En randomiserad studie av en kombination av Nintedanib/Placebo i kombination med induktionskemoterapi för patienter med refraktär eller första skov akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av AML enligt WHO 2008 kriterier. Terapirelaterad AML kan inkluderas om de inte behandlats för sin tidigare malignitet i mer än 2 år och i fullständig remission. AML som uppstår efter dokumenterad MPD är utesluten.
• Patienten måste uppfylla ett av följande kriterier: a/ patient som är refraktär mot en eller två standardinduktionsregimer b/ patienter med ett första obehandlat återfall inom 2 år efter dokumentation av fullständig remission. Patienter som återfaller efter allogen stamcellstransplantation är berättigade om de är mer än 6 månader efter transplantationen och utan tecken på aktiv GVHD.
• Patienten kan ha förbehandlats med mellan- till högdos cytarabin om dagen för den sista infusionen var minst 90 dagar före inkluderingen.
• ECOG-prestandastatus på 2 eller mindre
• Patienten är villig att delta i studien, har förmågan att följa studiebesöksschemat och andra protokollprocedurer, och har förmågan att förstå och underteckna ett informerat samtyckesformulär.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel utan avbrott under hela studien och i 3 månader efter avslutad behandling;
• Män måste gå med på att inte bli gravida under behandlingen och att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden (inklusive perioder med dosreduktion eller tillfälligt uppehåll) och i 3 månader efter avslutad behandling om deras partner är i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

• Patient med dokumenterad akut promyelocytisk leukemi och/eller PML-RAR-transkript.
• Patient återfaller mer än 2 år efter initial remission.
• Användning av någon aktiv behandling för återfall inklusive men inte begränsat till kemoterapi, målinriktade medel, hypometylerande medel eller prövningsläkemedel. Användning av hydroxiurea upp till 6 g per dag för cytoreduktion är tillåten i högst 30 dagar före behandling.
• Patienter med kliniska bevis på aktiv CNS-sjukdom vid inskrivningen
• LVEF under 45 % eller livstidsexponering för antracykliner över 350 mg/m2 daunorubicinkvivalent
• Leverfunktionstester: ASAT ALAT över 2,5 ULN, totalt bilirubin över 2,5 ULN i frånvaro av hemolys eller diagnos av Gilberts syndrom
• Serumkreatinin över 2,0 mg/dl
• Alla tecken på aktiv okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsat till hjärtsjukdom, infektioner, hepatit. Alla allvarliga kroniska sjukdomar som potentiellt kan störa protokollet inklusive HIV-infektion, aktiv hepatit B eller C. Det inkluderar allvarliga skador och/eller operationer inom de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under den pågående -behandlingsstudieperiod.
• Dokumenterad trombocythärdighet
• Patienten har en historia av GI-kirurgi, procedurer eller tillstånd som kan störa absorptionen eller sväljningen av studieläkemedlen.
• Kvinnor som är eller är gravida, eller som för närvarande ammar
• Tidigare behandling med nintedanib eller någon annan VEGFR-hämmare
• Känd överkänslighet mot nintedanib, något annat prövningsläkemedel eller deras hjälpämnen
• Persistens av eventuella kliniskt relevanta (CTCAE grad 2 eller högre) icke-hematologiska toxiciteter från tidigare AML-behandling
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Alla andra tillstånd som, enligt utredaren, kan förbjuda administrering av idarubicin+cytarabin-kuren
• Terapeutisk antikoagulering med INR-modifierande läkemedel eller användning av trombocythämmande behandling (med undantag för lågdos aspirin <325 mg/d)
• Alla andra maligniteter som kräver aktiv behandling under det senaste året förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter som aktivt behandlas med hormonterapi för prostatacancer eller bröstcancer är berättigade.