Ruoansulatuskanavan välittämän glukoosin hävittämisen ja inkretiinivaurion dissektio potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes
maanantai 24. lokakuuta 2016 päivittänyt: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Ruoansulatuskanavan välittämän glukoosin hävittämisen ja inkretiinivirheen dissektio tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla - glukagonin rooli
Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla inkretiinivaikutus on heikentynyt huomattavasti, mikä myötävaikuttaa näille potilaille ominaiseen suhteelliseen insuliinin puutteeseen. Tämän vian uskotaan johtuvan GLP-1:n heikentyneestä vaikutuksesta ja GIP:n lähes lakkaavasta vaikutuksesta. Vian vaikutusta glukoosin sietokykyyn ei kuitenkaan täysin ymmärretä. Ns. gastrointestinaalinen glukoosin hävittäminen (GIGD) on glukoosin käsittelyn mitta, joka sisältää inkretiinivaikutuksen, mutta myös muita glukoosin hävittämiseen vaikuttavia tekijöitä (esim. glukagonin eritys). Mielenkiintoista on, että tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla on kohonneita plasman glukagonitasoja paastotilassa, ja glukagonipitoisuudet eivät alene asianmukaisesti ja voivat jopa nousta vasteena glukoosin nauttimiselle ja liioitella kohonneita seka-aterian jälkeen. Nykyisellä projektilla tutkijat haluavat selvittää, kuinka tämä tyypin 2 diabetespotilailla havaittu paradoksaalinen glukagonivaste vaikuttaa GIGD:hen, inkretiinivaikutukseen ja aterian jälkeisiin glukoosikiertoihin.
Tähän satunnaistettuun, lumekontrolloituun kaksoissokkotutkimukseen otetaan mukaan kymmenen tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta ja 10 tervettä vertailukoehenkilöä. Tavoitteena on tutkia glukagonireseptoriantagonistin (GRA) vaikutusta maha-suolikanavan glukoosin hävittämiseen (GIGD), inkretiinivaikutukseen ja aterian jälkeisiin glukoosiretkiin tyypin 2 diabetespotilailla ja terveillä verrokeilla. Osallistujat osallistuvat kahteen oraaliseen glukoositoleranssitestiin (OGTT), kahteen isoglykeemiseen suonensisäiseen glukoosi-infuusioon (IIGI) ja kahteen standardoituun nestemäiseen ateriaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Hellerup, Tanska, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes
- Yli 35-vuotiaat valkoihoiset, jotka ovat ruokavaliolla tai metformiinilla hoidettuja tyypin 2 diabetesta vähintään 3 kuukauden ajan (diagnoosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan)
- Normaali hemoglobiini
- Tietoinen suostumus
Terveitä aiheita
- Normaali paastoplasman glukoosi (FPG) <6,1 mmol/l ja HbA1c <42 mmol/mol (6,0 %)
- Normaali hemoglobiini
- Ikä yli 35 vuotta
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Suoliston resektiot
- Nefropatia (seerumin kreatiniini yli normaalin alueen ja/tai albuminuria)
- Maksasairaus (seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja/tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) > 2 × normaaliarvot)
- Hoito lääkkeellä, jota ei voi keskeyttää 12 tunniksi
- Raskaus ja/tai imetys
- Suvussa haiman saarekekasvaimia
- Ikä yli 80 vuotta
Terveitä aiheita
- Diabetes tai esidiabetes, jonka glukoositoleranssi on heikentynyt: FPG > 6,0 mmol/l ja/tai HbA1c > 42 mmol/mol
- Ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on tyypin 2 diabetes
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Suoliston resektiot
- Hoito lääkkeellä, jota ei voi keskeyttää 12 tunniksi
- Raskaus ja/tai imetys
- Ikä yli 80 vuotta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: T2D + OGTT + LY2409021
Tyypin 2 diabetespotilaat + 50 oraalinen glukoositoleranssitesti 4 tuntia + ihmisen glukagonireseptorin antagonisti.
|
|
|
Placebo Comparator: T2D + OGTT + lumelääke
Tyypin 2 diabetespotilaat + 50 oraalinen glukoositoleranssitesti 4 tuntia + plasebovertailu ihmisen glukagonireseptorin antagonistiin.
|
|
|
Active Comparator: T2D + IIGI + LY2409021
Tyypin 2 diabetespotilaat + isoglykeeminen iv glukoosi-infuusio + ihmisen glukagonireseptorin antagonisti.
|
|
|
Placebo Comparator: T2D + IIGI + lumelääke
Tyypin 2 diabetespotilaat + isoglykeeminen suonensisäinen glukoosi-infuusio + plasebovertailu ihmisen glukagonireseptorin antagonistiin.
|
|
|
Active Comparator: T2D + ATERIA + LY2409021
Tyypin 2 diabetespotilaat + standardoitu nestemäinen ateria + ihmisen glukagonireseptorin antagonisti.
|
|
|
Placebo Comparator: T2D + ATERIA + lumelääke
Tyypin 2 diabetespotilaat + standardoitu nestemäinen ateria + plasebovertailu ihmisen glukagonireseptorin antagonistiin.
|
|
|
Active Comparator: CTRL + OGTT + LY2409021
Terveet kontrollit + 50 oraalinen glukoositoleranssitesti 4 tuntia + ihmisen glukagonireseptorin antagonisti.
|
|
|
Placebo Comparator: CTRL + OGTT + lumelääke
Terveet kontrollit + 50 oraalinen glukoositoleranssitesti 4 tuntia + plasebovertailu ihmisen glukagonireseptorin antagonistille.
|
|
|
Active Comparator: CTRL + IIGI + LY2409021
Terveet kontrollit + isoglykeeminen iv glukoosi-infuusio + ihmisen glukagonireseptorin antagonisti.
|
|
|
Placebo Comparator: CTRL + IIGI + lumelääke
Terveet kontrollit + isoglykeeminen iv glukoosi-infuusio + plasebovertailu, ihmisen glukagonireseptorin antagonisti.
|
|
|
Active Comparator: CTRL + ATERIA + LY2409021
Terveet kontrollit + standardoitu nestemäinen ateria + ihmisen glukagonireseptorin antagonisti.
|
|
|
Placebo Comparator: CTRL + ateria + lumelääke
Terveet kontrollit + standardoitu nestemäinen ateria + plasebovertailu ihmisen glukagonireseptorin antagonistille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot GIGD:ssä (%)
Aikaikkuna: Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä. Käytetään glukoosin poistoaikaa 240 minuuttia.
|
GIGD = Gastrointestinaalinen glukoosin poisto.
GIGD (%) = 100 % × (glukoosiOGTT-glukoosiIIGI)/glukoosiOGTT.
|
Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä. Käytetään glukoosin poistoaikaa 240 minuuttia.
|
|
Ero aterian jälkeisissä glukoosiretkissä
Aikaikkuna: Käyrän alla olevan alueen (AUC) aikakehys: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minuuttia. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä.
|
Ero aterian jälkeisissä glukoosimuutoksissa (mitattu inkrementaalisena (alustasta vähennettynä) käyrän alla olevan alueen (AUC) arvoina).
|
Käyrän alla olevan alueen (AUC) aikakehys: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minuuttia. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inkretiini vaikutus
Aikaikkuna: Insuliinin AUC-aikakehys: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä
|
Inkretiinivaikutus (100 % × [β-solun eritysvaste oraaliseen glukoositoleranssitestiin - suonensisäinen β-solun eritysvaste] / β-solujen eritysvaste oraaliseen glukoositoleranssitestiin)
|
Insuliinin AUC-aikakehys: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä
|
|
Endogeeninen glukoosin tuotanto
Aikaikkuna: 6,6^2-H2-glukoosin ja U-13C^6-glukoosin pitoisuus plasmassa ajoittain: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia.
|
Glukoosin ilmestymisnopeus lasketaan epästabiilin tilan yhtälöllä käyttämällä kaksoismerkkitekniikkaa.
|
6,6^2-H2-glukoosin ja U-13C^6-glukoosin pitoisuus plasmassa ajoittain: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia.
|
|
Lipolyysi
Aikaikkuna: Plasman 1,1,2,3,3-^2-H5-glyserolin pitoisuus mitattuna ajoittain: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia.
|
Glyserolin katoaminen lasketaan epästabiilin tilan yhtälöllä käyttämällä kaksoismerkkitekniikkaa.
|
Plasman 1,1,2,3,3-^2-H5-glyserolin pitoisuus mitattuna ajoittain: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia.
|
|
Insuliinin, C-peptidin, glukagonin, GIP:n ja GLP-1:n seerumin/plasman pitoisuudet.
Aikaikkuna: Aikaväli: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia.
|
Insuliinin, C-peptidin, glukagonin, GIP:n ja GLP-1:n seerumin/plasman pitoisuudet mitataan pM:inä.
|
Aikaväli: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia.
|
|
Ruokahalu
Aikaikkuna: VAS-vaa'at jaetaan ajankohtina 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia.
|
Ruokahalua arvioidaan visuaalisella analogisella asteikolla (VAS).
|
VAS-vaa'at jaetaan ajankohtina 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 240 minuuttia.
|
|
Energiansaanti (kcal/kJ)
Aikaikkuna: Kello 240-270 osallistujat syövät ad libitum -aterian. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä
|
Puristinkokeen lopussa ruoan saantia tutkitaan ad libitum -aterialla.
Ruoan paino mitataan i grammaa ja lasketaan energiansaannin mukaan kcal/kJ.
|
Kello 240-270 osallistujat syövät ad libitum -aterian. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä
|
|
Verenpaineen muutokset (mmHg)
Aikaikkuna: Mitattu ajanhetkellä 0 ja ajalla 210 minuuttia. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä
|
Mitattu ajanhetkellä 0 ja ajalla 210 minuuttia. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä
|
|
|
Muutokset pulssissa (lyöntiä minuutissa)
Aikaikkuna: Mitattu ajanhetkellä 0 ja hetkellä 210 minuuttia. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä
|
Mitattu ajanhetkellä 0 ja hetkellä 210 minuuttia. Vertailu kokeellisten päivien välillä glukagonireseptorin antagonistin kanssa ja ilman sitä
|
|
|
Erot mahalaukun tyhjentymisessä
Aikaikkuna: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia
|
P-parasetamolin mittaus.
Huippuun kuluvan ajan mittaus ja käyrän alapuolisen pinta-alan (iAUC) mittaus
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia
|
|
Vapaat rasvahapot
Aikaikkuna: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia
|
vapaiden rasvahappojen seerumiarvot
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia
|
|
Fibroblastikasvutekijä-21
Aikaikkuna: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia
|
FGF-21:n plasma-arvot
|
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. tammikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 25. lokakuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. lokakuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-15007312
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .