatter større skader og/eller kirurgi inden for de sidste 4 uger før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af den på -behandlingsstudieperiode.
• Dokumenteret trombocyt-ildfasthed
• Patienten har en historie med GI-kirurgi, procedurer eller tilstande, der kan interferere med absorptionen eller synkningen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Kvinder, der er eller er gravide, eller som i øjeblikket ammer
• Tidligere behandling med nintedanib eller enhver anden VEGFR-hæmmer
• Kendt overfølsomhed over for nintedanib, ethvert andet forsøgslægemiddel eller deres hjælpestoffer
• Persistens af enhver klinisk relevant (CTCAE grad 2 eller derover) ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere AML-behandling
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Enhver anden tilstand, der ifølge investigator kan forbyde administrationen af ​​idarubicin+cytarabin-kuren
• Terapeutisk antikoagulering med INR-modificerende lægemiddel eller brug af trombocythæmmende behandling (med undtagelse af lavdosis aspirin <325mg/d)
• Enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling inden for det seneste år, bortset fra basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter, der aktivt behandles med hormonterapi for prostatacancer eller brystkræft, er berettigede.