Disseksjon av gastrointestinal-mediert glukoseavhending og inkretindefekt hos pasienter med type 2-diabetes
24. oktober 2016 oppdatert av: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Disseksjon av gastrointestinal-mediert glukoseavhending og inkretindefekt hos pasienter med type 2-diabetes - rollen til glukagon
Hos pasienter med type 2 diabetes er inkretineffekten markant redusert, noe som bidrar til den relative insulinmangelen som kjennetegner disse pasientene. Denne defekten antas å skyldes en redusert effekt av GLP-1 og en nesten opphørt effekt av GIP. Likevel er virkningen av defekten på glukosetoleransen ikke fullt ut forstått. Den såkalte gastrointestinal-mediert glukose disponering (GIGD) er et mål på glukosehåndtering, som inkluderer inkretineffekten, men også andre faktorer som påvirker glukose disponering (f.eks. glukagonsekresjon). Interessant nok viser pasienter med type 2-diabetes forhøyede plasmaglukagonnivåer i fastende tilstand, og glukagonkonsentrasjonene faller ikke riktig og kan til og med øke som respons på inntak av glukose og vise overdrevne økninger etter et blandet måltid. Med dette prosjektet ønsker forskerne å belyse hvordan denne paradoksale glukagonresponsen observert hos pasienter med type 2-diabetes påvirker GIGD, inkretineffekten og postprandiale glukoseekskursjoner.
Ti pasienter med type 2 diabetes og 10 friske matchede kontrollpersoner vil bli registrert i denne randomiserte, placebokontrollerte, dobbeltblindede studien. Målet er å undersøke effekten av en glukagonreseptorantagonist (GRA) på gastrointestinal-mediert glukosedisponering (GIGD), inkretineffekt og postprandiale glukoseekskursjoner hos pasienter med type 2 diabetes og friske kontroller. Deltakerne vil delta på to orale glukosetoleransetester (OGTT), to isoglykemiske iv glukoseinfusjoner (IIGI) og to standardiserte flytende måltider.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Hellerup, Danmark, DK-2900
- Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
35 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med type 2 diabetes
- Kaukasere over 35 år med diett eller metforminbehandlet diabetes type 2 i minst 3 måneder (diagnostisert i henhold til kriteriene til Verdens helseorganisasjon (WHO)
- Normalt hemoglobin
- Informert samtykke
Sunne fag
- Normal fastende plasmaglukose (FPG) <6,1 mmol/l og HbA1c <42 mmol/mol (6,0 %)
- Normalt hemoglobin
- Alder over 35 år
- Informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med type 2 diabetes
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Tarmreseksjoner
- Nefropati (serumkreatinin over normalområdet og/eller albuminuri)
- Leversykdom (serum alanin aminotransferase (ALAT) og/eller serum aspartat aminotransferase (ASAT) >2×normale verdier)
- Behandling med medisin som ikke kan settes på pause i 12 timer
- Graviditet og/eller amming
- Familiehistorie med svulster i bukspyttkjerteløyer
- Alder over 80 år
Sunne fag
- Diabetes eller prediabetes med redusert glukosetoleranse: FPG >6,0 mmol/l og/eller HbA1c >42 mmol/mol
- Førstegrads slektninger med type 2 diabetes
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Tarmreseksjoner
- Behandling med medisin som ikke kan settes på pause i 12 timer
- Graviditet og/eller amming
- Alder over 80 år
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: T2D + OGTT + LY2409021
Type 2 diabetespasienter + 50 oral glukosetoleransetest 4 timer + den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Placebo komparator: T2D + OGTT + placebo
Type 2-diabetespasienter + 50 oral glukosetoleransetest 4 timer + placebo-komparator til den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: T2D + IIGI + LY2409021
Type 2 diabetespasienter + isoglykemisk iv glukoseinfusjon + den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Placebo komparator: T2D + IIGI + placebo
Type 2 diabetespasienter + isoglykemisk iv glukoseinfusjon + placebo komparator til den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: T2D + MÅLTID + LY2409021
Type 2 diabetespasienter + Standardisert flytende måltid + den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Placebo komparator: T2D + MÅLTID + placebo
Type 2 diabetespasienter + Standardisert flytende måltid + placebo komparator til den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: CTRL + OGTT + LY2409021
Friske kontroller + 50 oral glukosetoleransetest 4 timer + den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Placebo komparator: CTRL + OGTT + placebo
Friske kontroller + 50 oral glukosetoleransetest 4 timer + placebo komparator av den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: CTRL + IIGI + LY2409021
Sunne kontroller + isoglykemisk iv glukoseinfusjon + den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Placebo komparator: CTRL + IIGI + placebo
Friske kontroller + isoglykemisk iv glukoseinfusjon + placebo komparator den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Aktiv komparator: CTRL + MÅLTID + LY2409021
Sunne kontroller + Standardisert flytende måltid + den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
|
|
Placebo komparator: CTRL + MÅLTID + placebo
Sunne kontroller + Standardisert flytende måltid + placebo komparator av den humane antagonisten av glukagonreseptoren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjeller i GIGD (%)
Tidsramme: Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten. Avhending av glukose etter 240 minutter vil bli brukt.
|
GIGD = Gastrointestinal glukose disponering.
GIGD (%) = 100 % x (glukoseOGTT-glukoseIIGI)/glukoseOGTT.
|
Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten. Avhending av glukose etter 240 minutter vil bli brukt.
|
|
Forskjell i postprandiale glukoseekskursjoner
Tidsramme: Område under kurven (AUC) tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutter. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten.
|
Forskjell i postprandiale glukoseekskursjoner (målt som inkrementelle (subtrahert basislinje) areal under kurven (AUC) verdier).
|
Område under kurven (AUC) tidsramme: 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutter. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inkretineffekt
Tidsramme: Insulin AUC-tidsramme: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten
|
Inkretineffekten (100 % × [β-cellesekretorisk respons på oral glukosetoleransetest - intravenøs β-cellesekretorisk respons]/β-cellesekretorisk respons på oral glukosetoleransetest)
|
Insulin AUC-tidsramme: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten
|
|
Endogen glukoseproduksjon
Tidsramme: Plasmakonsentrasjon av 6,6^2 H2-glukose og U-13C^6-glukose til tider: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
Glukosehastigheten for utseende vil bli beregnet ved hjelp av ikke-steady state-ligningen ved bruk av dobbeltsporingsteknikk.
|
Plasmakonsentrasjon av 6,6^2 H2-glukose og U-13C^6-glukose til tider: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
|
Lipolyse
Tidsramme: Plasmakonsentrasjon av 1,1,2,3,3-^2-H5 - glyserol målt til tider: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
Forsvinningen av glyserol vil bli beregnet ved hjelp av ikke-steady state-ligningen ved bruk av dobbeltsporingsteknikk.
|
Plasmakonsentrasjon av 1,1,2,3,3-^2-H5 - glyserol målt til tider: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
|
Serum/plasmakonsentrasjoner av insulin, C-peptid, glukagon, GIP og GLP-1.
Tidsramme: Tidsramme: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
Insulin, C-peptid, glukagon, GIP og GLP-1 serum/plasmakonsentrasjoner vil bli målt i pM.
|
Tidsramme: 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter.
|
|
Appetitt
Tidsramme: VAS-vekter vil bli delt ut til tiden 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter.
|
Appetitt vil bli evaluert med en visuell analog skala (VAS).
|
VAS-vekter vil bli delt ut til tiden 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 240 minutter.
|
|
Energiinntak (kcal/kJ)
Tidsramme: Ved tiden 240 til 270 vil deltakerne spise et ad libitum-måltid. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten
|
På slutten av klemmeeksperimentet vil matinntaket bli undersøkt med et ad libitum måltid.
Vekten på maten vil bli målt i gram og beregnet til energiinntaket i kcal/kJ.
|
Ved tiden 240 til 270 vil deltakerne spise et ad libitum-måltid. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten
|
|
Endringer i blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: Målt til tiden 0 og tiden 210 minutter. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten
|
Målt til tiden 0 og tiden 210 minutter. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten
|
|
|
Endringer i pulsfrekvens (slag per minutt)
Tidsramme: Målt til tiden 0 og til tiden 210 minutter. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten
|
Målt til tiden 0 og til tiden 210 minutter. Sammenligning mellom eksperimentelle dager med og uten glukagonreseptorantagonisten
|
|
|
Forskjeller i magetømming
Tidsramme: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
Måling av p-paracetamol.
Måling av tid til topp og inkrementelt areal under kurven (iAUC)
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
|
Frie fettsyrer
Tidsramme: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
serumverdier av frie fettsyrer
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
|
Fibroblastvekstfaktor-21
Tidsramme: -30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
plasmaverdier av FGF-21
|
-30,-15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2016
Først lagt ut (Anslag)
1. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
25. oktober 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-15007312
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .