Amiodaronin käyttö eteisvärinässä, joka liittyy vakavaan sepsikseen tai septiseen shokkiin

Vaiheittaiset menetelmät:

Väestö: Tutkimus suoritetaan yliopistosairaalassa, Bexarin piirikunnan 716-paikkaisessa lääninsairaalassa, ja se palvelee vaihtelevaa väestöä, mukaan lukien potilaita lääketieteellisesti alipalvelualueilta. Potilasväestö tulee yhden tutkimustutkijan kliinisen vastaanotto- ja opetuspaikkana yliopistollisen sairaalan 20- ja 26-paikkaisesta sydäntehohoidon osastosta.

Seulonta: Peräkkäiset potilaat, jotka on otettu yliopistollisen sairaalan lääketieteelliseen tai sydämen tehohoitoon ja joilla on uusi eteisvärinä vakavan sepsiksen tai septisen shokin yhteydessä, seulotaan tutkimukseen sisällyttämiseksi. Osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita. Potilaiden, joille kehittyy uusi eteisvärinä vakavan sepsiksen tai septisen shokin yhteydessä, harkitaan mukaan ottamista tutkimukseen. Poissulkemiskriteerit koskevat alle 18-vuotiaita, niitä, joilla on aiemmin esiintynyt eteislepatusta, QTc:n perusarvo (sähkökardiogrammissa tehty mittaus, joka mittaa Q-aallon alusta T-aallon loppuun) > 500 ms, eteislepatus fibrillaatio indeksihoidon aikana tai aiemmassa sairaushistoriassaan, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, saman sairaalahoidon aikana tehdystä sydänleikkauksesta toipuvat, amiodaronia tai muita Vaughan Williamsin luokan I tai III rytmihäiriölääkkeitä viimeiset 6 kuukautta, hoitamaton/heikosti hallittu kilpirauhasen vajaatoiminta, hypertyreoosi, akuutti tai krooninen maksan vajaatoiminta, muut rytmihäiriölääkehoidon vaatimukset, äskettäin tehty sydänleikkaus edellisten 30 päivän aikana ja raskaana olevat.

Interventio: Tutkimukseen otetaan mukaan 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joille kehittyy uusi eteisvärinä vakavan sepsiksen tai septisen shokin yhteydessä ja joiden lääketieteellinen ryhmä katsoo aiheelliseksi aloittaa amiodaronihoidon. Kaikki potilaat saavat 150 mg:n IV bolusannoksen amiodaronia, jota seuraa välittömästi jatkuva infuusio 1 mg/min ensimmäisten kuuden tunnin ajan, minkä jälkeen suositeltu alentaminen 0,5 mg/min. Muuntaminen suonensisäisestä amiodaronista PO-amiodaroniksi tapahtuu potilaan hemodynaamisen vakauden ja lääkärin/apteekkihenkilökunnan harkinnan perusteella. Potilaat satunnaistetaan saamaan amiodaronia täydellä kyllästysannoksella (≥ 5 g IV tai ≥ 10 g PO +/- 20 %) tai osittaisella kyllästysannoksella (

Hallintokomponentit: Hankkeen aikana käytettäviä tiloja ovat yliopistollinen sairaala ja Texasin yliopiston terveystiedekeskus San Antoniossa. Potilaiden välittömässä hoidossa käytettävät laitteet ovat hoitostandardien mukaisia ​​ilman, että kliiniseen tutkimukseen tarvitaan lisälaitteita.

Tiedonkeruu: Tiedonkeruu sisältää iän, rodun, sukupuolen, painoindeksin (BMI), tiedot akuutin fysiologian ja kroonisen terveyden arvioinnin (APACHE II) ja SOFA-pisteiden laskemiseen, epäilty infektiolähde, tunnistettu patogeenit, olemassa olevat sairaudet, jotka voivat altistaa potilaan AF:lle ja tällaisen sairauden vakavuus/luokitus (sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, krooninen munuaissairaus, krooninen keuhkoahtaumatauti, diabetes mellitus); elintärkeät merkit AF:n alkaessa (keskimääräinen valtimopaine, systolinen verenpaine, syke), laktaatti, pH (happamuusasteikko) ja seerumin bikarbonaatti AF:n alkaessa; nesteen elvytystilavuus 24 tuntia ennen AF:ää, vasopressorin käyttö (mukaan lukien lääke, annos, kesto) edeltävien 24 tunnin aikana; muut lääkkeet, joita käytetään stabiloimaan hemodynaamista tilaa AF:ssä (esim. beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, digoksiini), muut kardioversiot, joita yritettiin ennen amiodaronin käyttöä (esim. tasavirtainen kardioversio, muu rytmihäiriölääkehoito); amiodaronin kyllästysannos, kumulatiivinen tutkimus amiodaronin annos; AF:ssä vietetyn ajan kesto ennen siirtymistä normaaliin sinusrytmiin (NSR), AF:n uusiutumisen ilmaantuvuus; ja hemodynaamiset muuttujat, jotka on arvioitava eri ajankohtina amiodaronin aloittamisen jälkeen (-6 tuntia, AF:n alkaessa, 2 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia ja sen jälkeen 6 tunnin välein 7. päivään tai kuolemaan asti), mukaan lukien keskimääräinen valtimopaine, keskuslaskimopaine, systolinen verenpaine, syke, pH, seerumin bikarbonaatti ja seerumin laktaatti.

Tehokkuuden ja turvallisuuden seuranta:

Tehokkuus: Potilaat jaetaan hoitovasteen perusteella johonkin kolmesta ryhmästä: NSR:ksi muuntuva AF, ei-konvertoiva AF, joka on hemodynaamisesti stabiili, tai ei-konvertoiva AF, joka on hemodynaamisesti epästabiili. Ensisijainen tehokkuustulos on keskimääräinen syke 6 tunnin välein amiodaroni-infuusion aloittamisesta päivään 7 tai kuolemaan asti. Toissijaisia ​​tehokkuuden päätepisteitä ovat prosenttiosuus ajasta, joka on viety hemodynaamisesti epästabiilina ensimmäisten 7 päivän aikana amiodaronin aloittamisen jälkeen, teho-osaston LOS, sairaalan menetys ja 28 päivän kuolleisuus sekä hemodynaamisten päätepisteiden yksittäisten osien vertailut [keskimääräinen valtimopaine (MAP), sydämen syke (HR), systolinen verenpaine (SBP)], kumulatiiviset noradrenaliinin ja vasopressiinin vasopressoriannokset, keskuslaskimopaine (CPR), muuntaminen NSR:ksi, NSR:n ylläpito, osuus NSR:ssä vietetystä ajasta infuusion aloittamisen jälkeen päivä 7 tai kuolema, pH, standardi bikarbonaatti, seerumin laktaatti ja keskuslaskimon happisaturaatio.

Turvallisuus: Turvallisuustuloksia ovat hypotension paheneminen (joka liittyy suurelta osin infuusionopeuteen ja polysorbaatti 80 -laimentimeen), bradykardia, maksan toimintakokeiden akuutti kohoaminen ≥ 3 kertaa normaalin ylärajaan verrattuna, flebiitti, QTc-ajan pidentyminen, ihoreaktiot, neuropatia, ja keuhkotoksisuus. Keräämme myös ennenaikaisen tutkimuksen keskeyttämisen mahdollisen haittatapahtuman vuoksi. Koska tämän tutkimuksen koeryhmä on osittainen amiodaronikuorma eikä täysi kuorma, on todennäköistä, että koeryhmä kokee vähemmän amiodaroniin liittyviä haittavaikutuksia kuin ne, jotka saavat nykyistä käytäntöä. Hemodynaamisen stabiilisuuden heikkenemisen vuoksi amiodaroni-infuusion aikana (esim. SBP

1. amiodaronin infuusionopeutta tulee hidastaa 50 % ja pyrkiä nostamaan takaisin normaaliinfuusionopeutta, kun potilas on hemodynaamisesti vakaa, tai
2. siirtyä IV amiodaronista PO-amiodaronihoitoon annoksella 400 mg PO kolme kertaa vuorokaudessa (TID), tai
3. syntyvä sähkökardioversio lääkintäryhmän harkinnan mukaan (kuten hoitostandardi)

Tietojen analysointisuunnitelma: Tiedot kerätään ja tallennetaan Microsoft Excelillä tai Accessilla. Tietojen järjestämisen ja puhdistamisen jälkeen tiedot tuodaan JMP 12.0:aan tai SPSS:ään. Aineisto analysoidaan käyttäen sekä kuvaavia että vertailevia tilastoja. Ensisijainen tulos analysoidaan käyttämällä toistuvia mittauksia ANOVA:ta. Nimellis- ja järjestysmuuttujia verrataan käyttämällä Chi-neliötestiä tai Fisherin täsmällistä testiä tapauksen mukaan. Jatkuvien muuttujien normaalisuus testataan Shapiro-Wilk W -sovitustestillä. Jatkuvia muuttujia, joilla on normaalijakauma, verrataan opiskelijan t-testillä, kun taas ei-parametrisia muuttujia verrataan Wilcoxonin ranksusummatestillä. Tilastollinen merkitsevyys määritellään alfa-tasoksi, joka on pienempi kuin 0,05.

Kaikki lähtötason demografiset tiedot, mukaan lukien potilaiden liitännäissairaudet, nesteen elvytys, aiemmat vasoaktiiviset hoidot ja muiden interventioiden, kuten tasavirtakardioversion käyttö, sisällytetään monimuuttujaregressiomalliin, jos p-arvo on alle 0,20 yksimuuttujavertailussa hoitoryhmien välillä. . Monimuuttujaregressiomallia käytetään arvioimaan, vaikuttivatko lähtötilanteen tekijät tai muu aikaisempi hoito kuin interventio tutkimustuloksiin.

Saatavilla olevan kirjallisuuden ekstrapoloinnin perusteella, jossa arvioidaan sykettä 24 tunnin kohdalla, arvioimme, että täyden kyllästysannosryhmän keskimääräinen syke on 110 lyöntiä minuutissa 7 päivän aikana, kun taas osittaisen kyllästysannosryhmän keskimääräinen syke on 130 lyöntiä minuutissa. 7 päivän aikana. 7 päivän keskimääräinen syke, joka on 20 lyöntiä minuutissa pienempi kuin osittaista kyllästysannosryhmä. Siksi arvioimme, että kussakin ryhmässä tarvitaan 250 potilasta, jotta heillä olisi 85 %:n kyky havaita ero, olettaen, että poistumisaste on 15 %.