불응성 또는 첫 재발성 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 유도 화학요법과 닌테다닙/위약 병용의 무작위 시험
불응성 또는 첫 번째 재발 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 유도 화학요법과 병용한 닌테다닙/위약 병용의 I-II상 무작위 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구는 Phase 1/Phase 2 시험으로 진행됩니다.
임상 1상의 1차 목표는 급성 골수성 백혈병 환자에서 닌테다닙 + 유도 화학요법의 조합의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.
2상의 1차 목표는 닌테다닙+ 유도 대 위약+ 유도의 효능(CR/CRp/CRi 비율)을 결정하는 것입니다.
이 연구의 2차 목적은 다음을 포함합니다: IWG AML 2003 기준에 따른 전체 반응률 결정, 조합의 독성 프로파일 및 안전성, 이식에 연결되는 환자의 비율, 전체 생존, HSCT에서 검열 분석을 포함한 백혈병 없는 생존 및 IWG MDS 2006 기준에 따른 혈액학적 개선률. 또한, 탐색적 상관 연구가 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- WHO 2008 기준에 따른 AML 진단. 치료 관련 AML은 이전 악성 종양에 대한 치료를 2년 이상 중단하고 완전히 관해된 경우 포함될 수 있습니다. 문서화된 MPD 이후에 발생하는 AML은 제외됩니다.
- 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. a/ 하나 또는 두 개의 표준 유도 요법에 불응하는 환자 b/ 완전 관해 문서화 후 2년 이내에 첫 번째 치료되지 않은 재발이 있는 환자. 동종이계 줄기 세포 이식 후 재발한 환자는 이식 후 6개월 이상이 지났고 활동성 GVHD의 징후가 없는 경우 자격이 있습니다.
- 마지막 주입 날짜가 포함되기 최소 90일 전이라면 환자는 중간 내지 고용량의 시타라빈으로 사전 치료를 받았을 수 있습니다.
- ECOG 수행도 2 이하
- 환자는 기꺼이 연구에 참여하고, 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 절차를 준수할 능력이 있으며, 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력이 있습니다.
- 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 치료 종료 후 3개월 동안 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 치료 기간 동안 임신하지 않고 치료 기간(용량 감량 또는 일시 중지 기간 포함) 및 치료 종료 후 3개월 동안(파트너가 가임 가능성이 있는 경우) 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 기록된 급성 전골수성 백혈병 및/또는 PML-RAR 전사가 있는 환자.
- 초기 관해 후 2년 이상 경과한 환자의 재발.
- 화학 요법, 표적 제제, 저메틸화 제제 또는 시험용 약물을 포함하되 이에 국한되지 않는 재발에 대한 활성 치료의 사용. 치료 전 최대 30일 동안 세포 감소를 위해 하루 최대 6g의 수산화요소 사용이 허용됩니다.
- 등록 시 활성 CNS 질환의 임상적 증거가 있는 환자
- 45% 미만의 LVEF 또는 다우노루비신 등가물 350mg/m2 이상의 안트라사이클린에 평생 노출
- 간 기능 검사: ASAT ALAT 2.5 ULN 이상, 총 빌리루빈 2.5 ULN 이상, 용혈이 없거나 길버트 증후군 진단
- 혈청 크레아티닌 2.0mg/dl 이상
- 심장 질환, 감염, 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 활동성 질병의 모든 징후. HIV 감염, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염을 포함하여 프로토콜을 잠재적으로 방해하는 모든 중증 만성 질환. 여기에는 연구 치료 시작 전 지난 4주 이내에 심각한 부상 및/또는 수술이 포함되며 불완전한 상처 치유 및/또는 계획된 수술이 포함됩니다. - 치료 연구 기간.
- 기록된 혈소판 불응성
- 환자는 연구 약물의 흡수 또는 삼킴을 방해할 수 있는 GI 수술, 절차 또는 상태의 병력이 있습니다.
- 임신 중이거나 현재 모유 수유 중인 여성
- nintedanib 또는 다른 VEGFR 억제제를 사용한 이전 치료
- 닌테다닙, 기타 시험 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증
- 이전 AML 요법에서 임상적으로 관련된(CTCAE 2등급 이상) 비혈액학적 독성의 지속
- 적극적인 알코올 또는 약물 남용
- 조사자에 따르면 이다루비신+시타라빈 요법의 투여를 금지할 수 있는 기타 모든 상태
- 항혈소판 요법을 사용하거나 INR을 조절하는 치료적 항응고 요법(저용량 아스피린<325mg/d 제외)
- 기저 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 1년 이내에 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양. 전립선암이나 유방암에 대한 호르몬 요법으로 적극적인 치료를 받고 있는 환자가 자격이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 닌테다닙 및 AML 유도
AML 유도 요법은 이다루비신 12mg/m2/d(1일~3일) 및 시타라빈(Cytarabine) 0.667g/m2/d CIV(1일~3일)를 결합합니다. 1상 용량을 기준으로 무작위 배정 2상에서 조합을 화학요법+ 위약. Nintedanib 또는 위약은 8일째에 추가되고 주기가 끝날 때까지 계속됩니다.
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AML 유도 요법은 이다루비신 12mg/m2/d(1일~3일) 및 시타라빈(Cytarabine) 0.667g/m2/d CIV(1일~3일)를 결합합니다. 1상 부분에서 모든 환자는 8일에 시작되는 닌테다닙 200mg 입찰과 조합을 받게 됩니다. 주기가 끝날 때까지 계속됩니다.
용량 제한 독성의 상당한 발생률이 입증되면 Nintedanib을 더 낮은 용량 수준(150mg bid)으로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용이 있는 환자 수(1상)
기간: 60일
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연구의 1상 부분에서는 처음 6명의 환자를 포함시킨 후 안전성을 평가하여 이 시험 중에 발생하는 내약성과 부작용을 분석하고 취해야 할 조치를 결정할 것입니다.
안전성은 NCI CTCAE V4 기준에 따라 평가됩니다.
TEAE는 치료 개시 60일 이내에 발생한 부작용으로 간주되었습니다.
이 결과 측정의 제목은 결과가 입력될 때 조정되었습니다.
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60일
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완전 관해율(2단계)
기간: 최대 2년
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2상에서 완전한 관해율의 일차 종점은 IWG 2003 AML 반응 기준을 기반으로 합니다. 이 구성은 전체 응답 합성이며 다음 메트릭을 사용하여 평가됩니다. 형태학적 완전 관해(CR): ANC ≥ 1,000/mcl, 혈소판 수 ≥ 100,000/mcl, < 5% 골수 모세포, Auer 막대 없음, 골수외 질환의 증거 없음. (골수 세포질, 헤모글로빈 농도에 대한 요구 사항 없음). 불완전한 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 형태학적 완전 관해: CR과 동일하지만 ANC는 < 1,000/mcl이지만 > 500 mcl 및/또는 혈소판 수 < 100,000/mcl이지만 > 20,000/mcl일 수 있습니다. 부분 관해(PR): ANC ≥ 1,000/mcl, 혈소판 수 > 100,000/mcl, 골수 흡인 모세포의 백분율이 5-25%로 최소 50% 감소하거나 지속성 Auer 간상 세포의 골모 모세포 < 5%. 골수 백혈병이 없는 상태: < 5% 골수 모세포, 아우어 막대 없음, 추가 골수 질환 없음. 혈구 감소증에 대한 요구 사항이 없습니다. |
최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 개선의 발생률(2단계)
기간: 최대 2년
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혈액학적 개선의 평가는 IWG MDS 2006 기준에 따라 평가됩니다. 참가자의 전처리 조건이 다르기 때문에 이 구조의 처리에 대한 반응은 다음과 같은 방식으로 평가됩니다. 적혈구 반응(전처리 <11g/dL): Hgb가 최소 1.5g/dL 증가합니다. 이전 8주 동안의 치료 전 수혈 횟수와 비교하여 적어도 4회/8주의 절대 횟수만큼 RBC 수혈 단위의 적절한 감소. 치료 전 Hgb가 9.0g/dL 이하인 RBC 수혈만 RBC 수혈 반응 평가에 포함됩니다. 혈소판 반응(치료 전 100x109/L): 20x109/L 이상의 혈소판으로 시작하는 환자의 경우 최소 30x109/L의 절대 증가. 20x109/L 미만에서 20x109/L 이상으로 최소 100% 증가합니다. 호중구 반응(전처리, <1.0x109/L) 최소 100% 증가 및 최소 0.5x109/L의 절대 증가. |
최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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기타 연구 ID 번호
- 1507016193
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