Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dissektion av gastrointestinal-medierad glukosavfall och inkretindefekt hos patienter med typ 2-diabetes

24 oktober 2016 uppdaterad av: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Dissektion av gastrointestinal-medierad glukosavfall och inkretindefekt hos patienter med typ 2-diabetes - Glukagons roll

Hos patienter med typ 2-diabetes är inkretineffekten markant reducerad vilket bidrar till den relativa insulinbrist som kännetecknar dessa patienter. Denna defekt tros bero på en minskad effekt av GLP-1 och en nästan upphörd effekt av GIP. Ändå är effekten av defekten på glukostolerans inte helt klarlagd. Det så kallade gastrointestinala förmedlade glukosavfallet (GIGD) är ett mått på glukoshantering, vilket inkluderar inkretineffekten, men även andra faktorer som påverkar glukosavfall (t.ex. glukagonutsöndring). Intressant nog uppvisar patienter med typ 2-diabetes förhöjda plasmaglukagonnivåer i fastande tillstånd, och glukagonkoncentrationerna faller inte på lämpligt sätt och kan till och med öka som svar på intag av glukos och uppvisa överdrivna ökningar efter en blandad måltid. Med det aktuella projektet vill forskarna belysa hur detta paradoxala glukagonsvar som observerats hos patienter med typ 2-diabetes påverkar GIGD, inkretineffekten och postprandiala glukosexkursioner.

Tio patienter med typ 2-diabetes och 10 friska matchade kontrollpersoner kommer att inkluderas i denna randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblinda studie. Syftet är att undersöka effekten av en glukagonreceptorantagonist (GRA) på gastrointestinal-medierad glukosavfall (GIGD), inkretineffekt och postprandiala glukosexkursioner hos patienter med typ 2-diabetes och friska kontroller. Deltagarna kommer att delta i två orala glukostoleranstest (OGTT), två isoglykemiska iv glukosinfusioner (IIGI) och två standardiserade flytande måltider.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Hellerup, Danmark, DK-2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

35 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter med typ 2-diabetes

  • Kaukasier över 35 år med diet eller metforminbehandlad typ 2-diabetes i minst 3 månader (diagnostiserats enligt kriterierna från Världshälsoorganisationen (WHO)
  • Normalt hemoglobin
  • Informerat samtycke

Friska ämnen

  • Normal fasteplasmaglukos (FPG) <6,1 mmol/l och HbA1c <42 mmol/mol (6,0 %)
  • Normalt hemoglobin
  • Ålder över 35 år
  • Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Patienter med typ 2-diabetes

  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Tarmresektioner
  • Nefropati (serumkreatinin över normalområdet och/eller albuminuri)
  • Leversjukdom (serumalaninaminotransferas (ALAT) och/eller serumaspartataminotransferas (ASAT) >2×normala värden)
  • Behandling med medicin som inte kan pausas i 12 timmar
  • Graviditet och/eller amning
  • Familjehistoria av tumörer i pankreatiska öar
  • Ålder över 80 år

Friska ämnen

  • Diabetes eller prediabetes med reducerad glukostolerans: FPG >6,0 mmol/l och/eller HbA1c >42 mmol/mol
  • Första gradens släktingar med typ 2-diabetes
  • Inflammatorisk tarmsjukdom
  • Tarmresektioner
  • Behandling med medicin som inte kan pausas i 12 timmar
  • Graviditet och/eller amning
  • Ålder över 80 år

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: T2D + OGTT + LY2409021
Typ 2-diabetespatienter + 50 orala glukostoleranstest 4 timmar + den humana antagonisten av glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021
Procedur: OGTT
Placebo-jämförare: T2D + OGTT + placebo
Typ 2-diabetespatienter + 50 orala glukostoleranstest 4 timmar + placebojämförelse med den humana antagonisten av glukagonreceptorn.
Procedur: OGTT
Läkemedel: LY2409021 placebo
Aktiv komparator: T2D + IIGI + LY2409021
Typ 2-diabetespatienter + isoglykemisk iv glukosinfusion + den mänskliga antagonisten till glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021
Procedur: IIGI
Placebo-jämförare: T2D + IIGI + placebo
Typ 2-diabetespatienter + isoglykemisk iv glukosinfusion + placebojämförelse med den humana antagonisten av glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021 placebo
Procedur: IIGI
Aktiv komparator: T2D + MÅLTID + LY2409021
Typ 2-diabetespatienter + Standardiserad flytande måltid + den mänskliga antagonisten av glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021
Procedur: Standardiserad flytande måltid
Placebo-jämförare: T2D + MÅLTID + placebo
Typ 2-diabetespatienter + Standardiserad flytande måltid + placebojämförelse med den humana antagonisten av glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021 placebo
Procedur: Standardiserad flytande måltid
Aktiv komparator: CTRL + OGTT + LY2409021
Friska kontroller + 50 orala glukostoleranstest 4 timmar + den mänskliga antagonisten av glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021
Procedur: OGTT
Placebo-jämförare: CTRL + OGTT + placebo
Friska kontroller + 50 orala glukostoleranstest 4 timmar + placebo-jämförare av den humana antagonisten av glukagonreceptorn.
Procedur: OGTT
Läkemedel: LY2409021 placebo
Aktiv komparator: CTRL + IIGI + LY2409021
Friska kontroller + isoglykemisk iv glukosinfusion + den mänskliga antagonisten till glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021
Procedur: IIGI
Placebo-jämförare: CTRL + IIGI + placebo
Friska kontroller + isoglykemisk iv glukosinfusion + placebojämförare den humana antagonisten av glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021 placebo
Procedur: IIGI
Aktiv komparator: CTRL + MÅLTID + LY2409021
Friska kontroller + Standardiserad flytande måltid + den mänskliga antagonisten till glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021
Procedur: Standardiserad flytande måltid
Placebo-jämförare: CTRL + MÅLTID + placebo
Friska kontroller + Standardiserad flytande måltid + placebo-jämförare av den humana antagonisten av glukagonreceptorn.
Läkemedel: LY2409021 placebo
Procedur: Standardiserad flytande måltid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnader i GIGD (%)
Tidsram: Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten. Glukosavfall vid tidpunkten 240 minuter kommer att användas.
GIGD = Gastrointestinal glukosavfall. GIGD (%) = 100% x (glukosOGTT-glukosIIGI)/glukosOGTT.
Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten. Glukosavfall vid tidpunkten 240 minuter kommer att användas.
Skillnad i postprandiala glukosexkursioner
Tidsram: Tidsram för area under kurvan (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minuter. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten.
Skillnad i postprandiala glukosexkursioner (mätt som inkrementell (baslinjesubtraherad) yta under kurvan (AUC) värden).
Tidsram för area under kurvan (AUC): 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minuter. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inkretineffekt
Tidsram: Insulin AUC tidsram: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten
Inkretineffekten (100 % × [β-cellsekretoriskt svar på oralt glukostoleranstest - intravenöst β-cellsekretoriskt svar]/β-cellsekretoriskt svar på oralt glukostoleranstest)
Insulin AUC tidsram: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten
Endogen glukosproduktion
Tidsram: Plasmakoncentration av 6,6^2 H2-glukos och U-13C^6-glukos vid tidpunkter: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter.
Glukoshastigheten för utseende kommer att beräknas genom icke-steady state-ekvationen med användning av dubbelspårteknik.
Plasmakoncentration av 6,6^2 H2-glukos och U-13C^6-glukos vid tidpunkter: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter.
Lipolys
Tidsram: Plasmakoncentration av 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerol uppmätt vid tidpunkter: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter.
Försvinnandet av glycerol kommer att beräknas genom icke-steady state-ekvationen med användning av dubbelspårningsteknik.
Plasmakoncentration av 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycerol uppmätt vid tidpunkter: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter.
Serum/plasmakoncentrationer av insulin, C-peptid, glukagon, GIP och GLP-1.
Tidsram: Tidsram: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter.
Insulin, C-peptid, glukagon, GIP och GLP-1 serum/plasmakoncentrationer kommer att mätas i pM.
Tidsram: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter.
Aptit
Tidsram: VAS-vågar kommer att delas ut vid tidpunkterna 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 och 240 minuter.
Aptiten kommer att utvärderas med en visuell analog skala (VAS).
VAS-vågar kommer att delas ut vid tidpunkterna 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 och 240 minuter.
Energiintag (kcal/kJ)
Tidsram: Vid tidpunkten 240 till 270 kommer deltagarna att äta en ad libitum-måltid. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten
I slutet av klämexperimentet kommer matintaget att undersökas med en ad libitum-måltid. Livsmedlets vikt kommer att mätas i gram och beräknas till energiintaget i kcal/kJ.
Vid tidpunkten 240 till 270 kommer deltagarna att äta en ad libitum-måltid. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten
Förändringar i blodtryck (mmHg)
Tidsram: Uppmätt vid tiden 0 och tiden 210 minuter. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten
Uppmätt vid tiden 0 och tiden 210 minuter. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten
Förändringar i pulsfrekvens (slag per minut)
Tidsram: Uppmätt vid tiden 0 och vid tiden 210 minuter. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten
Uppmätt vid tiden 0 och vid tiden 210 minuter. Jämförelse mellan experimentella dagar med och utan glukagonreceptorantagonisten
Skillnader i magtömning
Tidsram: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter
Mätning av p-paracetamol. Mätning av tid till topp och inkrementell yta under kurvan (iAUC)
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter
Fria fettsyror
Tidsram: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter
serumvärden av fria fettsyror
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter
Fibroblasttillväxtfaktor-21
Tidsram: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter
plasmavärden för FGF-21
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 december 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2016

Första postat (Uppskatta)

1 februari 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-15007312

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes typ 2

Kliniska prövningar på LY2409021

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera