胺碘酮在与严重脓毒症或感染性休克相关的心房颤动中的应用

循序渐进的方法：

人口：该研究将在大学医院进行，该医院是 Bexar 县拥有 716 个床位的县医院，服务于不同人群，包括来自医疗服务欠缺地区的患者。 患者群体将来自大学医院的内科重症监护病房和心脏重症监护病房，分别有 20 个和 26 个床位，是一名研究人员的临床实践和教学场所。

筛选：在严重败血症或败血性休克的情况下入住大学医院内科或心脏重症监护病房的连续患者将接受新发心房颤动的筛选以纳入研究。 参与者将年满 18 岁。 在严重败血症或败血性休克的情况下发生新发心房颤动的患者将被考虑纳入研究。 排除标准适用于 18 岁以下、有心房扑动病史、基线 QTc（心电图上测量 Q 波开始到 T 波结束的测量值）> 500 毫秒、心房首次入院期间或既往病史中有心房颤动、二度或三度房室 (AV) 传导阻滞、同次入院期间心脏手术正在恢复的患者、曾接受胺碘酮或其他 Vaughan Williams I 类或 III 类抗心律失常药物治疗的患者最近 6 个月、未治疗/控制不佳的甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、急性或慢性肝功能衰竭、抗心律失常药物治疗的其他要求、前 30 天内最近的心脏手术以及怀孕的人。

干预：在严重脓毒症或感染性休克的情况下出现新发心房颤动且医疗团队认为适合启动胺碘酮治疗的 18 岁或以上患者将被考虑纳入研究。 所有患者都将接受 150 mg IV 推注剂量的胺碘酮，然后在前六个小时内立即以 1 mg/min 的速度连续输注，随后建议减至 0.5 mg/min。 从 IV 到 PO 胺碘酮的转换将根据患者血液动力学稳定性和医生/药剂师的判断而发生。 患者将随机接受全负荷剂量（≥ 5g IV 或≥10g PO +/- 20%）或部分负荷剂量（

管理组成部分：整个项目中使用的设施包括大学医院和位于圣安东尼奥的德克萨斯大学健康科学中心。 用于直接患者护理的设备将符合护理标准，临床研究不需要任何额外设备。

数据收集：数据收集将包括年龄、种族、性别、体重指数 (BMI)、用于计算急性生理学和慢性健康评估 (APACHE II) 和序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分的数据、疑似感染源、确定的病原体、可能使患者易患房颤的既往病症以及此类疾病的严重程度/分类（冠状动脉疾病、心力衰竭、慢性肾病、慢性阻塞性肺病、糖尿病）； AF 发作时的生命体征（平均动脉压、收缩压、心率）、乳酸、pH（酸度等级）和 AF 发作时的血清碳酸氢盐； AF 前 24 小时的液体复苏量，前 24 小时内升压药的使用（包括药物、剂量、持续时间）；用于稳定 AF 血液动力学状态的其他药物（例如 β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、地高辛），在使用胺碘酮之前尝试过的其他复律方法（例如 直流电复律、其他抗心律失常药物治疗）；胺碘酮负荷剂量，累计研究胺碘酮剂量；转为正常窦性心律 (NSR) 前的房颤持续时间，房颤复发率；在胺碘酮开始后的不同时间点（-6 小时，AF 发作，2 小时，6 小时，12 小时，之后每 6 小时，直到第 7 天或死亡）评估的血流动力学变量，包括平均动脉压，中心静脉压、收缩压、心率、pH、血清碳酸氢盐和血清乳酸。

疗效和安全性监测：

功效：将根据对治疗的反应将患者分为三组之一：转化为 NSR、血液动力学稳定的非转化性 AF 或血液动力学不稳定的非转化性 AF。 主要疗效结果是胺碘酮输注开始至第 7 天或死亡后每 6 小时的平均心率。 次要疗效终点将包括胺碘酮开始后前 7 天血液动力学不稳定的时间百分比、ICU LOS、医院 LOS 和 28 天死亡率，以及血液动力学终点各个部分的比较 [平均动脉压 (MAP)，心率 (HR)、收缩压 (SBP)、去甲肾上腺素和血管加压素的累积血管加压剂剂量、中心静脉压 (CPR)、转换为 NSR、维持 NSR、输注开始后在 NSR 中花费的时间比例第 7 天或死亡、pH、标准碳酸氢盐、血清乳酸和中心静脉血氧饱和度。

安全性：安全性结果包括低血压恶化（主要与输注速度和聚山梨酯 80 稀释剂有关）、心动过缓、肝功能试验急性升高≥正常上限 3 倍、静脉炎、QTc 延长、皮肤反应、神经病变、和肺毒性。 我们还将收集因任何不良事件而提前终止研究的数据。 因为这项研究的实验组是胺碘酮的部分负荷，而不是全部负荷，所以实验组可能会比那些接受目前做法的人经历更少的胺碘酮相关不良反应。 在胺碘酮输注期间血液动力学稳定性恶化的情况下（即 收缩压

1. 胺碘酮输注速率应降低 50%，并在患者血流动力学稳定后努力增加回标准输注速率，或
2. 从 IV 胺碘酮治疗改为 PO 胺碘酮治疗，剂量为 400 mg PO，每天 3 次 (TID)，或
3. 由医疗团队决定的紧急电复律（作为护理标准）

数据分析计划：将使用 Microsoft Excel 或 Access 收集和存储数据。 数据整理和清洗后，将数据导入JMP 12.0或SPSS。 数据将使用描述性和比较性统计进行分析。 主要结果将使用重复测量方差分析进行分析。 名义变量和有序变量将酌情使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行比较。 将使用 Shapiro-Wilk W 拟合优度检验来检验连续变量的正态性。 具有正态分布的连续变量将使用学生 t 检验进行比较，而非参数变量将使用 Wilcoxon 秩和检验进行比较。 统计显着性将定义为小于 0.05 的 alpha 水平。

如果治疗组之间的单变量比较的 p 值小于 0.20，则所有基线人口统计数据，包括患者合并症、液体复苏量、既往血管活性疗法以及使用其他干预措施（如直流电复律）将进入多变量回归模型. 多变量回归模型将用于评估基线因素或除干预之外的先前治疗是否影响研究结果。

根据评估 24 小时 HR 控制的现有文献的推断，我们估计全负荷剂量组在 7 天内的平均 HR 为 110 bpm，而部分负荷剂量组的平均 HR 为 130 bpm在 7 天的时间里。 7 天平均心率比部分负荷剂量组低 20 bpm。 因此，假设退出率为 15%，我们估计每组需要 250 名患者才能有 85% 的功效检测出差异。