Sekcja wydalania glukozy z przewodu pokarmowego i defektu inkretyn u pacjentów z cukrzycą typu 2
24 października 2016 zaktualizowane przez: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Analiza wydalania glukozy z przewodu pokarmowego i defektu inkretyn u pacjentów z cukrzycą typu 2 – rola glukagonu
U pacjentów z cukrzycą typu 2 efekt inkretynowy jest znacznie zmniejszony, co przyczynia się do względnego niedoboru insuliny, który charakteryzuje tych pacjentów. Uważa się, że ta wada jest spowodowana zmniejszonym działaniem GLP-1 i prawie ustaniem działania GIP. Niemniej jednak wpływ defektu na tolerancję glukozy nie jest w pełni poznany. Tak zwana dystrybucja glukozy za pośrednictwem przewodu pokarmowego (GIGD) jest miarą postępowania z glukozą, która obejmuje efekt inkretynowy, ale także inne czynniki wpływające na dystrybucję glukozy (np. wydzielanie glukagonu). Co ciekawe, pacjenci z cukrzycą typu 2 wykazują podwyższone poziomy glukagonu w osoczu na czczo, a stężenia glukagonu nie zmniejszają się odpowiednio, a nawet mogą wzrosnąć w odpowiedzi na spożycie glukozy i wykazują przesadny wzrost po mieszanym posiłku. W ramach obecnego projektu badacze chcą wyjaśnić, w jaki sposób ta paradoksalna odpowiedź glukagonu obserwowana u pacjentów z cukrzycą typu 2 wpływa na GIGD, efekt inkretynowy i skoki glukozy po posiłku.
Dziesięciu pacjentów z cukrzycą typu 2 i 10 zdrowych osób z grupy kontrolnej zostanie włączonych do tego randomizowanego, kontrolowanego placebo badania z podwójnie ślepą próbą. Celem jest zbadanie wpływu antagonisty receptora glukagonu (GRA) na usuwanie glukozy za pośrednictwem przewodu pokarmowego (GIGD), efekt inkretynowy i skoki glukozy po posiłku u pacjentów z cukrzycą typu 2 i zdrowych osób z grupy kontrolnej. Uczestnicy wezmą udział w dwóch doustnych testach obciążenia glukozą (OGTT), dwóch izoglikemicznych dożylnych wlewach glukozy (IIGI) oraz dwóch standaryzowanych płynnych posiłkach.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
20
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hellerup, Dania, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
35 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z cukrzycą typu 2
- Kaukaska powyżej 35 roku życia z cukrzycą typu 2 leczoną dietą lub metforminą od co najmniej 3 miesięcy (z rozpoznaniem wg kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
- Normalna hemoglobina
- Świadoma zgoda
Zdrowe przedmioty
- Prawidłowy poziom glukozy w osoczu na czczo (FPG) <6,1 mmol/l i HbA1c <42 mmol/mol (6,0%)
- Normalna hemoglobina
- Wiek powyżej 35 lat
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci z cukrzycą typu 2
- Zapalna choroba jelit
- Resekcje jelit
- Nefropatia (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej normy i/lub albuminuria)
- Choroba wątroby (aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALAT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) w surowicy >2×prawidłowe wartości)
- Leczenie lekiem, którego nie można przerwać na 12 godzin
- Ciąża i/lub karmienie piersią
- Historia rodzinna guzów wysp trzustkowych
- Wiek powyżej 80 lat
Zdrowe przedmioty
- Cukrzyca lub stan przedcukrzycowy z obniżoną tolerancją glukozy: FPG >6,0 mmol/l i/lub HbA1c >42 mmol/mol
- Krewni pierwszego stopnia z cukrzycą typu 2
- Zapalna choroba jelit
- Resekcje jelit
- Leczenie lekiem, którego nie można przerwać na 12 godzin
- Ciąża i/lub karmienie piersią
- Wiek powyżej 80 lat
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: T2D + OGTT + LY2409021
Pacjenci z cukrzycą typu 2 + 50 doustny test obciążenia glukozą 4 godziny + ludzki antagonista receptora glukagonu.
|
|
|
Komparator placebo: T2D + OGTT + placebo
Pacjenci z cukrzycą typu 2 + 50 doustny test obciążenia glukozą 4 godziny + placebo porównawcze z ludzkim antagonistą receptora glukagonu.
|
|
|
Aktywny komparator: T2D + IIGI + LY2409021
Pacjenci z cukrzycą typu 2 + izoglikemiczny dożylny wlew glukozy + ludzki antagonista receptora glukagonu.
|
|
|
Komparator placebo: T2D + IIGI + placebo
Pacjenci z cukrzycą typu 2 + izoglikemiczny dożylny wlew glukozy + placebo jako lek porównawczy z ludzkim antagonistą receptora glukagonu.
|
|
|
Aktywny komparator: T2D + POSIŁEK + LY2409021
Pacjenci z cukrzycą typu 2 + Standaryzowany płynny posiłek + ludzki antagonista receptora glukagonu.
|
|
|
Komparator placebo: T2D + POSIŁEK + placebo
Pacjenci z cukrzycą typu 2 + Standaryzowany płynny posiłek + placebo jako lek porównawczy z ludzkim antagonistą receptora glukagonu.
|
|
|
Aktywny komparator: CTRL + OGTT + LY2409021
Zdrowe kontrole + 50 doustny test obciążenia glukozą 4 godziny + ludzki antagonista receptora glukagonu.
|
|
|
Komparator placebo: CTRL + OGTT + placebo
Zdrowi kontrole + 50 doustny test obciążenia glukozą 4 godziny + placebo porównawcze ludzkiego antagonisty receptora glukagonu.
|
|
|
Aktywny komparator: CTRL + IIGI + LY2409021
Zdrowe grupy kontrolne + izoglikemiczny dożylny wlew glukozy + ludzki antagonista receptora glukagonu.
|
|
|
Komparator placebo: CTRL + IIGI + placebo
Zdrowi kontrole + izoglikemiczny dożylny wlew glukozy + placebo porównawcze, ludzki antagonista receptora glukagonu.
|
|
|
Aktywny komparator: CTRL + POSIŁEK + LY2409021
Zdrowe kontrole + Standaryzowany płynny posiłek + ludzki antagonista receptora glukagonu.
|
|
|
Komparator placebo: CTRL + POSIŁEK + placebo
Zdrowe grupy kontrolne + Standaryzowany płynny posiłek + porównawczy placebo ludzkiego antagonisty receptora glukagonu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w GIGD (%)
Ramy czasowe: Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu. Wykorzystana zostanie dystrybucja glukozy w czasie 240 minut.
|
GIGD = usuwanie glukozy z przewodu pokarmowego.
GIGD (%) = 100% × (glukozaOGTT-glukozaIIGI)/glukozaOGTT.
|
Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu. Wykorzystana zostanie dystrybucja glukozy w czasie 240 minut.
|
|
Różnica w poposiłkowych wahaniach poziomu glukozy
Ramy czasowe: Obszar pod krzywą (AUC) przedział czasowy: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minut. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu.
|
Różnica w poposiłkowych wahaniach poziomu glukozy (mierzona jako przyrostowe (odjęte od linii bazowej) pole pod krzywą (AUC)).
|
Obszar pod krzywą (AUC) przedział czasowy: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minut. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Efekt inkretynowy
Ramy czasowe: Przedział czasowy AUC dla insuliny: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu
|
Efekt inkretynowy (100% × [odpowiedź wydzielnicza komórek β na doustny test obciążenia glukozą – odpowiedź wydzielnicza komórek β po podaniu dożylnym]/odpowiedź wydzielnicza komórek β na doustny test obciążenia glukozą)
|
Przedział czasowy AUC dla insuliny: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu
|
|
Endogenna produkcja glukozy
Ramy czasowe: Stężenie 6,6^2 H2-glukozy i U-13C^6-glukozy w osoczu w czasie: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
Szybkość pojawiania się glukozy zostanie obliczona za pomocą równania stanu nieustalonego przy użyciu techniki podwójnego znacznika.
|
Stężenie 6,6^2 H2-glukozy i U-13C^6-glukozy w osoczu w czasie: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
|
Lipoliza
Ramy czasowe: Stężenie 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerolu w osoczu mierzone w czasie: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
Zanik glicerolu zostanie obliczony za pomocą równania w stanie nieustalonym przy użyciu techniki podwójnego znacznika.
|
Stężenie 1,1,2,3,3-^2-H5 - glicerolu w osoczu mierzone w czasie: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
|
Stężenia insuliny, peptydu C, glukagonu, GIP i GLP-1 w surowicy/osoczu.
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
Stężenia insuliny, peptydu C, glukagonu, GIP i GLP-1 w surowicy/osoczu będą mierzone w pM.
|
Ramy czasowe: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut.
|
|
Apetyt
Ramy czasowe: Wagi VAS będą wydawane w godzinach 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 240 minut.
|
Apetyt zostanie oceniony za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS).
|
Wagi VAS będą wydawane w godzinach 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 240 minut.
|
|
Pobór energii (kcal/kJ)
Ramy czasowe: W czasie od 240 do 270 uczestnicy będą spożywać posiłek ad libitum. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu
|
Na koniec eksperymentu klamrowego spożycie pokarmu zostanie zbadane z posiłkiem ad libitum.
Waga żywności zostanie zmierzona w gramach i przeliczona na pobór energii w kcal/kJ.
|
W czasie od 240 do 270 uczestnicy będą spożywać posiłek ad libitum. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu
|
|
Zmiany ciśnienia krwi (mmHg)
Ramy czasowe: Mierzone w czasie 0 i czasie 210 minut. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu
|
Mierzone w czasie 0 i czasie 210 minut. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu
|
|
|
Zmiany częstości tętna (uderzeń na minutę)
Ramy czasowe: Mierzone w czasie 0 iw czasie 210 minut. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu
|
Mierzone w czasie 0 iw czasie 210 minut. Porównanie między dniami doświadczalnymi zi bez antagonisty receptora glukagonu
|
|
|
Różnice w opróżnianiu żołądka
Ramy czasowe: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
Pomiar p-paracetamolu.
Pomiar czasu do szczytu i przyrostowego obszaru pod krzywą (iAUC)
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
|
Wolne kwasy tłuszczowe
Ramy czasowe: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
wartości w surowicy wolnych kwasów tłuszczowych
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
|
Czynnik wzrostu fibroblastów-21
Ramy czasowe: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
wartości FGF-21 w osoczu
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minut
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 grudnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 stycznia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 lutego 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
25 października 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 października 2016
Ostatnia weryfikacja
1 października 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-15007312
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .