重度の敗血症または敗血症性ショックに関連する心房細動におけるアミオダロンの使用

ステップバイステップの方法:

人口: この研究はベクサー郡の 716 床の郡病院であるユニバーシティ病院で実施され、医療サービスが行き届いていない地域の患者を含むさまざまな人口にサービスを提供します。 患者集団は、大学病院の医療集中治療室と心臓集中治療室、それぞれ 20 床と 26 床のユニットから来ます。大学病院は、1 人の治験責任医師の臨床実習と教育現場です。

スクリーニング：重度の敗血症または敗血症性ショックの設定で心房細動が新たに発症し、大学病院の内科または心臓集中治療室に入院した連続患者は、研究に含めるためにスクリーニングされます。 参加者は18歳以上となります。 重度の敗血症または敗血症性ショックの状況で心房細動を新たに発症した患者は、研究への参加が考慮されます。 除外基準は、18歳未満の人、心房粗動の病歴のある人、ベースラインQTc（Q波の始まりからT波の終わりまでを測定する心電図で行われた測定値）> 500ミリ秒、心房に適用されます初発入院中または過去の病歴における細動、第 2 度または第 3 度の房室 (AV) ブロック、同じ入院中に行われた心臓手術から回復した患者、アミオダロンまたは他のヴォーン ウィリアムズ クラス I または III の抗不整脈薬を投与された患者過去 6 か月、治療を受けていない/制御が不十分な甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、急性または慢性肝不全、抗不整脈薬治療のその他の要件、過去 30 日間の最近の心臓手術、および妊娠中の人。

介入：重度の敗血症または敗血症性ショックの状況で心房細動を新たに発症し、医療チームがアミオダロン療法を開始するのが適切であると判断した18歳以上の患者は、研究への参加が考慮されます。 すべての患者は、アミオダロンの 150 mg の IV ボーラス投与を受け、その後すぐに、最初の 6 時間は 1 mg/min の持続注入が行われ、その後は 0.5 mg/min に減らすことが推奨されます。 IV から PO アミオダロンへの切り替えは、患者の血行動態の安定性と医師/薬剤師の裁量に基づいて行われます。 患者は無作為にアミオダロンを全負荷用量（IV 5g以上またはPO 10g以上+/- 20％）または部分負荷用量（

管理コンポーネント: プロジェクト全体で使用される施設には、大学病院とサンアントニオのテキサス大学健康科学センターが含まれます。 直接的な患者ケアのための機器の使用は、臨床研究研究に追加の機器を必要とせずに、標準治療に準拠します。

データ収集: データ収集には、年齢、人種、性別、体格指数 (BMI)、Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) および Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコアを計算するためのデータ、疑わしい感染源の特定が含まれます。病原体、心房細動の素因となる可能性のある既存の状態、およびそのような病気の重症度/分類 (冠動脈疾患、心不全、慢性腎臓病、慢性閉塞性肺疾患、真性糖尿病); AF発症時のバイタルサイン（平均動脈圧、収縮期血圧、心拍数）、乳酸、pH（酸性度）、およびAF発症時の血清重炭酸塩; AF前24時間の輸液蘇生量、前24時間の昇圧剤の使用（薬剤、用量、期間を含む）; AFの血行動態を安定させるために使用される他の薬（例： β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ジゴキシンなど）、アミオダロンの使用前に試みられた他の除細動法（例： 直流除細動、その他の抗不整脈薬療法）;アミオダロン負荷量、累積研究アミオダロン量;正常洞調律 (NSR) への変換前に AF で費やされた時間、AF 再発の発生率。平均動脈圧を含む、アミオダロンの開始後の様々な時点で評価される血行動態変数（AFの開始時から6時間、AFの開始時、2時間、6時間、12時間、およびその後7日目または死亡まで6時間ごと）、中心静脈圧、収縮期血圧、心拍数、pH、血清重炭酸塩、および血清乳酸。

有効性と安全性のモニタリング:

有効性: 患者は、治療に対する反応に基づいて、NSR への移行、血行動態的に安定している非転換性 AF、または血行動態が不安定な非転換性 AF の 3 つのグループのいずれかに層別化されます。 主要な有効性結果は、アミオダロン注入の開始から 7 日目または死亡までの 6 時間ごとの平均心拍数です。 二次有効性エンドポイントには、アミオダロン開始後の最初の 7 日間に血行動態が不安定であった時間の割合、ICU LOS、病院 LOS、および 28 日間の死亡率と、血行動態エンドポイントの個々の部分の比較 [平均動脈圧 (MAP)、心拍数（HR）、収縮期血圧（SBP）]、ノルエピネフリンおよびバソプレシンの累積昇圧剤投与量、中心静脈圧（CPR）、NSRへの変換、NSRの維持、注入開始後のNSRで費やされた時間の割合7日目または死亡、pH、標準重炭酸塩、血清乳酸、および中心静脈酸素飽和度。

安全性: 安全性の結果には、低血圧の悪化 (主に注入速度とポリソルベート 80 希釈剤に関連する)、徐脈、正常上限の 3 倍以上の肝機能検査の急激な上昇、静脈炎、QTc 延長、皮膚反応、神経障害、そして肺毒性。 また、有害事象による早期研究中止も回収します。 この研究の実験グループはアミオダロンの全負荷ではなく部分負荷であるため、実験グループは現在の実践を受けているグループよりもアミオダロン関連の副作用が少ない可能性があります. アミオダロン注入中の血行動態の安定性が悪化する状況（すなわち、 SBP

1. アミオダロンの注入速度を 50% 減らし、患者の血行動態が安定した後に標準の注入速度に戻す努力をする、または
2. IV アミオダロン療法から PO アミオダロン療法に 400 mg PO の用量で 1 日 3 回 (TID) に切り替える、または
3. 医療チームの裁量による緊急の電気的除細動（標準治療と同様）

データ分析計画: データは、Microsoft Excel または Access を使用して収集および保存されます。 データの編成とクリーニングの後、データは JMP 12.0 または SPSS にインポートされます。 データは、記述統計と比較統計の両方を使用して分析されます。 一次結果は、反復測定 ANOVA を使用して分析されます。 名目変数と順序変数は、必要に応じてカイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確検定を使用して比較されます。 Shapiro-Wilk W 適合度検定を使用して、連続変数の正規性をテストします。 正規分布を持つ連続変数はスチューデントの t 検定を使用して比較されますが、ノンパラメトリック変数は Wilcoxon 順位和検定を使用して比較されます。 統計的有意性は、0.05 未満のアルファ レベルとして定義されます。

治療グループ間の単変量比較で p 値が 0.20 未満の場合、患者の併存疾患、輸液蘇生の量、以前の血管作動薬療法、および直流除細動などの他の介入の使用を含むすべてのベースライン人口統計が多変量回帰モデルに入力されます。 . 多変量回帰モデルを使用して、介入以外のベースライン要因または以前の治療が研究結果に影響を与えたかどうかを評価します。

24 時間での HR コントロールを評価する入手可能な文献からの外挿に基づいて、全負荷用量群は 7 日間で 110 bpm の平均 HR を持ち、部分負荷用量群は 130 bpm の平均 HR を持つと推定します。 7日間にわたって。 部分負荷用量グループよりも 20 bpm 低い 7 日間の平均 HR。 したがって、ドロップアウト率を 15% と仮定すると、差を検出する検出力が 85% になるには、各グループに 250 人の患者が必要になると推定されます。