2 型糖尿病患者胃肠道介导的葡萄糖处理和肠促胰岛素缺陷的剖析
2016年10月24日 更新者：Sofie Hædersdal、University Hospital, Gentofte, Copenhagen
2 型糖尿病患者胃肠道介导的葡萄糖处理和肠促胰岛素缺陷的剖析 - 胰高血糖素的作用
在 2 型糖尿病患者中，肠促胰岛素作用显着降低，导致这些患者的特征性胰岛素相对缺乏。 该缺陷被认为是由于 GLP-1 的作用减弱和 GIP 的作用几乎停止所致。 然而，缺陷对葡萄糖耐量的影响尚不完全清楚。 所谓的胃肠道介导的葡萄糖处理 (GIGD) 是一种葡萄糖处理的量度，它包括肠促胰岛素作用，但也包括影响葡萄糖处理的其他因素（例如 胰高血糖素分泌）。 有趣的是，2 型糖尿病患者在禁食状态下表现出血浆胰高血糖素水平升高，胰高血糖素浓度无法适当降低，甚至可能因摄入葡萄糖而升高，并在混合餐后表现出夸大的升高。 通过当前的项目，研究人员希望阐明在 2 型糖尿病患者中观察到的这种矛盾的胰高血糖素反应如何影响 GIGD、肠促胰岛素作用和餐后血糖波动。
10 名 2 型糖尿病患者和 10 名匹配的健康对照受试者将被纳入这项随机、安慰剂对照、双盲研究。 目的是检查胰高血糖素受体拮抗剂 (GRA) 对 2 型糖尿病患者和健康对照者的胃肠道介导的葡萄糖处理 (GIGD)、肠促胰岛素作用和餐后血糖波动的影响。 参加者将参加两次口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)、两次等血糖静脉葡萄糖输注 (IIGI) 和两次标准化流食。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hellerup、丹麦、DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
35年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
2型糖尿病患者
- 35岁以上的白种人饮食或二甲双胍治疗2型糖尿病至少3个月（根据世界卫生组织（WHO）的标准诊断）
- 正常血红蛋白
- 知情同意
健康受试者
- 正常空腹血糖 (FPG) <6.1 mmol/l 和 HbA1c <42 mmol/mol (6.0%)
- 正常血红蛋白
- 35岁以上
- 知情同意
排除标准：
2型糖尿病患者
- 炎症性肠病
- 肠切除术
- 肾病（血清肌酐高于正常范围和/或白蛋白尿）
- 肝病（血清丙氨酸转氨酶（ALAT）和/或血清天冬氨酸转氨酶（ASAT）>2×正常值）
- 12小时不能停的药物治疗
- 怀孕和/或哺乳
- 胰岛肿瘤家族史
- 80岁以上
健康受试者
- 糖耐量降低的糖尿病或前驱糖尿病：FPG >6.0 mmol/l 和/或 HbA1c >42 mmol/mol
- 一级亲属患有 2 型糖尿病
- 炎症性肠病
- 肠切除术
- 12小时不能停的药物治疗
- 怀孕和/或哺乳
- 80岁以上
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：T2D + OGTT + LY2409021
2型糖尿病患者+50次口服葡萄糖耐量试验4小时+人胰高血糖素受体拮抗剂。
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安慰剂比较：T2D + OGTT + 安慰剂
2 型糖尿病患者 + 50 次口服葡萄糖耐量试验 4 小时 + 安慰剂与人胰高血糖素受体拮抗剂的比较。
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有源比较器：T2D + IIGI + LY2409021
2型糖尿病患者+等血糖静脉输注葡萄糖+胰高血糖素受体的人拮抗剂。
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安慰剂比较：T2D + IIGI + 安慰剂
2 型糖尿病患者 + 等血糖 iv 葡萄糖输注 + 安慰剂比较人胰高血糖素受体拮抗剂。
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有源比较器：T2D + 膳食 + LY2409021
2型糖尿病患者+标准化流质餐+人体胰高血糖素受体拮抗剂。
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安慰剂比较：T2D + MEAL + 安慰剂
2 型糖尿病患者 + 标准化流质餐 + 安慰剂与人体胰高血糖素受体拮抗剂比较。
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有源比较器：CTRL + OGTT + LY2409021
健康对照+50次口服葡萄糖耐量试验4小时+人胰高血糖素受体拮抗剂。
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安慰剂比较：CTRL + OGTT + 安慰剂
健康对照 + 50 次口服葡萄糖耐量试验 4 小时 + 人胰高血糖素受体拮抗剂的安慰剂比较剂。
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有源比较器：CTRL + IIGI + LY2409021
健康对照 + 等血糖 iv 葡萄糖输注 + 胰高血糖素受体的人拮抗剂。
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安慰剂比较：CTRL + IIGI + 安慰剂
健康对照 + 等血糖静脉注射葡萄糖 + 安慰剂 比较人胰高血糖素受体拮抗剂。
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有源比较器：CTRL + MEAL + LY2409021
健康对照 + 标准化液体膳食 + 胰高血糖素受体的人类拮抗剂。
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安慰剂比较：CTRL + MEAL + 安慰剂
健康对照 + 标准化液体膳食 + 胰高血糖素受体人拮抗剂的安慰剂对照。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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GIGD 的差异 (%)
大体时间：比较使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数。将使用第 240 分钟时的葡萄糖处置。
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GIGD = 胃肠道葡萄糖处理。
GIGD (%) = 100% × (glucoseOGTT-glucoseIIGI)/glucoseOGTT。
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比较使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数。将使用第 240 分钟时的葡萄糖处置。
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餐后血糖波动的差异
大体时间：曲线下面积 (AUC) 时间范围：0、5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、105、120、150、180、210、240 分钟。比较使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数。
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餐后葡萄糖偏移的差异（测量为增量（减去基线）曲线下面积 (AUC) 值）。
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曲线下面积 (AUC) 时间范围：0、5、10、15、20、25、30、40、50、60、70、80、90、105、120、150、180、210、240 分钟。比较使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肠促胰岛素作用
大体时间：胰岛素 AUC 时间范围：0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分钟。使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数比较
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肠促胰岛素作用（100%×[口服葡萄糖耐量试验β细胞分泌反应-静脉内β细胞分泌反应]/口服葡萄糖耐量试验β细胞分泌反应）
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胰岛素 AUC 时间范围：0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分钟。使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数比较
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内源性葡萄糖生产
大体时间：6,6^2 H2-葡萄糖和 U-13C^6-葡萄糖的血浆浓度时间：0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 分钟。
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葡萄糖出现率将使用双示踪技术通过非稳态方程计算。
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6,6^2 H2-葡萄糖和 U-13C^6-葡萄糖的血浆浓度时间：0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 分钟。
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脂肪分解
大体时间：1,1,2,3,3-^2-H5 - 甘油的血浆浓度测量时间：0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 分钟。
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甘油消失将使用双示踪剂技术通过非稳态方程计算。
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1,1,2,3,3-^2-H5 - 甘油的血浆浓度测量时间：0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 分钟。
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胰岛素、C 肽、胰高血糖素、GIP 和 GLP-1 的血清/血浆浓度。
大体时间：时间范围：0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分钟。
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胰岛素、C 肽、胰高血糖素、GIP 和 GLP-1 血清/血浆浓度将以 pM 为单位测量。
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时间范围：0、10、20、30、50、60、70、90、105、120、150、240 分钟。
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食欲
大体时间：VAS 量表将在 0、30、60、90、120、150、180 和 240 分钟时分发。
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将用视觉模拟量表 (VAS) 评估食欲。
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VAS 量表将在 0、30、60、90、120、150、180 和 240 分钟时分发。
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能量摄入 (kcal/kJ)
大体时间：在时间 240 到 270，参与者将随意进餐。使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数比较
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在钳夹实验结束时，将通过随意进餐检查食物摄入量。
食物的重量将以克为单位测量，并计算为以 kcal/kJ 为单位的能量摄入。
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在时间 240 到 270，参与者将随意进餐。使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数比较
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血压变化 (mmHg)
大体时间：在时间 0 和时间 210 分钟测量。使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数比较
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在时间 0 和时间 210 分钟测量。使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数比较
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脉率变化（每分钟跳动）
大体时间：在时间 0 和时间 210 分钟测量。使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数比较
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在时间 0 和时间 210 分钟测量。使用和不使用胰高血糖素受体拮抗剂的实验天数比较
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胃排空差异
大体时间：-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分钟
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对乙酰氨基酚的测量。
测量达峰时间和曲线下增量面积 (iAUC)
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-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分钟
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游离脂肪酸
大体时间：-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分钟
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游离脂肪酸血清值
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-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分钟
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成纤维细胞生长因子 21
大体时间：-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分钟
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FGF-21 的血浆值
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-30、-15、0、10、20、30、50、70、90、105、120、150、240分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年8月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年12月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月27日
首次发布 (估计)
2016年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月24日
最后验证
2016年10月1日
更多信息
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