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Dissection de l'élimination gastro-intestinale du glucose et du défaut d'incrétine chez les patients atteints de diabète de type 2

24 octobre 2016 mis à jour par: Sofie Hædersdal, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Dissection de l'élimination gastro-intestinale du glucose et du défaut d'incrétine chez les patients atteints de diabète de type 2 - le rôle du glucagon

Chez les patients diabétiques de type 2, l'effet incrétine est nettement réduit contribuant au déficit relatif en insuline qui caractérise ces patients. On pense que ce défaut est dû à un effet diminué du GLP-1 et à un effet presque cessé du GIP. Néanmoins, l'impact du défaut sur la tolérance au glucose n'est pas entièrement compris. L'élimination dite du glucose par voie gastro-intestinale (GIGD) est une mesure de la gestion du glucose, qui comprend l'effet incrétine, mais également d'autres facteurs affectant l'élimination du glucose (par ex. sécrétion de glucagon). Fait intéressant, les patients atteints de diabète de type 2 présentent des taux plasmatiques élevés de glucagon à jeun, et les concentrations de glucagon ne diminuent pas de manière appropriée et peuvent même augmenter en réponse à l'ingestion de glucose et montrer des augmentations exagérées après un repas mixte. Avec le projet actuel, les chercheurs souhaitent élucider comment cette réponse paradoxale du glucagon observée chez les patients atteints de diabète de type 2 affecte le GIGD, l'effet incrétine et les excursions de glucose postprandiales.

Dix patients atteints de diabète de type 2 et 10 sujets témoins appariés en bonne santé seront recrutés dans cette étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle. L'objectif est d'examiner l'effet d'un antagoniste des récepteurs du glucagon (GRA) sur l'élimination gastro-intestinale du glucose (GIGD), l'effet incrétine et les excursions postprandiales du glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 et les témoins sains. Les participants assisteront à deux tests de tolérance au glucose par voie orale (OGTT), à deux perfusions isoglycémiques de glucose par voie intraveineuse (IIGI) et à deux repas liquides standardisés.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Hellerup, Danemark, DK-2900
        • Center for Diabetes Research, Gentofte Hospital, Copenhagen University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Patients atteints de diabète de type 2

  • Caucasiens de plus de 35 ans avec un régime ou un diabète de type 2 traité par la metformine depuis au moins 3 mois (diagnostiqué selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
  • Hémoglobine normale
  • Consentement éclairé

Sujets sains

  • Glycémie à jeun normale (FPG) <6,1 mmol/l et HbA1c <42 mmol/mol (6,0 %)
  • Hémoglobine normale
  • Âge supérieur à 35 ans
  • Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Patients atteints de diabète de type 2

  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Résections intestinales
  • Néphropathie (créatinine sérique supérieure à la normale et/ou albuminurie)
  • Maladie du foie (alanine aminotransférase sérique (ALAT) et/ou aspartate aminotransférase sérique (ASAT) > 2 × valeurs normales)
  • Traitement avec des médicaments qui ne peuvent pas être interrompus pendant 12 heures
  • Grossesse et/ou allaitement
  • Antécédents familiaux de tumeurs des îlots pancréatiques
  • Âge supérieur à 80 ans

Sujets sains

  • Diabète ou prédiabète avec tolérance réduite au glucose : FPG > 6,0 mmol/l et/ou HbA1c > 42 mmol/mol
  • Parents au premier degré atteints de diabète de type 2
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Résections intestinales
  • Traitement avec des médicaments qui ne peuvent pas être interrompus pendant 12 heures
  • Grossesse et/ou allaitement
  • Âge supérieur à 80 ans

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: T2D + OGTT + LY2409021
Patients diabétiques de type 2 + 50 test de tolérance au glucose par voie orale 4 heures + l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021
Procédure: OGTT
Comparateur placebo: DT2 + OGTT + placebo
Patients diabétiques de type 2 + 50 tests oraux de tolérance au glucose 4 heures + placebo comparateur à l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Procédure: OGTT
Médicament: LY2409021placebo
Comparateur actif: T2D + IIGI + LY2409021
Patients diabétiques de type 2 + perfusion intraveineuse de glucose isoglycémique + antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021
Procédure: IIGI
Comparateur placebo: DT2 + IIGI + placebo
Patients diabétiques de type 2 + perfusion de glucose iv isoglycémique + placebo comparateur à l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021placebo
Procédure: IIGI
Comparateur actif: DT2 + REPAS + LY2409021
Patients diabétiques de type 2 + Repas liquide standardisé + l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021
Procédure: Repas liquide standardisé
Comparateur placebo: DT2 + MEAL + placebo
Patients diabétiques de type 2 + Repas liquide standardisé + placebo comparateur à l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021placebo
Procédure: Repas liquide standardisé
Comparateur actif: CTRL + OGTT + LY2409021
Témoins sains + 50 tests de tolérance au glucose par voie orale 4 heures + l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021
Procédure: OGTT
Comparateur placebo: CTRL + OGTT + placebo
Témoins sains + 50 tests oraux de tolérance au glucose 4 heures + placebo comparateur de l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Procédure: OGTT
Médicament: LY2409021placebo
Comparateur actif: CTRL + IIGI + LY2409021
Témoins sains + perfusion de glucose iv isoglycémique + l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021
Procédure: IIGI
Comparateur placebo: CTRL + IIGI + placebo
Témoins sains + perfusion de glucose iv isoglycémique + comparateur placebo l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021placebo
Procédure: IIGI
Comparateur actif: CTRL + REPAS + LY2409021
Témoins sains + Repas liquide standardisé + l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021
Procédure: Repas liquide standardisé
Comparateur placebo: CTRL + REPAS + placebo
Témoins sains + Repas liquide standardisé + placebo comparateur de l'antagoniste humain du récepteur du glucagon.
Médicament: LY2409021placebo
Procédure: Repas liquide standardisé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences de GIGD (%)
Délai: Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon. L'élimination du glucose au temps 240 minutes sera utilisée.
GIGD = Élimination gastro-intestinale du glucose. GIGD (%) = 100 % × (glucoseOGTT-glucoseIIGI)/glucoseOGTT.
Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon. L'élimination du glucose au temps 240 minutes sera utilisée.
Différence dans les excursions glycémiques postprandiales
Délai: Période sous la courbe (AUC) : 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutes. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon.
Différence dans les excursions glycémiques postprandiales (mesurées en tant que valeurs incrémentielles (soustraites de la ligne de base) de l'aire sous la courbe (AUC)).
Période sous la courbe (AUC) : 0, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 105, 120, 150, 180, 210, 240 minutes. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet incrétine
Délai: Durée de l'ASC de l'insuline : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon
L'effet incrétine (100 % × [réponse sécrétoire des cellules β au test de tolérance au glucose oral - réponse sécrétoire des cellules β intraveineuse]/réponse sécrétoire des cellules β au test de tolérance au glucose oral)
Durée de l'ASC de l'insuline : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon
Production endogène de glucose
Délai: Concentration plasmatique de 6,6^2 H2-glucose et U-13C^6-glucose aux temps : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes.
Le taux d'apparition du glucose sera calculé par l'équation de l'état non stationnaire en utilisant la technique du double traceur.
Concentration plasmatique de 6,6^2 H2-glucose et U-13C^6-glucose aux temps : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes.
Lipolyse
Délai: Concentration plasmatique de 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycérol mesurée aux temps : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes.
La disparition du glycérol sera calculée par l'équation de l'état non stationnaire en utilisant la technique du double traceur.
Concentration plasmatique de 1,1,2,3,3-^2-H5 - glycérol mesurée aux temps : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes.
Concentrations sériques/plasmatiques d'insuline, de peptide C, de glucagon, de GIP et de GLP-1.
Délai: Délai : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes.
Les concentrations sériques/plasmatiques d'insuline, de peptide C, de glucagon, de GIP et de GLP-1 seront mesurées en pM.
Délai : 0,10, 20, 30, 50, 60, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes.
Appétit
Délai: Les échelles VAS seront distribuées aux temps 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes.
L'appétit sera évalué avec une échelle visuelle analogique (EVA).
Les échelles VAS seront distribuées aux temps 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 240 minutes.
Apport énergétique (kcal/kJ)
Délai: Aux temps 240 à 270, les participants prendront un repas à volonté. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon
À la fin de l'expérience de serrage, la prise alimentaire sera examinée avec un repas ad libitum. Le poids de l'aliment sera mesuré i grammes et calculé à l'apport énergétique en kcal/kJ.
Aux temps 240 à 270, les participants prendront un repas à volonté. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon
Modifications de la pression artérielle (mmHg)
Délai: Mesuré au temps 0 et au temps 210 minutes. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon
Mesuré au temps 0 et au temps 210 minutes. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon
Changements du pouls (battement par minute)
Délai: Mesuré au temps 0 et au temps 210 minutes. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon
Mesuré au temps 0 et au temps 210 minutes. Comparaison entre les jours expérimentaux avec et sans l'antagoniste des récepteurs du glucagon
Différences dans la vidange gastrique
Délai: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes
Dosage du p-paracétamol. Mesure du temps jusqu'au pic et de l'aire incrémentielle sous la courbe (iAUC)
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes
Acides gras libres
Délai: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes
valeurs sériques des acides gras libres
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes
Facteur de croissance des fibroblastes-21
Délai: -30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes
valeurs plasmatiques du FGF-21
-30, -15, 0, 10, 20, 30, 50, 70, 90, 105, 120, 150, 240 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Collaborateurs

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2016

Première publication (Estimation)

1 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-15007312

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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