Рассечение гастроинтестинально-опосредованной утилизации глюкозы и инкретинового дефекта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
24 октября 2016 г. обновлено: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Рассечение гастроинтестинально-опосредованной утилизации глюкозы и инкретинового дефекта у пациентов с диабетом 2 типа - роль глюкагона
У пациентов с диабетом 2 типа инкретиновый эффект заметно снижается, что способствует относительной недостаточности инсулина, характерной для этих пациентов. Считается, что этот дефект связан со сниженным эффектом GLP-1 и почти прекращенным эффектом GIP. Тем не менее влияние дефекта на толерантность к глюкозе до конца не изучено. Так называемая гастроинтестинально-опосредованная утилизация глюкозы (GIGD) представляет собой показатель обработки глюкозы, который включает эффект инкретина, а также другие факторы, влияющие на утилизацию глюкозы (например, секреция глюкагона). Интересно, что у пациентов с диабетом 2 типа наблюдается повышенный уровень глюкагона в плазме натощак, а концентрации глюкагона не снижаются должным образом и могут даже увеличиваться в ответ на прием глюкозы и демонстрировать преувеличенное увеличение после смешанного приема пищи. В текущем проекте исследователи хотят выяснить, как этот парадоксальный ответ глюкагона, наблюдаемый у пациентов с диабетом 2 типа, влияет на GIGD, инкретиновый эффект и постпрандиальные колебания уровня глюкозы.
В это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование будут включены десять пациентов с диабетом 2 типа и 10 здоровых людей из контрольной группы. Цель состоит в том, чтобы изучить влияние антагониста рецептора глюкагона (GRA) на желудочно-кишечную утилизацию глюкозы (GIGD), инкретиновый эффект и постпрандиальные отклонения уровня глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа и у здоровых людей. Участники пройдут два пероральных теста на толерантность к глюкозе (OGTT), два изогликемических внутривенных инфузии глюкозы (IIGI) и два стандартизированных жидких приема пищи.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hellerup, Дания, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 35 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Больные сахарным диабетом 2 типа
- Европейцы старше 35 лет с диетой или метформином лечили диабет 2 типа в течение не менее 3 месяцев (диагноз в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
- Нормальный гемоглобин
- Информированное согласие
Здоровые предметы
- Нормальная глюкоза плазмы натощак (ГПН) <6,1 ммоль/л и HbA1c <42 ммоль/моль (6,0%)
- Нормальный гемоглобин
- Возраст старше 35 лет
- Информированное согласие
Критерий исключения:
Больные сахарным диабетом 2 типа
- Воспалительное заболевание кишечника
- Резекции кишечника
- Нефропатия (креатинин сыворотки выше нормы и/или альбуминурия)
- Заболевание печени (значения аланинаминотрансферазы в сыворотке (ALAT) и/или аспартатаминотрансферазы в сыворотке (ASAT) >2×нормальные значения)
- Лечение лекарством, которое нельзя прерывать на 12 часов
- Беременность и/или кормление грудью
- Семейный анамнез опухолей островков поджелудочной железы
- Возраст старше 80 лет
Здоровые предметы
- Диабет или предиабет со сниженной толерантностью к глюкозе: ГПН >6,0 ммоль/л и/или HbA1c >42 ммоль/моль
- Родственники первой степени родства с диабетом 2 типа
- Воспалительное заболевание кишечника
- Резекции кишечника
- Лечение лекарством, которое нельзя прерывать на 12 часов
- Беременность и/или кормление грудью
- Возраст старше 80 лет
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Т2Д + ОГТТ + LY2409021
Больные сахарным диабетом 2 типа + 50 пероральный тест на толерантность к глюкозе 4 часа + человеческий антагонист рецептора глюкагона.
|
|
|
Плацебо Компаратор: T2D + ПГТТ + плацебо
Больные сахарным диабетом 2 типа + 50 пероральных тестов на толерантность к глюкозе 4 часа + плацебо для сравнения с человеческим антагонистом рецептора глюкагона.
|
|
|
Активный компаратор: T2D + IIGI + LY2409021
Больные сахарным диабетом 2 типа + изогликемическая внутривенная инфузия глюкозы + человеческий антагонист рецептора глюкагона.
|
|
|
Плацебо Компаратор: T2D + IIGI + плацебо
Пациенты с диабетом 2 типа + изогликемическая внутривенная инфузия глюкозы + плацебо для сравнения с человеческим антагонистом рецептора глюкагона.
|
|
|
Активный компаратор: T2D + ЕДА + LY2409021
Больные сахарным диабетом 2 типа + стандартизированная жидкая пища + человеческий антагонист рецептора глюкагона.
|
|
|
Плацебо Компаратор: T2D + ЕДА + плацебо
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа + стандартизированная жидкая еда + плацебо для сравнения с человеческим антагонистом рецептора глюкагона.
|
|
|
Активный компаратор: CTRL + ОГТТ + LY2409021
Здоровые контроли + 50 пероральных тестов на толерантность к глюкозе 4 часа + человеческий антагонист рецептора глюкагона.
|
|
|
Плацебо Компаратор: CTRL+ОГТТ+плацебо
Здоровые контроли + 50 пероральных тестов на толерантность к глюкозе 4 часа + плацебо-компаратор человеческого антагониста рецептора глюкагона.
|
|
|
Активный компаратор: CTRL + IIGI + LY2409021
Здоровые контроли + изогликемическая внутривенная инфузия глюкозы + человеческий антагонист рецептора глюкагона.
|
|
|
Плацебо Компаратор: CTRL + IIGI + плацебо
Здоровые контроли + изогликемическая внутривенная инфузия глюкозы + плацебо компаратор человеческий антагонист рецептора глюкагона.
|
|
|
Активный компаратор: CTRL + ЕДА + LY2409021
Здоровые контроли + стандартизированная жидкая еда + человеческий антагонист рецептора глюкагона.
|
|
|
Плацебо Компаратор: CTRL + ЕДА + плацебо
Здоровые контроли + стандартизированная жидкая еда + плацебо-компаратор человеческого антагониста рецептора глюкагона.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в GIGD (%)
Временное ограничение: Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него. Будет использовано удаление глюкозы во время 240 минут.
|
GIGD = удаление глюкозы из желудочно-кишечного тракта.
GIGD (%) = 100% × (глюкозаOGTT-глюкозаIIGI)/глюкозаOGTT.
|
Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него. Будет использовано удаление глюкозы во время 240 минут.
|
|
Разница в постпрандиальных отклонениях уровня глюкозы
Временное ограничение: Площадь под кривой (AUC) таймфрейм: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 минут. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него.
|
Разница в постпрандиальных отклонениях уровня глюкозы (измеряется как приращение (за вычетом исходного уровня) значений площади под кривой (AUC)).
|
Площадь под кривой (AUC) таймфрейм: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 минут. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Инкретиновый эффект
Временное ограничение: Временные рамки AUC инсулина: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него
|
Инкретиновый эффект (100% × [секреторный ответ β-клеток на пероральный тест на толерантность к глюкозе - внутривенный секреторный ответ β-клеток]/секреторный ответ β-клеток на пероральный тест на толерантность к глюкозе)
|
Временные рамки AUC инсулина: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него
|
|
Эндогенная продукция глюкозы
Временное ограничение: Плазменная концентрация 6,6^2 Н2-глюкозы и У-13С^6-глюкозы в моменты времени: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
|
Скорость появления глюкозы будет рассчитываться по уравнению нестационарного состояния с использованием метода двойного индикатора.
|
Плазменная концентрация 6,6^2 Н2-глюкозы и У-13С^6-глюкозы в моменты времени: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
|
|
Липолиз
Временное ограничение: Концентрацию 1,1,2,3,3-^2-Н5-глицерина в плазме измеряли в моменты времени: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
|
Исчезновение глицерина будет рассчитываться по уравнению нестационарного состояния с использованием метода двойного индикатора.
|
Концентрацию 1,1,2,3,3-^2-Н5-глицерина в плазме измеряли в моменты времени: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
|
|
Концентрации инсулина, С-пептида, глюкагона, ГИП и ГПП-1 в сыворотке/плазме.
Временное ограничение: Таймфрейм: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
|
Концентрации инсулина, С-пептида, глюкагона, GIP и GLP-1 в сыворотке/плазме измеряют в пМ.
|
Таймфрейм: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут.
|
|
Аппетит
Временное ограничение: Весы VAS будут выдаваться во время 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут.
|
Аппетит будет оцениваться по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
|
Весы VAS будут выдаваться во время 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 240 минут.
|
|
Потребление энергии (ккал/кДж)
Временное ограничение: В период с 240 до 270 участники будут есть вволю. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него
|
В конце клэмп-эксперимента будет проверено потребление пищи с едой ad libitum.
Вес пищи будет измеряться в граммах и рассчитываться по потреблению энергии в ккал/кДж.
|
В период с 240 до 270 участники будут есть вволю. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него
|
|
Изменения артериального давления (мм рт.ст.)
Временное ограничение: Измерено в моменты времени 0 и 210 минут. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него
|
Измерено в моменты времени 0 и 210 минут. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него
|
|
|
Изменения частоты пульса (ударов в минуту)
Временное ограничение: Измерено в момент времени 0 и в момент времени 210 минут. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него
|
Измерено в момент времени 0 и в момент времени 210 минут. Сравнение экспериментальных дней с антагонистом рецептора глюкагона и без него
|
|
|
Различия в опорожнении желудка
Временное ограничение: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
|
Измерение п-парацетамола.
Измерение времени до пика и дополнительной площади под кривой (iAUC)
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
|
|
Свободные жирные кислоты
Временное ограничение: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
|
сывороточные значения свободных жирных кислот
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
|
|
Фактор роста фибробластов-21
Временное ограничение: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
|
плазменные значения FGF-21
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
25 октября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-15007312
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .