En randomisert studie av en kombinasjon av Nintedanib/Placebo i kombinasjon med induksjonskjemoterapi for pasienter med refraktær eller første tilbakefall akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av AML i henhold til WHO 2008 kriterier. Terapierelatert AML kan inkluderes dersom de ikke behandles for tidligere malignitet i mer enn 2 år og i fullstendig remisjon. AML som oppstår etter dokumentert MPD er ekskludert.
• Pasienten må oppfylle ett av følgende kriterier: a/ pasient som er refraktær mot ett eller to standard induksjonsregimer b/ pasienter med et første ubehandlet tilbakefall innen 2 år etter dokumentasjon på fullstendig remisjon. Pasienter som får tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert dersom mer enn 6 måneder etter transplantasjon og uten tegn på aktiv GVHD.
• Pasienten kan ha blitt forhåndsbehandlet med middels til høy dose cytarabin hvis dagen for siste infusjon var minst 90 dager før inklusjonen.
• ECOG-ytelsesstatus på 2 eller mindre
• Pasienten er villig til å delta i studien, har evnen til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollprosedyrer, og har evnen til å forstå og signere et samtykkeskjema.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet behandling;
• Menn må samtykke i å ikke bli gravide under behandlingen og å bruke effektiv prevensjon i behandlingsperioden (inkludert perioder med dosereduksjon eller midlertidig suspensjon) og i 3 måneder etter avsluttet behandling dersom partneren er i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient med dokumentert akutt promyelocytisk leukemi og/eller PML-RAR-utskrift.
• Pasient med tilbakefall mer enn 2 år etter første remisjon.
• Bruk av aktiv behandling for tilbakefall inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, målrettede midler, hypometylerende midler eller undersøkelsesmedisiner. Bruk av hydroksyurea opptil 6 g per dag for cytoreduksjon er tillatt i maksimalt 30 dager før behandling.
• Pasienter med klinisk bevis på aktiv CNS-sykdom ved innmelding
• LVEF under 45 % eller livstidseksponering for antracykliner over 350 mg/m2 daunorubicinekvivalent
• Leverfunksjonstester: ASAT ALAT over 2,5 ULN, total bilirubin over 2,5 ULN i fravær av hemolyse eller diagnose av Gilberts syndrom
• Serumkreatinin over 2,0 mg/dl
• Ethvert tegn på aktiv ukontrollert sykdom inkludert men ikke begrenset til hjertesykdom, infeksjoner, hepatitt. Enhver alvorlig kronisk sykdom som potensielt kan forstyrre protokollen, inkludert HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B eller C. Den inkluderer store skader og/eller kirurgi i løpet av de siste 4 ukene før start av studiebehandling med ufullstendig sårheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av på -behandlingsstudieperiode.
• Dokumentert blodplate-ildfasthet
• Pasienten har en historie med GI-kirurgi, prosedyrer eller tilstander som kan forstyrre absorpsjon eller svelging av studiemedikamentene.
• Kvinner som er eller er gravide, eller som for tiden ammer
• Tidligere behandling med nintedanib eller andre VEGFR-hemmere
• Kjent overfølsomhet overfor nintedanib, ethvert annet utprøvd legemiddel eller deres hjelpestoffer
• Vedvarende klinisk relevant (CTCAE grad 2 eller høyere) ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere AML-behandling
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Enhver annen tilstand som, ifølge etterforskeren, kan forby administrering av idarubicin+cytarabin-kuren
• Terapeutisk antikoagulasjon med INR-modifiserende legemiddel eller bruk av antiplatebehandling (med unntak av lavdose aspirin <325mg/d)
• Eventuelle andre maligniteter som krever aktiv behandling i løpet av det siste året, bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter som aktivt behandles med hormonterapi for prostatakreft eller brystkreft er kvalifisert.