2 型糖尿病患者における胃腸媒介グルコース処理とインクレチン欠損の解剖
2016年10月24日 更新者：Sofie Hædersdal、University Hospital, Gentofte, Copenhagen
2 型糖尿病患者における胃腸媒介グルコース処理とインクレチン欠損の解剖 - グルカゴンの役割
2 型糖尿病患者では、インクレチンの効果が著しく低下し、これらの患者の特徴である相対的なインスリン欠乏の原因となります。 この欠陥は、GLP-1 の効果が減少し、GIP の効果がほぼ停止したためであると考えられています。 それにもかかわらず、この欠陥が耐糖能に及ぼす影響は完全には理解されていません。 いわゆる胃腸媒介グルコース処理（GIGD）は、インクレチン効果を含むグルコース処理の尺度ですが、グルコース処理に影響を与える他の要因（例：グルコース処理）も含まれます。 グルカゴンの分泌）。 興味深いことに、2 型糖尿病患者は絶食状態で血漿グルカゴン濃度の上昇を示し、グルカゴン濃度は適切に低下せず、グルコースの摂取に反応して上昇し、混合食後に過度の増加を示す場合もあります。 現在のプロジェクトで研究者らは、2型糖尿病患者で観察されるこの逆説的なグルカゴン反応がGIGD、インクレチン効果、食後血糖値変動にどのように影響するかを解明したいと考えている。
2 型糖尿病患者 10 名と健康な対照被験者 10 名が、この無作為化プラセボ対照二重盲検試験に登録されます。 目的は、2 型糖尿病患者と健常対照者における胃腸媒介ブドウ糖処理 (GIGD)、インクレチン効果、食後血糖変動に対するグルカゴン受容体拮抗薬 (GRA) の効果を調べることです。 参加者は、2 回の経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)、2 回の等血糖静注ブドウ糖注入 (IIGI)、および 2 回の標準流動食に参加します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hellerup、デンマーク、DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
2型糖尿病患者
- 食事療法またはメトホルミンで2型糖尿病を少なくとも3ヶ月治療した35歳以上の白人（世界保健機関（WHO）の基準に従って診断された）
- 正常なヘモグロビン
- インフォームドコンセント
健康な被験者
- 正常空腹時血漿グルコース (FPG) <6.1 mmol/l および HbA1c <42 mmol/mol (6.0%)
- 正常なヘモグロビン
- 35歳以上の年齢
- インフォームドコンセント
除外基準:
2型糖尿病患者
- 炎症性腸疾患
- 腸切除
- 腎症（正常範囲を超える血清クレアチニンおよび/またはアルブミン尿）
- 肝疾患（血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）および/または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）＞2×正常値）
- 12時間中断できない薬による治療
- 妊娠および/または授乳中
- 膵島腫瘍の家族歴
- 80歳以上の年齢
健康な被験者
- 耐糖能が低下した糖尿病または前糖尿病: FPG > 6.0 mmol/l および/または HbA1c > 42 mmol/mol
- 2型糖尿病を患う一親等親戚
- 炎症性腸疾患
- 腸切除
- 12時間中断できない薬による治療
- 妊娠および/または授乳中
- 80歳以上の年齢
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：T2D + OGTT + LY2409021
2 型糖尿病患者 + 50 回の経口ブドウ糖負荷試験 4 時間 + グルカゴン受容体のヒトアンタゴニスト。
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プラセボコンパレーター：T2D + OGTT + プラセボ
2 型糖尿病患者 + 50 回の経口ブドウ糖負荷試験 4 時間 + グルカゴン受容体のヒト拮抗薬に対するプラセボ比較物質。
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アクティブコンパレータ：T2D + IIGI + LY2409021
2 型糖尿病患者 + 等血糖静注グルコース注入 + グルカゴン受容体のヒトアンタゴニスト。
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プラセボコンパレーター：T2D + IIGI + プラセボ
2 型糖尿病患者 + 等血糖静注グルコース注入 + グルカゴン受容体のヒト拮抗薬に対するプラセボ比較物質。
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アクティブコンパレータ：T2D + 食事 + LY2409021
2 型糖尿病患者 + 標準流動食 + グルカゴン受容体のヒト拮抗薬。
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プラセボコンパレーター：T2D + 食事 + プラセボ
2 型糖尿病患者 + 標準流動食 + グルカゴン受容体のヒト拮抗薬に対するプラセボ比較物質。
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アクティブコンパレータ：CTRL + OGTT + LY2409021
健康なコントロール + 50 回の経口ブドウ糖負荷試験 4 時間 + グルカゴン受容体のヒトアンタゴニスト。
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プラセボコンパレーター：CTRL + OGTT + プラセボ
健康なコントロール + 50 回の経口ブドウ糖負荷試験 4 時間 + グルカゴン受容体のヒト拮抗薬のプラセボ比較物質。
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アクティブコンパレータ：CTRL + IIGI + LY2409021
健康な対照 + 等血糖性静脈内グルコース注入 + グルカゴン受容体のヒトアンタゴニスト。
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プラセボコンパレーター：CTRL + IIGI + プラセボ
健康な対照 + 等血糖静脈内グルコース注入 + グルカゴン受容体のヒト拮抗薬であるプラセボ比較対照。
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アクティブコンパレータ：CTRL + 食事 + LY2409021
健康管理 + 標準流動食 + グルカゴン受容体のヒト拮抗薬。
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プラセボコンパレーター：CTRL + 食事 + プラセボ
健康対照 + 標準化流動食 + グルカゴン受容体のヒト拮抗薬のプラセボ比較対照。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GIGD の差 (%)
時間枠：グルカゴン受容体拮抗薬を使用した実験日と使用しない実験日の比較。 ２４０分間のグルコース処理が使用される。
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GIGD = 胃腸でのブドウ糖の処理。
GIGD (%) = 100% × (グルコースOGTT-グルコースIIGI)/グルコースOGTT。
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グルカゴン受容体拮抗薬を使用した実験日と使用しない実験日の比較。 ２４０分間のグルコース処理が使用される。
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食後の血糖値変動の違い
時間枠：曲線下面積 (AUC) 時間枠: 0、5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、105、120、150、180、210、240 分。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較。
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食後の血糖値変動の差（増分（ベースラインを差し引いた）曲線下面積（AUC）値として測定）。
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曲線下面積 (AUC) 時間枠: 0、5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、105、120、150、180、210、240 分。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インクレチン効果
時間枠：インスリン AUC 時間枠: 0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較
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インクレチン効果（100% × [経口ブドウ糖負荷試験に対するβ細胞分泌反応 - 静脈内β細胞分泌反応]/経口ブドウ糖負荷試験に対するβ細胞分泌反応）
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インスリン AUC 時間枠: 0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較
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内因性グルコース生成
時間枠：時点における6,6^2 H2-グルコースおよびU-13C^6-グルコースの血漿濃度: 0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240分。
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グルコースの出現率は、ダブルトレーサー技術を使用した非定常状態方程式によって計算されます。
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時点における6,6^2 H2-グルコースおよびU-13C^6-グルコースの血漿濃度: 0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240分。
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脂肪分解
時間枠：1,1,2,3,3-^2-H5 - グリセロールの血漿濃度は、0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分の時点で測定されました。
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グリセロールの消失は、ダブルトレーサー技術を使用した非定常状態方程式によって計算されます。
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1,1,2,3,3-^2-H5 - グリセロールの血漿濃度は、0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分の時点で測定されました。
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インスリン、C-ペプチド、グルカゴン、GIP、GLP-1 の血清/血漿濃度。
時間枠：時間枠: 0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分。
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インスリン、C-ペプチド、グルカゴン、GIP、および GLP-1 の血清/血漿濃度は pM 単位で測定されます。
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時間枠: 0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分。
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食欲
時間枠：VAS スケールは、0、30、60、90、120、150、180、240 分の時点で配布されます。
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食欲はビジュアルアナログスケール（VAS）で評価されます。
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VAS スケールは、0、30、60、90、120、150、180、240 分の時点で配布されます。
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エネルギー摂取量(kcal/kJ)
時間枠：時間 240 から 270 までに、参加者は自由に食事を摂ります。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較
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クランプ実験の最後に、食物摂取量を自由に摂取して検査する。
食品の重量はグラム単位で測定され、エネルギー摂取量が kcal/kJ で計算されます。
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時間 240 から 270 までに、参加者は自由に食事を摂ります。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較
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血圧の変化（mmHg）
時間枠：時間0と時間210分で測定。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較
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時間0と時間210分で測定。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較
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脈拍数（1分間あたりの心拍数）の変化
時間枠：時間 0 分と時間 210 分で測定。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較
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時間 0 分と時間 210 分で測定。グルカゴン受容体拮抗薬を使用した場合と使用しない場合の実験日数の比較
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胃排出の違い
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分
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P-パラセタモールの測定。
ピークまでの時間と増分曲線下面積 (iAUC) の測定
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-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分
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遊離脂肪酸
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分
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血清遊離脂肪酸値
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-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分
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線維芽細胞成長因子-21
時間枠：-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分
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FGF-21 の血漿値
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-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2016年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年1月27日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年10月24日
最終確認日
2016年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。